Cambridge, Mass. Y Osaka, Japón, 18 de diciembre de 2020 – Takeda Pharmaceutical Company Limited (TSE:4502/NYSE:TAK) ha anunciado hoy que la Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) ha aprobado la solicitud de nuevo fármaco suplementaria (sNDA) de ICLUSIG® (ponatinib) para pacientes adultos con leucemia mieloide crónica (LMC) en fase crónica con resistencia o intolerancia a al menos dos inhibidores de la quinasa anteriores. La etiqueta actualizada incluye un régimen de dosificación optimizado, basado en la respuesta, de ICLUSIG en la LMC-CP, con una dosis inicial diaria de 45 mg y, al alcanzar ≤1% de BCR-ABL1IS, una reducción de la dosis a 15 mg. Este régimen de dosificación pretende maximizar la relación beneficio-riesgo proporcionando eficacia y disminuyendo el riesgo de acontecimientos adversos (EA), incluidos los acontecimientos oclusivos arteriales (EOA).

«La aprobación por la FDA de esta sNDA es un hito importante para la comunidad de la LMC. Aunque la LMC en fase crónica suele ser manejable, muchos pacientes siguen experimentando malos resultados a largo plazo y podrían beneficiarse de un TKI de tercera generación en una fase más temprana de su tratamiento», dijo Teresa Bitetti, Presidenta de Oncología Global de Takeda. «ICLUSIG ha demostrado ser eficaz para muchos pacientes con enfermedad resistente, y su uso en el momento crítico puede conducir a resultados significativos para estos pacientes. Estamos entusiasmados con esta actualización de la etiqueta y creemos que ayudará a abordar las lagunas en la atención de los pacientes con LMC resistente o intolerante en fase crónica mediante la optimización del tratamiento con ICLUSIG.»

La aprobación de la sNDA se basa en los datos del ensayo de fase 2 OPTIC (Optimizing Ponatinib Treatment In CML), así como en los datos de cinco años del ensayo de fase 2 PACE (Ponatinib Ph+ ALL and CML Evaluation).

El ensayo OPTIC incluyó a pacientes con LMC-PC cuya enfermedad era altamente resistente a su TKI inmediato anterior, la mayoría de los cuales (65%) no alcanzaron una respuesta superior a la respuesta hematológica completa (RHC) con el tratamiento inmediato anterior. A los 12 meses, el 42% de los 88 pacientes que utilizaron la nueva pauta de dosificación basada en la respuesta (de 45 mg a 15 mg) lograron un BCR-ABL1IS ≤1%, el criterio de valoración principal de OPTIC, y en una mediana de seguimiento de 28,5 meses, el 73% de estos pacientes mantuvieron su respuesta. En estos pacientes, el 13% experimentó un AOE de cualquier grado, el 7% experimentó un grado 3 o superior. Deben controlarse los factores de riesgo, como la hipertensión o la diabetes no controladas, y debe tenerse precaución al tratar a pacientes con antecedentes activos o sustanciales de enfermedad cardiovascular no controlada y clínicamente significativa.

«La LMC puede ser difícil de tratar, especialmente cuando los pacientes han experimentado resistencia o intolerancia a dos o más TKIs. La indicación revisada permite a los médicos considerar ICLUSIG en una fase más temprana del tratamiento de los pacientes con LMC en fase crónica, cuando podría proporcionar el potencial de mayor beneficio», dijo el Dr. Jorge Cortés, Director del Centro Oncológico de Georgia. «Como se evidencia en la etiqueta actualizada, la dosificación basada en la respuesta de ICLUSIG puede permitir a los pacientes lograr el beneficio deseado que sabemos que ICLUSIG puede proporcionar al tiempo que reduce el riesgo de eventos oclusivos arteriales, una preocupación de los médicos y, por lo tanto, un aspecto importante del manejo de la LMC en fase crónica.»

Los datos de los estudios OPTIC y PACE se presentaron virtualmente en la 56ª Reunión Anual de la Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO), en la 25ª Reunión Anual de la Asociación Europea de Hematología (EHA) y en la 62ª Reunión Anual de la Sociedad Americana de Hematología (ASH).

Sobre el ensayo OPTIC

OPTIC (Optimización del tratamiento con ponatinib en la LMC) es un ensayo en curso, aleatorizado y de rango de dosis, diseñado para evaluar tres dosis iniciales de ICLUSIG (15 mg, 30 mg, 45 mg) en pacientes con leucemia mieloide crónica (LMC) resistente en fase crónica (CP) o que tenían antecedentes documentados de presencia de la mutación T315I después de recibir cualquier número de TKIs previos. La reducción de la dosis en el momento de la respuesta se produjo según el protocolo del estudio. Se espera que el ensayo informe sobre el uso óptimo de ICLUSIG® (ponatinib) en estos pacientes. Se inscribieron 282 pacientes en centros clínicos de todo el mundo, de los cuales 94 recibieron la dosis inicial de 45 mg. El criterio de valoración principal del ensayo es lograr un ≤1% de BCR-ABL1IS a los 12 meses.

