ADVERTENCIAS

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PRECAUCIONES

Hipertensión

Hipertensión ocurrió en el 73% de los pacientes de SELECT (DTC) que recibieron LENVIMA 24 mg por vía oral una vez al día y en el 45% de los pacientes de REFLECT (HCC) que recibieron LENVIMA 8 mg o 12 mg por vía oral una vez al día. La mediana de tiempo hasta la aparición de hipertensión nueva o que empeora fue de 16 días en SELECT y de 26 días en REFLECT. La hipertensión de grado 3 se produjo en el 44% de los pacientes en SELECT y en el 24% en REFLECT. La hipertensión de grado 4 se produjo <1% en SELECT y no se notificó hipertensión de grado 4 en REFLECT.

En los pacientes que recibieron LENVIMA 18 mg por vía oral una vez al día con everolimus en el estudio 205 (CCR), se notificó hipertensión en el 42% de los pacientes y la mediana del tiempo transcurrido hasta la aparición de hipertensión nueva o que empeora fue de 35 días. Se produjo hipertensión de grado 3 en el 13% de los pacientes.

Se ha notificado una presión arterial sistólica ≥160 mmHg en el 29% de los pacientes y una presión arterial diastólica ≥100 mmHg en el 21%.

Se han notificado complicaciones graves de la hipertensión mal controlada.

Controlar la presión arterial antes de iniciar LENVIMA. Controlar la presión arterial después de 1 semana, luego cada 2 semanas durante los primeros 2 meses, y después al menos mensualmente durante el tratamiento. Suspender y reanudar con una dosis reducida cuando la hipertensión esté controlada o interrumpir permanentemente LENVIMA en función de la gravedad.

Disfunción cardíaca

Con LENVIMA puede producirse una disfunción cardíaca grave y mortal. A lo largo de los ensayos clínicos realizados en 799 pacientes con DTC, RCC o HCC, se produjo una disfunción cardíaca de grado 3 o superior (incluyendo cardiomiopatía, disfunción ventricular izquierda o derecha, insuficiencia cardíaca congestiva, insuficiencia cardíaca, hipocinesia ventricular o disminución de la fracción de eyección ventricular izquierda o derecha de más del 20% con respecto al valor inicial) en el 3% de los pacientes tratados con LENVIMA.

Monitorear a los pacientes para detectar síntomas o signos clínicos de disfunción cardíaca. Suspender y reanudar con una dosis reducida tras la recuperación o interrumpir permanentemente LENVIMA en función de la gravedad.

Eventos tromboembólicos arteriales

Entre los pacientes que recibieron LENVIMA o LENVIMA con everolimus, se produjeron eventos tromboembólicos arteriales de cualquier gravedad en el 2% de los pacientes del estudio 205 (RCC), en el 2% de los pacientes de REFLECT (HCC) y en el 5% de los pacientes de SELECT (DTC). Los acontecimientos tromboembólicos arteriales de grado 3 a 5 oscilaron entre el 2% y el 3% en todos los ensayos clínicos.

Suspender permanentemente LENVIMA tras un acontecimiento trombótico arterial . No se ha establecido la seguridad de reanudar LENVIMA después de un acontecimiento tromboembólico arterial y no se ha estudiado LENVIMA en pacientes que hayan tenido un acontecimiento tromboembólico arterial en los 6 meses anteriores.

Hepatotoxicidad

En los estudios clínicos en los que participaron 1.327 pacientes tratados con LENVIMA con enfermedades malignas distintas del CHC, se produjeron reacciones adversas hepáticas graves en el 1,4% de los pacientes. Se produjeron acontecimientos mortales, incluyendo insuficiencia hepática, hepatitis aguda y síndrome hepatorrenal, en el 0,5% de los pacientes.

