Abstract

Antecedentes. El polisulfato de mucopolisacárido (MPS) se ha utilizado en medicina como agente antiinflamatorio y antitrombótico durante más de 50 años. Su estructura química permite un considerable enlace de hidrógeno con las moléculas de agua adyacentes, lo que conduce eficazmente a la hidratación del tejido circundante. Además, estimula la síntesis endógena de hialuronato, lo que da lugar a un aumento de la capacidad de retención de agua y de la viscoelasticidad de la piel. Objetivo. Estudiar la eficacia del MPS al 0,1% en la hidratación y elasticidad de la piel humana. Métodos. La primera parte de este estudio fue un estudio aleatorio doble ciego controlado con placebo en el que participaron 60 voluntarias de entre 30 y 45 años con piel seca, definida por el Corneómetro CM 825. Las voluntarias fueron tratadas con MPS al 0,1% o con un vehículo de control. Se pidió a todos los sujetos que se aplicaran 1 g de crema en la cara dos veces al día durante un período total de 4 semanas. La hidratación y la elasticidad de la piel se midieron al inicio y en la semana 4 con el Corneómetro CM 825 y el cutómetro MPA 580, respectivamente, en la frente y en ambas mejillas. La segunda parte de este estudio se centró en la eficacia del MPS al 0,1% en la hidratación de la piel tras una única aplicación. Se reclutaron para el estudio 20 mujeres voluntarias de entre 30 y 45 años con piel seca, definida por el Corneómetro CM 825. A todos los sujetos se les pidió que aplicaran 2 g de crema MPS al 0,1% en un antebrazo seleccionado totalmente al azar. La hidratación de la piel en la mitad de ambos antebrazos se midió al inicio, inmediatamente después de la aplicación, y cada 1 hora después de la aplicación durante un período de 10 horas. Resultados. 57 sujetos (28 en el grupo de control con vehículo y 29 en el MPS) completaron el protocolo de tratamiento. La hidratación cutánea inicial de ambos grupos no fue significativamente diferente (). Sin embargo, hubo una diferencia estadísticamente significativa en la hidratación de la piel a las 4 semanas entre el grupo MPS y el grupo placebo (). La elasticidad de la piel mejoró significativamente en la semana 4 en ambos grupos (vehículo-control, , y MPS, ). Sin embargo, no se observó ninguna diferencia significativa en la elasticidad de la piel entre el grupo de MPS y el de control con vehículo (). Por último, se observó una mejora estadísticamente significativa en la hidratación de la piel tras una única aplicación (). Esta mejora se mantuvo durante 10 horas. Conclusiones. La MPS proporcionó una mejora de la hidratación de la piel, pero no de la elasticidad de la misma, en mujeres con piel seca, en comparación con el control con vehículo. Y MPS mejoró la hidratación de la piel durante al menos 10 horas después de la aplicación única.

1. Introducción

Las características del envejecimiento cutáneo incluyen la atrofia de la dermis debido a la pérdida de colágeno, la degeneración de la red de fibras elásticas y la pérdida de hidratación de la epidermis . La gravedad de la piel seca aumenta con el envejecimiento. Además, la piel seca o xerosis se asocia con cambios moleculares independientes de la edad que incluyen la expresión epidérmica de queratinas basales y relacionadas con la diferenciación, así como la expresión prematura de la proteína envolvente cornificada, involucrina .

El polisulfato de mucopolisacárido (MPS), un compuesto organoheparinoide de origen natural, se ha utilizado en medicina durante más de 50 años como agente antiinflamatorio y antitrombótico para el tratamiento de numerosas afecciones, incluyendo la osteoartritis, la tromboflebitis y para la profilaxis del tromboembolismo . La permeabilidad cutánea de los MPS ha quedado demostrada por la consecución de efectos sistémicos terapéuticos, incluida la prevención y el tratamiento de los síntomas locales asociados a los trastornos vasculares periféricos, tras su administración tópica.

