La metformina ayudó a mantener la pérdida de peso a largo plazo en individuos con riesgo de padecer diabetes tipo 2, según descubrió un análisis post-hoc del ensayo del Programa de Prevención de la Diabetes (DPP).

Entre los participantes que perdieron el 5% de su peso corporal después de un año en el ensayo, la pérdida media de peso de 6 a 15 años fue del 6.El Dr. Kishore M. Gadde, del Centro de Investigación Biomédica Pennington de la Universidad Estatal de Luisiana, en Baton Rouge, y sus colegas, informaron de que la pérdida media de peso entre los 6 y los 15 años fue del 6,2% en el grupo de metformina, frente al 2,8% en el grupo de placebo y el 3,7% en el grupo que recibió un programa de dieta y ejercicio.

En general, sin embargo, el 62,6% de los pacientes que se sometieron a la intervención intensiva en el estilo de vida (ILS) perdieron al menos el 5% de su peso corporal después de 1 año, en comparación con el 13,4% de los pacientes con placebo y el 28,5% de los que recibieron metformina, escribieron en Annals of Internal Medicine.

Aunque se conocen los beneficios de la metformina sobre la glucemia y la sensibilidad a la insulina, los beneficios de la metformina sobre la pérdida de peso no se conocen tan bien, explicó el grupo de Gadde.

«No se sabe que la metformina altere significativamente el gasto energético», escribieron, y añadieron que algunos estudios han mostrado disminuciones del apetito y de la ingesta de alimentos con la metformina. «Está bien reconocido que el cuerpo humano se adapta a la pérdida de peso con cambios neuronales, hormonales y metabólicos compensatorios que promueven la recuperación de peso. Debe investigarse más a fondo si la metformina contrarresta algunos de estos cambios compensatorios.»

Se encontró que ciertos factores eran predictores independientes del mantenimiento a largo plazo de la pérdida de peso entre los pacientes que tomaban metformina a los 5 años, a los 10 años, a los 15 años y en general, respectivamente (P<0,001 para todos):

• Mayor edad al inicio: OR 1,74, OR 2,25, OR 2,37, OR 1,74
• Mayor pérdida de peso después de 1 año (por cada 5% de pérdida): OR 2,08, OR 1,97, OR 1,14, OR 1,70
• Uso activo de metformina (uso vs no uso): OR 4,83, OR 4,02, OR 2,17, OR 1,91

Los hallazgos originales a 10 años del ensayo DPP encontraron que los individuos asignados al azar a la terapia con metformina o a la ILS tenían una incidencia significativamente reducida de diabetes tipo 2 manifiesta en comparación con el placebo.

A pesar de que un mayor número de pacientes que se encontraban originalmente en el grupo de metformina mantuvieron la pérdida de peso a largo plazo, los beneficios de la ILS no deberían pasarse por alto, argumentaron los autores del editorial acompañante, Leslie Katzel, MD, PhD, del Baltimore VA Medical Center Geriatric Research Education, y John Sorkin, MD, PhD, de la Facultad de Medicina de la Universidad de Maryland en Baltimore.

«Podría tener sentido comenzar con una ILS porque esto dio lugar a la mayor pérdida de peso y tuvo el mayor efecto en la prevención de la progresión a la diabetes», recomendaron. «Por ahora, debe utilizarse el juicio clínico para decidir si debe añadirse metformina si la ILS no tiene éxito o si el paciente recupera posteriormente el peso que perdió».

Katzel y Sorkin también señalaron algunas limitaciones de este estudio, incluida la cantidad de metformina cruzada entre los grupos originales de ILS y de placebo.

«El número de participantes en los grupos de ILS y placebo que recibieron metformina aumentó con el tiempo; en el año 15, el 37% de los del grupo de placebo habían sido tratados con metformina», explicaron, y señalaron que sólo el 72% de los del grupo de metformina eran realmente adherentes a los 10 años (definidos como la toma de ≥80% de la dosis asignada), lo que disminuyó a alrededor del 49% en el análisis de 15 años.

El ensayo DPP incluyó a 3.234 participantes con niveles elevados de glucosa que tenían sobrepeso u obesidad. Los asignados aleatoriamente a la ILS recibieron 16 sesiones de un programa de modificación de la conducta en el transcurso de 6 a 8 meses -con el objetivo de lograr una pérdida de peso del 7% mediante cambios en la dieta y 150 minutos de actividad física moderada a la semana-, seguidas de un refuerzo de la intervención cada 2 meses.

A los asignados aleatoriamente a recibir metformina se les administraron 850 mg dos veces al día. Tanto los pacientes enmascarados con metformina como con placebo recibieron el fármaco del estudio hasta que sus niveles de glucosa en plasma aumentaron a 140 mg/dL (7,8 mmol/L), momento en el que suspendieron el fármaco o el placebo y fueron transferidos a su proveedor de atención primaria para el control de la diabetes.

No es de extrañar que los individuos de cada grupo que perdieron el 5% o más de su peso al año fueran menos propensos a desarrollar diabetes tipo 2 durante el período de seguimiento de 15 años en comparación con los que perdieron menos del 5% de su peso: metformina (41% frente a 54%, respectivamente), ILS (39% frente a 61%), placebo (48% frente a 57%).