En REFLECT (HCC), se produjo encefalopatía hepática (incluyendo encefalopatía hepática, encefalopatía, encefalopatía metabólica y coma hepático) en el 8% de los pacientes tratados con LENVIMA y en el 3% de los pacientes tratados con sorafenib. La encefalopatía hepática de grado 3 a 5 se produjo en el 5% de los pacientes tratados con LENVIMA y en el 2% de los tratados con sorafenib. La insuficiencia hepática de grado 3 a 5 se produjo en el 3% de los pacientes tratados con LENVIMA y en el 3% de los tratados con sorafenib. El 2% de los pacientes interrumpió el tratamiento con LENVIMA y el 0,2% interrumpió el tratamiento con sorafenib debido a encefalopatía hepática y el 1% de los pacientes interrumpió el tratamiento con lenvatinib o sorafenib debido a insuficiencia hepática.

Monitorear la función hepática antes de iniciar LENVIMA, luego cada 2 semanas durante los primeros 2 meses, y al menos mensualmente después durante el tratamiento. Vigilar estrechamente a los pacientes con CHC para detectar signos de insuficiencia hepática, incluida la encefalopatía hepática. Suspender y reanudar con una dosis reducida cuando se recupere o interrumpir permanentemente LENVIMA en función de la gravedad.

Insuficiencia o deterioro renal

Con LENVIMA puede producirse una insuficiencia o deterioro renal grave, incluso mortal. La insuficiencia renal se produjo en el 14% de los pacientes que recibieron LENVIMA en SELECT (DTC) y en el 7% de los pacientes que recibieron LENVIMA en REFLECT (HCC). Se produjo insuficiencia o deterioro renal de grado 3 a 5 en el 3% (DTC) y en el 2% (HCC) de los pacientes, incluida una víctima mortal en cada estudio.

En el estudio 205 (RCC), se produjo deterioro o insuficiencia renal en el 18% de los pacientes que recibieron LENVIMA con everolimus, incluido el grado 3 en el 10% de los pacientes.

Inicie rápidamente el tratamiento de la diarrea o la deshidratación/hipovolemia. Suspender y reanudar con una dosis reducida tras la recuperación o interrumpir permanentemente LENVIMA en caso de insuficiencia o deterioro renal en función de la gravedad.

Proteinuria

La proteinuria se produjo en el 34% de los pacientes tratados con LENVIMA en SELECT (DTC) y en el 26% de los pacientes tratados con LENVIMA en REFLECT (HCC). Se produjo proteinuria de grado 3 en el 11% y el 6% en SELECT y REFLECT, respectivamente. En el estudio 205 (CCR), se produjo proteinuria en el 31% de los pacientes que recibieron LENVIMA con everolimus y en el 14% de los pacientes que recibieron everolimus. Se produjo proteinuria de grado 3 en el 8% de los pacientes que recibieron LENVIMA con everolimus en comparación con el 2% de los pacientes que recibieron everolimus.

Monitorear la proteinuria antes de iniciar LENVIMA y periódicamente durante el tratamiento. Si se detecta proteinuria en tira reactiva de orina mayor o igual a 2+, obtener una proteína en orina de 24 horas. Suspender y reanudar con una dosis reducida cuando se recupere o suspender permanentemente LENVIMA en función de la gravedad.

Diarrea

De los 737 pacientes tratados con LENVIMA en SELECT (DTC) y REFLECT (HCC), se produjo diarrea en el 49% de los pacientes, incluyendo el grado 3 en el 6%.

En el estudio 205 (CCR), se produjo diarrea en el 81% de los pacientes que recibieron LENVIMA con everolimus, incluyendo el Grado 3 en el 19%. La diarrea fue la causa más frecuente de interrupción/reducción de la dosis y la diarrea se repitió a pesar de la reducción de la dosis.

Iniciar rápidamente el tratamiento de la diarrea. Retener y reanudar con una dosis reducida tras la recuperación o interrumpir permanentemente LENVIMA en función de la gravedad.

Formación de fístulas y perforación gastrointestinal

De 799 pacientes tratados con LENVIMA o LENVIMA con everolimus en SELECT (DTC), Estudio 205 (RCC) y REFLECT (HCC), se produjo fístula o perforación gastrointestinal en el 2%.

Suspender permanentemente LENVIMA en los pacientes que desarrollen una perforación gastrointestinal de cualquier gravedad o una fístula de grado 3 o 4.

