Matt Biondi fue algo tardío. A los 5 años, en su primera carrera, Biondi tuvo dos salidas falsas y luego perdió el bañador al lanzarse a la piscina. Biondi no nadó durante todo el año hasta que llegó al instituto.
Sin embargo, en su último año en el instituto Campolindo de Moraga (California), Biondi estaba dejando huella. Estableció el récord nacional de la escuela secundaria en los 50 metros libres (20,4 segundos) y consiguió una beca para la Universidad de California, Berkeley, para nadar y jugar al waterpolo. Como estudiante de primer año, Biondi jugó en el equipo de waterpolo de los Golden Bears que se proclamó campeón de la NCAA y llegó a tres finales de consolación en los campeonatos de natación de la NCAA.
Al año siguiente, en 1984, Biondi se clasificó por sorpresa para el equipo de relevos de 4×100 metros libres de Estados Unidos y consiguió su primer oro en los Juegos Olímpicos de Los Ángeles 1984.
Pero incluso con un campeonato de la NCAA y una medalla de oro olímpica, Biondi sólo estaba arañando la superficie para lo que vendría después.
Los tres últimos años de Biondi en Cal le proporcionaron ocho equipos individuales de la NCAA y nadó en seis equipos de relevos ganadores de la NCAA, así como en dos equipos de waterpolo campeones de la NCAA. Fue nombrado nadador del año de la NCAA en tres ocasiones y formó parte de los equipos universitarios de waterpolo en cada una de sus cuatro temporadas de competición.
Sin embargo, eso sólo sentó las bases para lo que vendría en los Juegos Olímpicos de Seúl 1988.
Biondi empezó con calma, consiguiendo el bronce en los 200 metros estilo libre. Luego terminó segundo en los 100 metros mariposa (cuando fue superado por una centésima de segundo) antes de ayudar a los estadounidenses a alzarse con el oro en el relevo 4×100 metros medley y en el relevo 4×200 metros estilo libre. Los tres días siguientes también fueron días de medallas de oro para Biondi: en los 100 metros libres, el relevo de 4×100 metros libres y, por último, los 50 metros libres.
Fueron ocho días increíbles en los que Biondi consiguió cinco medallas de oro, una de plata y una de bronce, con un récord mundial individual (50 metros libres) y los tres relevos y un récord olímpico en los 100 metros libres.
Biondi volvió a las Olimpiadas en los Juegos Olímpicos de Barcelona 1992, y ayudó a los estadounidenses a ganar el oro en los relevos de 4×100 metros medley y 4×100 estilo libre, y se llevó la plata en los 50 metros estilo libre.
Después de los Juegos Olímpicos de Barcelona 1992, Biondi se retiró de la natación internacional y se convirtió en orador motivacional. Ahora trabaja como profesor y entrenador de natación.