PRECAUCIONES
Generalidades
La metildopa debe utilizarse con precaución en pacientes con un historial de enfermedad o disfunción hepática previa (ver ADVERTENCIAS).
Algunos pacientes que toman metildopa experimentan edema clínico o aumento de peso que puede controlarse mediante el uso de un diurético. La metildopa no debe continuarse si el edema progresa o aparecen signos de insuficiencia cardíaca.
La hipertensión ha reaparecido ocasionalmente después de la diálisis en pacientes a los que se les ha administrado metildopa porque el fármaco se elimina mediante este procedimiento.
Raramente, se han observado movimientos coreoatetósicos involuntarios durante el tratamiento con metildopa en pacientes con enfermedad cerebrovascular bilateral grave. En caso de que se produzcan estos movimientos, interrumpa el tratamiento.
Pruebas de laboratorio
Se recomienda el recuento sanguíneo, la prueba de Coombs y las pruebas de función hepática antes de iniciar el tratamiento y a intervalos periódicos (ver ADVERTENCIAS).
Carcinogénesis, Mutagénesis, Deterioro de la Fertilidad
No se observaron evidencias de un efecto tumorígeno cuando se administró metildopa durante 2 años a ratones a dosis de hasta 1800 mg/kg/día o a ratas a dosis de hasta 240 mg/kg/día (30 y 4 veces la dosis máxima recomendada en humanos en ratones y ratas, respectivamente, cuando se comparan en función del peso corporal; 2.5 y 0,6 veces la dosis humana máxima recomendada en ratones y ratas, respectivamente, cuando se comparan en función de la superficie corporal; los cálculos suponen un peso del paciente de 50 kg).
La metildopa no fue mutagénica en la prueba de Ames y no aumentó la aberración cromosómica ni los intercambios de cromátidas hermanas en células de ovario de hámster chino. Estos estudios in vitro se llevaron a cabo con y sin activación metabólica exógena.
La fertilidad no se vio afectada cuando se administró metildopa a ratas machos y hembras a 100 mg/kg/día (1,7 veces la dosis máxima diaria en humanos si se compara en función del peso corporal; 0,2 veces la dosis máxima diaria en humanos si se compara en función de la superficie corporal). La metildopa disminuyó el recuento de espermatozoides, la motilidad de los espermatozoides, el número de espermátides tardías y el índice de masculinidad cuando se administró a ratas macho a 200 y 400 mg/kg/día (3,3 y 6,7 veces la dosis máxima diaria en humanos si se compara en función del peso corporal; 0,5 y 1 veces la dosis máxima diaria en humanos si se compara en función de la superficie corporal).
Embarazo
Efectos teratogénicos
Embarazo Categoría B
Los estudios de reproducción realizados con metildopa a dosis orales de hasta 1.000 mg/kg en ratones, 200 mg/kg en conejos y 100 mg/kg en ratasno mostraron evidencia de daño al feto. Estas dosis son 16,6, 3,3 y 1,7 veces, respectivamente, la dosis máxima diaria en humanos cuando se comparan en función del peso corporal; 1,4, 1,1 y 0,2 veces, respectivamente, cuando se comparan en función de la superficie corporal; los cálculos suponen un peso del paciente de 50 kg. Sin embargo, no existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas en el primer trimestre del embarazo. Debido a que los estudios de reproducción en animales no son siempre predictivos de la respuesta humana, la metildopa debe utilizarse durante el embarazo sólo si es claramente necesaria.
Los informes publicados sobre el uso de metildopa durante todos los trimestres indican que si este medicamento se utiliza durante el embarazo la posibilidad de daño fetal parece remota. En cinco estudios, tres de ellos controlados, en los que participaron 332 mujeres hipertensas embarazadas, el tratamiento con metildopa se asoció con una mejora del resultado fetal. La mayoría de estas mujeres se encontraban en el tercer trimestre cuando se inició el tratamiento con metildopa.
En un estudio, las mujeres que habían iniciado el tratamiento con metildopa entre las semanas 16 y 20 del embarazo dieron a luz a bebés cuya circunferencia cefálica media se redujo en una pequeña cantidad (34,2 ± 1,7 cm frente a 34,6 ± 1,3 cm). El seguimiento a largo plazo de 195 (97,5%) de los niños nacidos de mujeres embarazadas tratadas con metildopa (incluidas las que iniciaron el tratamiento entre las semanas 16 y 20) no reveló ningún efecto adverso significativo en los niños. A los 4 años de edad, el retraso en el desarrollo que suele observarse en los niños nacidos de madres hipertensas era menos evidente en aquellos cuyas madres fueron tratadas con metildopa durante el embarazo que en aquellos cuyas madres no fueron tratadas. Los niños del grupo tratado obtuvieron puntuaciones sistemáticamente más altas que los niños del grupo no tratado en cinco índices principales de desarrollo intelectual y motor. A la edad de 7 años y medio, las puntuaciones de desarrollo y los índices de inteligencia no mostraron diferencias significativas en los hijos de mujeres hipertensas tratadas o no tratadas.
Madres lactantes
La metildopa aparece en la leche materna. Por lo tanto, se debe tener precaución cuando se administre metildopa a una mujer lactante.
Uso pediátrico
No existen ensayos clínicos bien controlados en pacientes pediátricos. La información sobre la dosificación en pacientes pediátricos se apoya en la evidencia de la literatura publicada sobre el tratamiento de la hipertensión en pacientes pediátricos. (Ver POSOLOGÍA Y ADMINISTRACIÓN.)
Uso geriátrico
Del número total de sujetos (1.685) en los estudios clínicos de metildopa, 223 pacientes tenían 65 años o más, mientras que 33 pacientes tenían 75 años o más. No se observaron diferencias generales en cuanto a la seguridad o la eficacia entre estos sujetos y los más jóvenes, y otras experiencias clínicas comunicadas no han identificado diferencias en las respuestas entre los pacientes de edad avanzada y los más jóvenes, pero no se puede descartar una mayor sensibilidad de algunos individuos de edad avanzada. (Ver POSOLOGÍA Y ADMINISTRACIÓN.)
Se sabe que este medicamento se excreta sustancialmente por el riñón, y el riesgo de reacciones tóxicas a este medicamento puede ser mayor en pacientes con la función renal deteriorada. Debido a que los pacientes de edad avanzada son más propensos a tener una función renal disminuida, se debe tener cuidado en la selección de la dosis y puede ser útil controlar la función renal.