Estructuralmente, los MPS están formados por largos polisacáridos no ramificados con unidades de disacáridos que se repiten. La estructura química permite un considerable enlace de hidrógeno con las moléculas de agua adyacentes, lo que conduce efectivamente a la hidratación del tejido circundante a través de su propiedad de retención de agua . Además, se ha demostrado que el MPS aumenta la hidratación mediante la estimulación de la síntesis endógena de hialuronato, lo que conduce a un aumento de la capacidad de retención de agua y de la viscoelasticidad de la piel. La MPS puede disminuir el envejecimiento prematuro al inhibir las enzimas que degradan la piel, como la elastasa y la hialuronidasa, y aumentar los niveles de ARN de importantes moléculas de la matriz extracelular, como los glicosaminoglicanos y los proteoglicanos.

El objetivo de este estudio era evaluar cuantitativamente la eficacia de la MPS al 0.El propósito de este estudio fue evaluar cuantitativamente la eficacia del MPS al 0,1% en la hidratación y elasticidad de la piel humana.

2. Material y métodos

Realizamos un estudio aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo para determinar si se conseguía un efecto clínico medible en la hidratación y/o elasticidad de la piel tras la aplicación de una crema que contenía MPS al 0,1% (Hirudoid mild cream, OLIC (Thailand), Ltd., Tailandia). Este estudio se dividió en 2 partes.

La primera parte se diseñó para estudiar la eficacia de la MPS al 0,1% en la hidratación y la elasticidad de la piel humana. Para esta parte del estudio se reclutaron 60 mujeres tailandesas de entre 30 y 45 años. Las participantes fueron seleccionadas entre las personas que respondieron a un anuncio publicado en el hospital universitario afiliado a este estudio. Se seleccionó a las encuestadas que cumplían los siguientes criterios: piel facial no enferma, según confirmaron los investigadores; condición de piel seca, definida por la lectura del Corneómetro CM825 (Courage-Khazaka, Koln, Alemania) de 60 o menos; aceptaron someterse a un «período de lavado» de un mes en el que no se permitía aplicar ningún tratamiento médico tópico en la cara y no se podía tomar ningún tratamiento sistémico que se supiera que afectaba a la piel; las siguientes aceptaron cumplir todo el protocolo del estudio. Los criterios de exclusión incluían: incapacidad de proporcionar el consentimiento informado; piel facial enferma hidratación de la piel normal definida por la lectura del Corneómetro CM825 de más de 60 incapacidad de someterse al periodo de lavado o incapacidad de adherirse al protocolo del estudio. Se obtuvo el consentimiento informado por escrito de cada participante.

Todos los voluntarios con piel seca confirmada (valor del Corneómetro ≤ 60) fueron asignados al azar a 2 grupos de estudio separados para la aplicación de una crema que contenía MPS al 0,1% o una base de crema sin MPS como vehículo de control dos veces al día durante cuatro semanas. La hidratación y la elasticidad de la piel se midieron al inicio y en la semana 4 con el corneómetro CM 825 y el Cutómetro MPA 580 (Courage-Khazaka, Koln, Alemania), respectivamente, en la frente y en ambas mejillas.

Durante el período de estudio de 4 semanas, se prohibió la aplicación de crema hidratante, tónico, base de maquillaje, medicación concomitante o tratamiento tópico de cualquier tipo en el lugar de tratamiento del fármaco del estudio. Sólo se permitió el uso del limpiador suministrado (Cetaphil gentle skin cleanser, Galderma Laboratories, L.P., USA). Se administraron sesenta gramos por voluntario de crema que contenía MPS o de vehículo de control. La crema con vehículo de control estaba compuesta por glicerina de aceite mineral, emulgente, agua purificada y parafina líquida. Estos dos tipos de tratamientos tópicos estaban en envases idénticos, de modo que ni el voluntario ni el investigador sabían qué tipo de tratamiento se estaba administrando. Se indicó a los voluntarios que se aplicaran aproximadamente 1 gramo de la crema del estudio por toda la cara, evitando la zona periorbital, 2 veces al día por la mañana y por la noche después de la limpieza facial durante 28 días. Se instruyó a los voluntarios para que se enjuagaran los ojos con agua del grifo si la crema entraba accidentalmente en los ojos.