Prolongación del intervalo QT

En SELECT (DTC), se produjo una prolongación del intervalo QT/QTc en el 9% de los pacientes tratados con LENVIMA y una prolongación del intervalo QT de >500 ms en el 2%. En el estudio 205 (CCR), se produjeron aumentos del intervalo QTc de >60 ms en el 11% de los pacientes que recibieron LENVIMA con everolimus y el intervalo QTc >500 ms se produjo en el 6%. En REFLECT (HCC), se produjeron aumentos del intervalo QTc de >60 ms en el 8% de los pacientes tratados con LENVIMA y el intervalo QTc >500 ms se produjo en el 2%.

Monitorear y corregir las anomalías electrolíticas al inicio y periódicamente durante el tratamiento. Controlar los electrocardiogramas en pacientes con síndrome de QT largo congénito, insuficiencia cardíaca congestiva, bradiarritmias o en aquellos que estén tomando medicamentos que se sabe que prolongan el intervalo QT, incluidos los antiarrítmicos de clase Ia y III. Suspender y reanudar con una dosis reducida de LENVIMA cuando se recupere según la gravedad.

Hipocalcemia

En SELECT (DTC), se produjo hipocalcemia de grado 3 a 4 en el 9% de los pacientes que recibieron LENVIMA. En el 65% de los casos, la hipocalcemia mejoró o se resolvió tras la administración de suplementos de calcio, con o sin interrupción o reducción de la dosis.

En el estudio 205 (CCR), se produjo hipocalcemia de grado 3 a 4 en el 6% de los pacientes tratados con LENVIMA con everolimus. En REFLECT (HCC), se produjo hipocalcemia de grado 3 en el 0,8% de los pacientes tratados con LENVIMA.

Monitorear los niveles de calcio en sangre al menos mensualmente y reponer el calcio según sea necesario durante el tratamiento. Suspender y reanudar el tratamiento con una dosis reducida cuando se recupere o suspender permanentemente LENVIMA dependiendo de la gravedad.

Síndrome de leucoencefalopatía posterior reversible

En los estudios clínicos de 1823 pacientes que recibieron LENVIMA como agente único, se produjo el síndrome de leucoencefalopatía posterior reversible (RPLS) en el 0,3%.

Confirmar el diagnóstico de RPLS con imágenes de resonancia magnética. Retener y reanudar con una dosis reducida tras la recuperación o interrumpir permanentemente LENVIMA dependiendo de la gravedad y la persistencia de los síntomas neurológicos.

Eventos hemorrágicos

Con LENVIMA pueden producirse eventos hemorrágicos graves, incluso mortales. En los estudios SELECT (DTC), Study 205 (RCC) y REFLECT (HCC), se produjeron acontecimientos hemorrágicos de cualquier grado en el 29% de los 799 pacientes tratados con LENVIMA como agente único o en combinación con everolimus. Los acontecimientos hemorrágicos notificados con mayor frecuencia (todos los grados y que se produjeron en al menos el 5% de los pacientes) fueron la epistaxis y la hematuria.

En SELECT, se produjeron hemorragias de grado 3 a 5 en el 2% de los pacientes que recibieron LENVIMA, incluida una hemorragia intracraneal mortal entre 16 pacientes que recibieron LENVIMA y tenían metástasis en el SNC al inicio del tratamiento. En el estudio 205, se produjeron hemorragias de grado 3 a 5 en el 8% de los pacientes que recibieron LENVIMA con everolimus, incluida una hemorragia cerebral mortal. En REFLECT, se produjeron hemorragias de grado 3 a 5 en el 5% de los pacientes que recibieron LENVIMA, incluidos 7 acontecimientos hemorrágicos mortales.

Se produjeron hemorragias graves relacionadas con el tumor, incluidos acontecimientos hemorrágicos mortales, en pacientes tratados con LENVIMA en los ensayos clínicos y en el ámbito posterior a la comercialización. En la vigilancia posterior a la comercialización, se observaron hemorragias graves y mortales de la arteria carótida con mayor frecuencia en pacientes con carcinoma anaplásico de tiroides (ATC) que en otros tipos de tumores. La seguridad y eficacia de LENVIMA en pacientes con ATC no se ha demostrado en los ensayos clínicos.

