EFECTOS SECUNDARIOS

Las siguientes reacciones adversas graves se describen a continuación y en otras partes del etiquetado:

• Autoinmunidad
• Reacciones a la infusión
• Infarto y disección arterial cervicocefálica
• Malignidades
• Trombocitopenia inmune
• Nefropatías glomerulares incluyendo antiglomerular Basement Membrane Disease
• Thyroid Disorders
• Other Autoimmune Cytopenias
• Autoimmune Hepatitis
• Hemophagocytic Lymphohistiocytosis
• Acquired Hemophilia A
• Infections
• Leucoencefalopatía Multifocal Progresiva (LMP)
• Coleccistitis Acalculosa Aguda
• Neumonitis

Experiencia en ensayos clínicos

Debido a que los ensayos clínicos se realizan en condiciones muy variadas, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un medicamento no pueden compararse directamente con las tasas de los ensayos clínicos de otro medicamento y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica.

En los ensayos clínicos controlados (Estudio 1 y Estudio 2), un total de 811 pacientes con formas recidivantes de EM recibieron LEMTRADA. La población tenía entre 18 y 55 años de edad, el 65% eran mujeres y el 92% eran caucásicos. Un total de 811 pacientes recibieron un curso de terapia, y 789 pacientes recibieron un segundo curso de terapia a los 12 meses. El seguimiento global en los ensayos controlados fue equivalente a 1.622 años de pacientes.

En los estudios clínicos de EM (controlados y de extensión abierta), en conjunto, un total de 1.217 pacientes recibieron LEMTRADA. Aproximadamente el 60% de los pacientes recibió un total de 2 cursos de tratamiento y aproximadamente el 24% de los pacientes recibió un total de 3 cursos de tratamiento; otros recibieron un total de 4 o más cursos de tratamiento, aunque los datos más allá de 3 cursos de tratamiento son limitados. El seguimiento global fue de 6858 años-persona. Los pacientes tuvieron una mediana de 6 años de seguimiento desde la primera dosis de LEMTRADA, y aproximadamente el 14% tuvo al menos 7 años de seguimiento.

Reacciones adversas más frecuentes

En los ensayos clínicos controlados, las reacciones adversas más frecuentes con LEMTRADA (en al menos el 10% de los pacientes y con mayor frecuencia que en el interferón beta-1a) fueron erupción cutánea, cefalea, pirexia, nasofaringitis, náuseas, infección del tracto urinario fatiga, insomnio, infección del tracto respiratorio superior, infección viral por herpes, urticaria, prurito, trastornos de la glándula tiroidea, infección por hongos, artralgia, dolor en las extremidades, dolor de espalda, diarrea, sinusitis, dolor orofaríngeo, parestesia, mareos, dolor abdominal, rubor y vómitos.

La tabla 1 enumera las reacciones adversas que se produjeron en ≥5% de los pacientes tratados con LEMTRADA en el Estudio 1 y 2 y en la misma o mayor proporción que el interferón beta-1a.

Tabla 1: Reacciones adversas en el conjunto de estudios controlados activos de 2 años en pacientes con esclerosis múltiple recidivante

Pirexia

Infección del tracto urinario

Urticaria

	LEMTRADA (N=811) %	interferón beta-1a 44 mcg (N=389) %
Sarpullido	53	6
Dolor de cabeza	52	23
29	9
Nasofaringitis	25	19
Náuseas	21	9
19	8
Fatiga	18	13
Insomnio	16	15
Infección del tracto respiratorio superior	16	13
Infección vírica por herpes	16
16	2
Prurito	14	2
Trastornos de la glándula tiroides	13	3
Infección por hongos	13	4
Artralgia	12	9
Dolor en la extremidad	12	9
Dolor de espalda	12	8
Diarrea	12	6
Sinusitis	11	8
Dolor orofaríngeo	11	5
Parestesia	10	8
Mareos	10	5
Dolor abdominal	10	5
Enrojecimiento	10	4
Vómitos	10	3
Tos	9	4
Escalofríos	9	3
Disgeusia	8	7
Influenza	8	6
Dermatitis	8	5
Dispepsia	8	4
Sangre en la orina	8	3
Disnea	8	1
Taquicardia	8	1
Ansiedad	7	6
Debilidad muscular	7	6
Bronquitis	7	4
Molestias en el pecho	7	2
Espasmos musculares espasmos	6	5
Mialgia	6	5
Disminución de linfocitos CD4	6	2
Disminución de linfocitos CD8	6	2
Astenia	5	4
Disminución de linfocitos T-	5	3
Eritema	5	2
Edema periférico	5	2
Epistaxis	5	2
Dolor de cuello	5	2
Sangrado uterino anormal hemorragia uterina anormal	5	1

Linfopenia

Casi todas (99.9%) de los pacientes tratados con LEMTRADA en los ensayos clínicos de EM experimentaron linfopenia. Los recuentos de linfocitos más bajos se produjeron aproximadamente un mes después de cada curso de tratamiento. El recuento medio de linfocitos al mes del tratamiento con LEMTRADA fue de 0,25 × 109 L (rango 0,02-2,30 × 109 L) y 0,32 (0,02-1,81 × 109 L) para los cursos de tratamiento 1 y 2, respectivamente. Los recuentos totales de linfocitos aumentaron hasta alcanzar el límite inferior de la normalidad en aproximadamente el 40% de los pacientes a los 6 meses después de cada ciclo de tratamiento con LEMTRADA y en aproximadamente el 80% de los pacientes a los 12 meses después de cada ciclo.