Dos investigadores cegados obtuvieron mediciones de la hidratación y la elasticidad de la piel al inicio e inmediatamente después del período de 4 semanas en la frente y en ambas mejillas. El valor de hidratación (obtenido por la sonda del corneómetro) se calificó en un valor en unidades arbitrarias de 0 a 130 (para la piel del rostro: 0-<50, muy seca; 50-60, seca, y >60, suficientemente hidratada). El valor de la elasticidad se obtuvo mediante la sonda Cutometer. El resultado se presentó en 10 valores diferentes (R0-R9). El valor de R5 refleja la elasticidad de la piel. Todas las mediciones se realizaron en una sala con temperatura y humedad controladas, con una temperatura de 25°C y una humedad del 60%.

La segunda parte de este estudio se diseñó para estudiar la eficacia del MPS al 0,1% (crema suave Hirudoid, OLIC (Tailandia), Ltd., Tailandia) en la hidratación de la piel tras una única aplicación. Se llevó a cabo un estudio aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, en el que se reclutó a 20 mujeres voluntarias de entre 30 y 45 años con piel seca, definida por el corneómetro CM 825 (Courage-Khazaka, Koln, Alemania). A todos los sujetos se les pidió que aplicaran 2 g de crema MPS al 0,1% en el antebrazo volar seleccionado al azar. La hidratación de la piel en la mitad de ambos antebrazos volares se midió en la línea de base, inmediatamente después de la aplicación, y cada 1 hora después de la aplicación durante un período de 10 horas. Todas las mediciones se realizaron en una sala con temperatura y humedad controladas, con una temperatura de 25°C y una humedad del 60%.

Este estudio fue aprobado por el Comité Ético de Investigación con Seres Humanos de la Facultad de Medicina del Hospital Siriraj de la Universidad de Mahidol y se ajustó a las directrices de la Declaración de Helsinki de 1975. Se obtuvo el consentimiento informado por escrito de todos los sujetos del estudio.

2.1. Análisis estadístico

Se empleó la prueba t no emparejada para comparar los valores basales de hidratación y elasticidad entre los grupos de estudio y de control. Se empleó la prueba t emparejada para comparar la hidratación y la elasticidad basales con las obtenidas tras el periodo de prueba de la crema de 4 semanas. Se utilizó la prueba de análisis de varianza repetido (ANOVA) para comparar la hidratación de la piel entre ambos antebrazos volares de cada sujeto en la línea de base, inmediatamente después de la aplicación y cada 1 hora después de la aplicación durante un periodo de 10 horas. También se utilizó el postest de Bonferroni para comparar la hidratación de la piel entre cada uno de los intervalos de tiempo. Todos los análisis estadísticos se realizaron con el software SPSS, versión 16.0.

3. Resultados

Para la primera parte del estudio, cincuenta y siete de los sesenta voluntarios originales (29 MPS, 28 de control; edad media de 36 años en ambos grupos) completaron las 4 semanas del protocolo de estudio. Los valores medios de referencia de la hidratación de la piel en el grupo MPS y en el grupo de control con vehículo fueron de 49,04 (±5,80) y 47,86 (±6,74) . El valor medio de referencia de la elasticidad de la piel (R5) en el grupo MPS y en el grupo de control con vehículo fue de 54,24 y 54,95 .

El análisis estadístico de los valores de hidratación de la piel medidos por el corneómetro en la línea de base y después del período de estudio de 4 semanas una mejora estadísticamente significativa en la hidratación entre ambos grupos (Figuras 1(a) y 1(b)). Además, se encontró una diferencia estadísticamente significativa en el grado de mejora de la hidratación al comparar la cantidad de aumento de la hidratación entre los grupos de control y de estudio .