Considere el riesgo de hemorragia grave o mortal asociado a la invasión o infiltración tumoral de los vasos sanguíneos principales (por ejemplo, la arteria carótida). Suspender y reanudar con una dosis reducida tras la recuperación o interrumpir permanentemente LENVIMA en función de la gravedad.

Deterioro de la supresión de la hormona estimulante de la tiroides/disfunción tiroidea

LENVIMA deteriora la supresión tiroidea exógena. En SELECT (DTC), el 88% de todos los pacientes tenían un nivel basal de hormona estimulante del tiroides (TSH) ≤0,5 mU/L. En aquellos pacientes con una TSH normal al inicio, se observó una elevación del nivel de TSH >0,5 mU/L después del inicio en el 57% de los pacientes tratados con LENVIMA.

Se produjo hipotiroidismo de grado 1 o 2 en el 24% de los pacientes que recibieron LENVIMA con everolimus en el estudio 205 (CCR) y en el 21% de los pacientes que recibieron LENVIMA en REFLECT (HCC). En aquellos pacientes con una TSH normal o baja al inicio, se observó una elevación de la TSH después del inicio en el 70% de los pacientes que recibieron LENVIMA en REFLECT y en el 60% de los pacientes que recibieron LENVIMA con everolimus en el Estudio 205.

Monitorear la función tiroidea antes de iniciar LENVIMA y al menos mensualmente durante el tratamiento. Tratar el hipotiroidismo según la práctica médica habitual.

Deterioro de la cicatrización de las heridas

Se ha notificado un deterioro de la cicatrización de las heridas en pacientes que recibieron LENVIMA.

No administrar LENVIMA durante al menos 1 semana antes de una cirugía electiva. No administrar durante al menos 2 semanas después de una cirugía mayor y hasta la adecuada cicatrización de la herida. No se ha establecido la seguridad de la reanudación de LENVIMA tras la resolución de las complicaciones de la cicatrización de la herida.

Osteonecrosis de la mandíbula

Se ha notificado osteonecrosis de la mandíbula (ONM) en pacientes que reciben LENVIMA . La exposición concomitante a otros factores de riesgo, como los bifosfonatos, el denosumab, las enfermedades dentales o los procedimientos dentales invasivos, puede aumentar el riesgo de ONM.

Realice un examen oral antes del tratamiento con LENVIMA y periódicamente durante el tratamiento con LENVIMA. Aconsejar a los pacientes sobre las buenas prácticas de higiene bucal. Evitar los procedimientos dentales invasivos, si es posible, durante el tratamiento con LENVIMA, especialmente en los pacientes de mayor riesgo. No utilizar LENVIMA por lo menos una semana antes de una cirugía dental programada o de procedimientos dentales invasivos, si es posible. Para los pacientes que requieren procedimientos dentales invasivos, la interrupción del tratamiento con bifosfonatos puede reducir el riesgo de ONM. Suspender LENVIMA si se desarrolla ONM y reanudar basándose en el juicio clínico de la resolución adecuada.

Toxicidad embriofetal

Basado en su mecanismo de acción y en los datos de los estudios de reproducción animal, LENVIMA puede causar daño fetal cuando se administra a una mujer embarazada. En estudios de reproducción animal, la administración oral de lenvatinib durante la organogénesis a dosis inferiores a las dosis clínicas recomendadas dio lugar a embriotoxicidad, fetotoxicidad y teratogenicidad en ratas y conejos.

Avisar a las mujeres embarazadas del riesgo potencial para el feto. Aconsejar a las mujeres con potencial reproductivo que utilicen métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento con LENVIMA y durante al menos 30 días después de la última dosis.

Información para el asesoramiento del paciente

Aconsejar al paciente que lea el etiquetado aprobado por la FDA para el paciente (INFORMACIÓN PARA EL PACIENTE).

Hipertensión

Aconsejar a los pacientes que se sometan a un control regular de la presión arterial y que se pongan en contacto con su proveedor de atención médica si la presión arterial es elevada .