Comportamiento o ideación suicida

En los estudios clínicos, el 0,6% de los pacientes tanto del grupo de LEMTRADA como del grupo de interferón beta-1a tuvieron eventos de intento de suicidio o ideación suicida. No hubo suicidios consumados en ninguno de los grupos de tratamiento de los estudios clínicos. El comportamiento o las ideas suicidas se produjeron en pacientes con o sin antecedentes de un trastorno psiquiátrico o tiroideo. Aconseje a los pacientes que informen inmediatamente de cualquier síntoma de depresión o ideación suicida al médico que lo prescribe.

Immunogenicidad

Como ocurre con todas las proteínas terapéuticas, existe un potencial de inmunogenicidad. La incidencia de anticuerpos depende en gran medida de la sensibilidad y especificidad del ensayo. Además, la incidencia observada de positividad de anticuerpos (incluidos los anticuerpos inhibidores) en un ensayo puede estar influida por varios factores, como la metodología del ensayo, la manipulación de la muestra, el momento de la recogida de la muestra, los medicamentos concomitantes y la enfermedad subyacente. Por estas razones, la comparación de la incidencia de anticuerpos contra LEMTRADA con la incidencia de anticuerpos contra otros productos puede ser engañosa.

Utilizando un ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA) y un ensayo de unión competitiva, se detectaron anticuerpos de unión a antialemtuzumab en el 62%, 67% y 29% de los pacientes tratados con LEMTRADA, en los meses 1, 3 y 12 (ciclo 1), así como en el 83%, 83% y 75% de los pacientes tratados con LEMTRADA en los meses 13, 15 y 24 (ciclo 2). Las muestras que resultaron positivas para los anticuerpos de unión se evaluaron además en busca de pruebas de inhibición in vitro mediante un ensayo de citometría de flujo. Se detectaron anticuerpos neutralizantes en el 87%, 46% y 5% de los pacientes con anticuerpos de unión positivos en los meses 1, 3 y 12 (ciclo 1), así como en el 94%, 88% y 42% de los pacientes con anticuerpos de unión positivos en los meses 13, 15 y 24 (ciclo 2). Los anticuerpos antialemtuzumab se asociaron con una disminución de la concentración de alemtuzumab durante el ciclo 2, pero no en el ciclo 1. A lo largo de los dos ciclos de tratamiento, no hubo pruebas de los ensayos clínicos de que la presencia de anticuerpos antialemtuzumab vinculantes o inhibidores tuviera un efecto significativo sobre los resultados clínicos, el recuento total de linfocitos o los acontecimientos adversos. Los anticuerpos antialemtuzumab de título elevado, que se observaron en 13 pacientes, se asociaron con una depleción incompleta de linfocitos después de un tercer o cuarto ciclo de tratamiento, pero no hubo un efecto claro de los anticuerpos antialemtuzumab sobre la eficacia clínica o el perfil de seguridad de LEMTRADA.

Experiencia posterior a la comercialización

Las siguientes reacciones adversas se han identificado durante el uso posterior a la aprobación de alemtuzumab. Debido a que estas reacciones se notifican voluntariamente desde una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de forma fiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al medicamento.

Experiencia postcomercialización con LEMTRADA

Trastornos de la sangre y del sistema linfático: Hemofilia A adquirida , neutropenia, trombocitopenia

Trastornos cerebrovasculares: Accidente cerebrovascular, incluyendo accidente cerebrovascular hemorrágico e isquémico y disección arterial cervicocefálica

Trastornos del sistema gastrointestinal: Colecistitis, incluyendo colecistitis acalculosa y colecistitis acalculosa aguda

Trastornos Hepatobiliares: Hepatitis autoinmune , Hepatitis vírica

Infecciones e infestaciones: Infecciones oportunistas , Leucoencefalopatía multifocal progresiva

Trastornos del sistema inmunitario: Hepatitis autoinmune, vasculitis, síndrome de Guillain-Barré , linfohistiocitosis hemofagocítica

Trastornos del sistema pulmonar: Hemorragia alveolar pulmonar

Experiencia postcomercialización con CAMPATH

CAMPATH está aprobado para el tratamiento de la leucemia linfocítica crónica de células B (LLC-B) y generalmente se administra a dosis más altas y frecuentes (por ejemplo, 30 mg) que las recomendadas en el tratamiento de la EM.

Trastornos cardíacos: Insuficiencia cardíaca congestiva, cardiomiopatía y disminución de la fracción de eyección en pacientes sin EM tratados previamente con agentes potencialmente cardiotóxicos.

INTERACCIONES CON MEDICAMENTOS

No se ha proporcionado información.

Lea toda la información de prescripción de la FDA para Lemtrada (Alemtuzumab Inyección para Infusión Intravenosa)

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