(a)

(b)

(a)
(b)

Aunque el Cutómetro en la lectura demostró una mejora estadísticamente significativa en la elasticidad entre ambos grupos después del período de 4 semanas (Figura 2), no se encontró ninguna diferencia estadísticamente significativa en el grado de mejora de la elasticidad entre los grupos de control y de estudio .

Figura 2

No se encontraron diferencias significativas en la elasticidad de la piel entre ambos grupos .

Ninguno de los voluntarios informó de reacciones adversas al tratamiento de control o al del estudio a lo largo del período de estudio.

Para la segunda parte del estudio, los 20 sujetos completaron las 10 horas del protocolo de estudio. El análisis estadístico verificó que la edad del paciente, la temperatura de la habitación y la humedad del aire no difirieron significativamente durante las 10 horas del período de estudio. La edad media de los sujetos era de 33,0 años. La temperatura ambiente y la humedad del aire se fijaron en 24,33°C y 60,82% , respectivamente. Los valores medios de referencia de la hidratación de la piel en el lado MPS y en el lado de control fueron 41,87 y 40,68 , respectivamente. El análisis estadístico de los valores de hidratación de la piel medidos por el corneómetro demostró que no había diferencias significativas en la hidratación de la piel entre el lado MPS y el de control antes del tratamiento. Sin embargo, la hidratación de la piel del lado MPS mejoró significativamente inmediatamente después de la aplicación, y esta mejora se mantuvo durante 10 horas después de la aplicación única (Figura 3). Ninguno de los voluntarios informó de reacciones adversas al MPS a lo largo del período de estudio.

Figura 3

La hidratación de la piel del lado MPS se mantuvo durante 10 horas después de la aplicación única.

4. Discusión

El polisulfato de mucopolisacáridos de la crema MPS es similar a los mucopolisacáridos propios del organismo. Las propiedades farmacológicas del MPS aplicado tópicamente se correlacionan bien con los efectos clínicos documentados . En la primera parte del estudio, demostramos que la aplicación de MPS dos veces al día durante un periodo de 4 semanas dio lugar a una mejora significativa de la hidratación de la piel, en comparación con una aplicación similar de la crema base de control. Nuestros resultados pueden explicarse teniendo en cuenta la estructura química de la MPS, un derivado de los glicosaminoglicanos (GAGs), que tiene abundantes grupos hidroxilos y forma fácilmente enlaces de hidrógeno con las moléculas de agua adyacentes. La asociación del agua con las moléculas de MPS impide la evaporación del agua, lo que da lugar a una menor desecación de la piel circundante.

El hallazgo de que la aplicación constante de MPS mejora la hidratación de la piel es un hallazgo importante, ya que la disminución de la hidratación de la piel se asocia con numerosas condiciones de la piel, incluyendo el fotoenvejecimiento cutáneo y la xerosis. El fotoenvejecimiento cutáneo se correlaciona con la deposición focal de glicosaminoglicanos dentro de la dermis media y profunda, en comparación con la distribución difusa de glicosaminoglicanos que se encuentra en la dermis sana protegida del sol, en la que estas macromoléculas se encuentran a través de la dermis entre los haces de colágeno . Aunque la piel dañada por el sol contiene mayores cantidades de glicosaminoglicanos, dadas las alteraciones en los materiales elastóticos, estas moléculas pueden no ser capaces de funcionar en el mecanismo típico como el de la piel protegida por el sol. Como tipo de glicosaminoglicanos, la aplicación tópica de MPS puede proporcionar una distribución más uniforme de los glicosaminoglicanos, similar a la de la dermis sana no dañada por los rayos UV. Estos glicosaminoglicanos distribuidos uniformemente pueden servir para promover la hidratación y ayudar al movimiento de los nutrientes y los metabolitos celulares.