Disfunción cardíaca

Aconsejar a los pacientes que LENVIMA puede causar disfunción cardíaca y que se pongan en contacto inmediatamente con su proveedor de atención médica si experimentan cualquier síntoma clínico de disfunción cardíaca .

Eventos trombóticos arteriales

Aconsejar a los pacientes que busquen atención médica inmediata en caso de aparición de un nuevo dolor torácico o de síntomas neurológicos agudos compatibles con un infarto de miocardio o un accidente cerebrovascular .

Hepatotoxicidad

Advertir a los pacientes que deberán someterse a pruebas de laboratorio para controlar la función hepática e informar de cualquier nuevo síntoma que indique toxicidad o insuficiencia hepática .

Proteinuria e insuficiencia/insuficiencia renal

Advierta a los pacientes que deberán someterse a pruebas de laboratorio periódicas para controlar la función renal y la presencia de proteínas en la orina.

Diarrea

Advierta a los pacientes cuándo deben iniciar el tratamiento antidiarreico estándar y mantener una hidratación adecuada. Aconsejar a los pacientes que se pongan en contacto con su médico si no pueden mantener una hidratación adecuada.

Formación de fístulas y perforación gastrointestinal

Advertir a los pacientes que LENVIMA puede aumentar el riesgo de formación de fístulas o de perforación gastrointestinal y que busquen atención médica inmediata en caso de dolor abdominal intenso.

Prolongación del intervalo QTc

Avisar a los pacientes con riesgo de prolongación del QTc que deberán someterse a ECGs regulares. Aconsejar a todos los pacientes que deberán someterse a pruebas de laboratorio para controlar los electrolitos.

Hipocalcemia

Informar a los pacientes de los riesgos de hipocalcemia, de que deberán someterse a pruebas de laboratorio para controlar los niveles de calcio y de la posible necesidad de tomar suplementos de calcio.

Síndrome de leucoencefalopatía posterior reversible (RPLS)

Advertir a los pacientes de los signos y síntomas del RPLS y de que se pongan en contacto con su proveedor de asistencia sanitaria en caso de nueva aparición o empeoramiento de la función neurológica .

Eventos hemorrágicos

Advertir a los pacientes que LENVIMA puede aumentar el riesgo de hemorragia y que se pongan en contacto con su proveedor de asistencia sanitaria en caso de hemorragia o síntomas de hemorragia grave .

Deterioro de la supresión de la hormona estimulante de la tiroides/disfunción tiroidea

Informe a los pacientes de que LENVIMA puede causar hipotiroidismo y que su función tiroidea debe ser controlada regularmente durante el tratamiento. Aconsejar a los pacientes que informen a su proveedor de atención médica de cualquier procedimiento quirúrgico planificado.

Osteonecrosis de la mandíbula (ONM)

Aconsejar a los pacientes sobre las buenas prácticas de higiene bucal y que se realice una odontología preventiva antes del tratamiento con LENVIMA y durante todo el tratamiento con LENVIMA. Informar a los pacientes que están siendo tratados con LENVIMA, especialmente a los que tienen un alto riesgo de ONM, para que eviten los procedimientos dentales invasivos, si es posible, y para que informen a su proveedor de atención médica de cualquier procedimiento dental planificado . Aconsejar a los pacientes que se pongan inmediatamente en contacto con su proveedor de asistencia sanitaria en caso de que aparezcan signos o síntomas asociados a la ONM.

Toxicidad embriofetal

Advertir a las mujeres con potencial reproductivo del riesgo potencial para el feto e informar a su proveedor de asistencia sanitaria de un embarazo conocido o sospechado.

Aconsejar a las mujeres con potencial reproductivo que utilicen métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento con LENVIMA y durante al menos 30 días después de la última dosis .

Lactancia

Aconsejar a las mujeres que interrumpan la lactancia durante el tratamiento con LENVIMA y durante al menos 1 semana después de la última dosis.

Toxicidad no clínica

Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad

No se han realizado estudios de carcinogenicidad con lenvatinib. El mesilato de lenvatinib no fue mutagénico en el ensayo de mutación inversa bacteriana in vitro (Ames). Lenvatinib no fue clastogénico en el ensayo de timidina quinasa de linfoma de ratón in vitro ni en el ensayo de micronúcleos de rata in vivo.

No se han realizado estudios específicos con lenvatinib en animales para evaluar el efecto sobre la fertilidad; sin embargo, los resultados de los estudios de toxicología general en ratas, monos y perros sugieren que existe la posibilidad de que lenvatinib perjudique la fertilidad. Los perros macho mostraron hipocelularidad testicular del epitelio seminífero y células epiteliales seminíferas descamadas en los epidídimos a exposiciones de lenvatinib aproximadamente 0,02 a 0,09 veces el AUC a la dosis clínica recomendada de 24 mg una vez al día. Se observó atresia folicular de los ovarios en monos y ratas a exposiciones de 0,2 a 0,8 veces y de 10 a 44 veces el AUC a la dosis clínica recomendada de 24 mg una vez al día, respectivamente. Además, en monos, se notificó una disminución de la incidencia de la menstruación a exposiciones de lenvatinib inferiores a las observadas en humanos a la dosis clínica recomendada de 24 mg una vez al día.

Uso en poblaciones específicas

Embarazo

Resumen de riesgos

Basado en su mecanismo de acción y en los datos de los estudios de reproducción animal, LENVIMA puede causar daño fetal cuando se administra a una mujer embarazada . En los estudios de reproducción animal, la administración oral de lenvatinib durante la organogénesis a dosis inferiores a las recomendadas para el ser humano dio lugar a embriotoxicidad, fetotoxicidad y teratogenicidad en ratas y conejos (ver Datos). No se dispone de datos en humanos que informen sobre el riesgo asociado al medicamento. Aconsejar a las mujeres embarazadas sobre el riesgo potencial para el feto.

En la población general de Estados Unidos, el riesgo de fondo estimado de defectos congénitos mayores y de aborto espontáneo en embarazos clínicamente reconocidos es del 2% al 4% y del 15% al 20%, respectivamente.

Datos

Datos en animales

En un estudio de desarrollo embriofetal, la administración oral diaria de mesilato de lenvatinib a dosis ≥0.3 mg/kg a ratas preñadas durante la organogénesis dio lugar a disminuciones relacionadas con la dosis en el peso corporal fetal medio, retrasos en las osificaciones fetales y aumentos relacionados con la dosis en las anomalías fetales externas (edema parietal y anomalías de la cola), viscerales y esqueléticas. Se observó una pérdida postimplantación superior al 80% con 1,0 mg/kg/día (aproximadamente 0,5 veces la dosis clínica recomendada de 24 mg basada en el BSA).

La administración oral diaria de mesilato de lenvatinib a conejas preñadas durante la organogénesis produjo anomalías fetales externas (cola corta), viscerales (arteria subclavia retroesofágica) y esqueléticas a dosis mayores o iguales a 0,03 mg/kg (aproximadamente 0,03 veces la dosis clínica recomendada de 24 mg basada en el BSA). Con la dosis de 0,03 mg/kg, también se observó un aumento de las pérdidas tras la implantación, incluida una muerte fetal. Lenvatinib fue abortivo en conejos, dando lugar a abortos tardíos en aproximadamente un tercio de los conejos tratados a un nivel de dosis de 0,5 mg/kg/día (aproximadamente 0,5 veces la dosis clínica recomendada de 24 mg basada en el BSA).

Lactancia

Resumen de riesgos

No se sabe si LENVIMA está presente en la leche humana; sin embargo, lenvatinib y sus metabolitos se excretan en la leche de rata en concentraciones superiores a las del plasma materno (ver Datos). Debido a la posibilidad de que se produzcan reacciones adversas graves en los bebés amamantados, se aconseja a las mujeres que suspendan la lactancia durante el tratamiento con LENVIMA y durante al menos 1 semana después de la última dosis.

Datos

Datos en animales

Tras la administración de lenvatinib radiomarcado a ratas Sprague Dawley lactantes, la radiactividad relacionada con lenvatinib fue aproximadamente 2 veces mayor en la leche en comparación con el plasma materno.

Mujeres y varones con potencial reproductivo

Prueba de embarazo

Verifique el estado de embarazo de las hembras con potencial reproductivo antes de iniciar LENVIMA .