La xerosis, caracterizada clínicamente por una piel pruriginosa, seca, agrietada y fisurada con descamación, es cada vez más común entre los ancianos porque los individuos de edad avanzada tienen una menor actividad de las glándulas sebáceas y sudoríparas . Las grietas y fisuras que caracterizan esta afección son el resultado de la pérdida de agua epidérmica, por lo que esta afección puede mejorarse con el uso de MPS.

Se investigó in vitro la absorción dérmica de MPS en humanos. Los resultados demostraron que la MPS penetró en la piel y fue capaz de alcanzar las capas dérmicas en concentraciones eficaces . Sin embargo, la absorción de MPS en la circulación sistémica fue demasiado baja para influir en la coagulación sanguínea. Esto podría interpretarse como que la MPS podría quedar «atrapada» en la dermis, lo que provocaría un aumento de la retención de agua en la epidermis. Dado que la MPS incluye compuestos organoheparinoides, ácido hialurónico, glicosaminoglicanos, etc. La hidratación de la piel podría mejorar por el aumento del contenido de ácido hialurónico y glicosaminoglicanos.

En particular, se produjo una mejora estadísticamente significativa de la elasticidad en ambos grupos al comparar la línea de base con el período de 4 semanas de aplicación de la crema base o de la crema que contiene MPS. Sin embargo, la aplicación de MPS no dio lugar a una mejora significativa de la elasticidad de la piel en comparación con la crema base de control, lo que indica que el efecto fisiológico de MPS en la piel no implica un aumento de la producción de colágeno lo suficientemente significativo como para dar lugar a una mejora clínicamente detectable en la elasticidad de la piel. Por lo tanto, los otros ingredientes de la base de crema vehicular, por ejemplo, la glicerina y la parafina líquida , pueden ser responsables de la mejora de la elasticidad de la piel en ambos grupos.

En la segunda parte de este estudio, demostramos que la aplicación única de MPS dio lugar a una mejora significativa de la hidratación de la piel durante al menos 10 horas consecutivas, en comparación con una aplicación similar de la base de crema de control. Los resultados de este estudio indicaron que la MPS puede servir como terapia beneficiosa en el tratamiento de la xerosis el hallazgo de que la MPS afectó puede explicarse teniendo en cuenta la estructura química de la MPS. El MPS, un derivado de los glicosaminoglicanos (GAGs), tiene abundantes grupos hidroxilos, que forman fácilmente enlaces de hidrógeno con las moléculas de agua adyacentes . La asociación del agua con las moléculas de MPS impide la evaporación del agua, lo que da lugar a una menor desecación de la piel circundante.

5. Conclusiones

En resumen, este estudio demostró que la MPS proporcionó una mejora de la hidratación de la piel pero no de la elasticidad de la misma en mujeres con piel seca, en comparación con el control con vehículo. El MPS también pudo mejorar la hidratación de la piel humana durante al menos 10 horas después de la aplicación única. Las consideraciones de futuros estudios deben incluir la evaluación del efecto de MPS en condiciones específicas de la piel xerótica, así como la determinación de las concentraciones óptimas de MPS para el tratamiento de dicha condición.

Contribuciones de los autores

El Dr. W. Manuskiatti tuvo pleno acceso a todos los datos del estudio y se responsabiliza de la integridad de los datos y de la exactitud del análisis de los mismos. Concepto y diseño del estudio: Drs. R. Wanitphakdeedecha y W. Manuskiatti: Drs. R. Wanitphakdeedecha y W. Manuskiatti. Análisis e interpretación de los datos: Drs. R. Wanitphakdeedecha y W. Manuskiatti. Redacción del manuscrito: Dr. S. Eimpunth. Revisión crítica del artículo en busca de contenido intelectual importante: Dr. W. Manuskiatti. Análisis estadístico: Dr. R. Wanitphakdeedecha. Financiación obtenida: ninguna. Apoyo administrativo, técnico o material: Dr. W. Manuskiatti. Supervisión del estudio: Dr. W. Manuskiatti.