Contracepción

Basado en su mecanismo de acción, LENVIMA puede causar daño fetal cuando se administra a una mujer embarazada.

Mujeres

Aconsejar a las mujeres con potencial reproductivo que utilicen métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento con LENVIMA y durante al menos 30 días después de la última dosis.

Infertilidad

LENVIMA puede perjudicar la fertilidad en varones y mujeres con potencial reproductivo.

Uso pediátrico

No se ha establecido la seguridad y eficacia de LENVIMA en pacientes pediátricos.

Datos en animales juveniles

La administración diaria por vía oral de mesilato de lenvatinib a ratas juveniles durante 8 semanas a partir del día 21 postnatal (aproximadamente igual a una edad pediátrica humana de 2 años) produjo un retraso del crecimiento (disminución del aumento de peso corporal, disminución del consumo de alimentos y disminución de la anchura y/o longitud del fémur y la tibia) y retrasos secundarios en el desarrollo físico e inmadurez de los órganos reproductores a dosis superiores o iguales a 2 mg/kg (aproximadamente 1.2 a 5 veces la exposición humana basada en el AUC a la dosis clínica recomendada de 24 mg). La disminución de la longitud del fémur y la tibia persistió tras 4 semanas de recuperación. En general, el perfil toxicológico de lenvatinib fue similar entre las ratas jóvenes y las adultas, aunque las toxicidades, incluyendo la rotura de dientes en todos los niveles de dosis y la mortalidad en el nivel de dosis de 10 mg/kg/día (atribuida a lesiones duodenales primarias) se produjeron en puntos de tiempo de tratamiento más tempranos en las ratas jóvenes.

Uso geriátrico

De los 261 pacientes con cáncer diferenciado de tiroides (CDT) que recibieron LENVIMA en SELECT, el 45% eran ≥65 años de edad y el 11% eran ≥75 años de edad. No se observaron diferencias globales en la seguridad o la eficacia entre estos sujetos y los más jóvenes.

De los 62 pacientes con carcinoma de células renales (CCR) que recibieron LENVIMA con everolimus en el estudio 205, el 36% eran ≥65 años de edad. Las conclusiones son limitadas debido al pequeño tamaño de la muestra, pero no pareció haber diferencias globales en la seguridad o la eficacia entre estos sujetos y los más jóvenes.

De los 476 pacientes con carcinoma hepatocelular (CHC) que recibieron LENVIMA en REFLECT, el 44% tenía ≥65 años de edad y el 12% tenía ≥75 años de edad. No se observaron diferencias globales en la seguridad o la eficacia entre los pacientes ≥65 años y los sujetos más jóvenes. Los pacientes ≥75 años de edad mostraron una tolerabilidad reducida a LENVIMA.

Deterioro renal

No se recomienda un ajuste de dosis en pacientes con deterioro renal leve (CLcr 60-89 mL/min) o moderado (CLcr 30-59 mL/min). Las concentraciones de lenvatinib pueden aumentar en pacientes con DTC, CCR o carcinoma de endometrio y con insuficiencia renal grave (CLcr 15-29 mL/min). Reduzca la dosis de lenvatinib en pacientes con CCR, CDT o carcinoma endometrial y deterioro renal grave. No hay una dosis recomendada de LENVIMA para pacientes con CHC y deterioro renal grave. LENVIMA no se ha estudiado en pacientes con insuficiencia renal terminal.

Deterioro hepático

No se recomienda un ajuste de la dosis en pacientes con CHC y deterioro hepático leve (Child-Pugh A). No hay dosis recomendada para pacientes con CHC con deterioro hepático moderado o grave.

No se recomienda un ajuste de la dosis para pacientes con DTC, CCR o carcinoma de endometrio y deterioro hepático leve o moderado (Child-Pugh A o B). Las concentraciones de lenvatinib pueden aumentar en pacientes con DTC, CCR o carcinoma de endometrio y deterioro hepático grave (Child-Pugh C). Reducir la dosis de lenvatinib en pacientes con DTC, RCC o carcinoma endometrial y deterioro hepático grave.