Los datos del OPTIC demostraron que puede obtenerse un beneficio-riesgo óptimo con ICLUSIG con un régimen de dosificación basado en la respuesta, de 45 mg/día a 15 mg/día al lograr un ≤1% de BCR-ABL1IS en pacientes con LMC-PC altamente resistentes a terapias TKI previas, tanto con mutaciones BRC-ABL1 como sin ellas. A los 12 meses, el 42% de los 88 pacientes que recibieron la dosis inicial de 45 mg lograron un BCR-ABL1IS ≤1%. En una mediana de seguimiento de 28,5 meses, el estudio OPTIC mostró que, entre los pacientes que recibieron ICLUSIG 45 a 15 mg, el 73% mantuvo su respuesta. En estos pacientes, el 13% experimentó un AOE de cualquier grado, el 7% experimentó un grado 3 o superior. Las reacciones adversas que se produjeron en >20% de los pacientes en el ensayo OPTIC incluyeron: erupción cutánea y afecciones relacionadas, hipertensión, artralgia, hiperlipidemia, disfunción hepática, pancreatitis y dolor abdominal. Las anomalías de laboratorio de grado 3 o 4 más frecuentes (>20%) fueron la disminución del recuento de plaquetas y del recuento de neutrófilos.

Acerca del ensayo PACE

El ensayo PACE (Ponatinib Ph+ ALL and CML Evaluation) evaluó la eficacia y seguridad de ICLUSIG en pacientes con LMC y leucemia linfoblástica aguda positiva al cromosoma Filadelfia (Ph+ ALL) resistentes o intolerantes a dasatinib o nilotinib, o con la mutación T315I. Un total de 449 pacientes fueron tratados con ponatinib a una dosis inicial de 45 mg/día. Se estima que el 93% de los pacientes habían recibido previamente dos o más TKIs aprobados y el 56% de todos los pacientes habían recibido tres o más TKIs aprobados. El 55% de los 267 pacientes con LMC-PC que participaron en el ensayo PACE lograron una respuesta citogenética mayor (RCM) a los 12 meses -el objetivo principal del ensayo PACE para los pacientes con LMC-PC- y el 70% de los 64 pacientes con LMC-PC con T315I+ lograron una RCM. La inscripción en el ensayo PACE finalizó en octubre de 2011. En el ensayo PACE, el 26% de los 449 pacientes experimentaron EA. Las reacciones adversas no hematológicas más frecuentes (>20%) fueron erupción cutánea y afecciones relacionadas, artralgia, dolor abdominal, fatiga, estreñimiento, cefalea, piel seca, retención de líquidos y edema, disfunción hepática, hipertensión, pirexia, náuseas, hemorragia, pancreatitis/elevación de la lipasa, EAO, diarrea, vómitos y mialgia.

Acerca de la LMC y la LLA Ph+

La LMC -una neoplasia rara- es uno de los cuatro tipos principales de leucemia; es el resultado de una mutación genética que tiene lugar en las versiones tempranas e inmaduras de las células mieloides, que forman los glóbulos rojos, las plaquetas y la mayoría de los tipos de glóbulos blancos. Posteriormente, se forma un gen anormal denominado BCR-ABL1, que convierte la célula dañada en una célula de LMC. La LMC suele progresar lentamente, pero puede transformarse en una leucemia aguda de crecimiento rápido y difícil de tratar.

La LLA Ph+ es una forma rara de LLA que afecta aproximadamente al 25% de los pacientes adultos con LLA en Estados Unidos y se caracteriza por la presencia de un gen anormal, conocido como cromosoma Filadelfia. En los pacientes con cromosoma Filadelfia positivo (Ph+), se forma un cromosoma anormal cuando trozos de los cromosomas 9 y 22 se intercambian entre sí. Esto forma un cromosoma 9 más largo y un cromosoma 22 más corto, lo que conduce al desarrollo de BCR-ABL1 y se asocia con la LLA Ph+.

Acerca de ICLUSIG® (ponatinib) comprimidos

ICLUSIG es un inhibidor de la quinasa dirigido a BCR-ABL1, una tirosina quinasa anormal que se expresa en la LMC y la LLA Ph+. ICLUSIG es un medicamento contra el cáncer desarrollado mediante una plataforma de diseño de fármacos computacional y basada en la estructura, diseñada específicamente para inhibir la actividad de BCR-ABL1 y sus mutaciones. ICLUSIG inhibe el BCR-ABL1 nativo, así como todas las mutaciones de BCR-ABL1 resistentes al tratamiento, incluida la mutación T315I más resistente. ICLUSIG es el único TKI aprobado que demuestra actividad contra la mutación T315I del BCR-ABL1. Esta mutación se ha asociado con la resistencia a todos los demás TKIs aprobados. ICLUSIG recibió la aprobación completa de la FDA en noviembre de 2016. ICLUSIG está indicado para el tratamiento de pacientes adultos con LMC en fase crónica (CP) con resistencia o intolerancia a al menos dos inhibidores de la quinasa anteriores, LMC en fase acelerada (AP) o en fase blástica (BP) o LLA Ph+ para los que no está indicado ningún otro inhibidor de la quinasa, y LMC T315I-positiva (CP, AP o BP) o LLA Ph+ T315I. ICLUSIG no está indicado ni se recomienda para el tratamiento de pacientes con LMC-PC recién diagnosticada.

INFORMACIÓN DE SEGURIDAD IMPORTANTE (EE.)

ADVERTENCIA: EVENTOS OCLUSIVOS ARTERIALES, EVENTOS TROMBOEMBOLICOS VENOS, FALTA DE CORAZÓN Y HEPATOTOXICIDAD

Véase la información de prescripción completa para ver el recuadro de advertencia completo.

– Se han producido eventos oclusivos arteriales (EOA), incluyendo muertes, en pacientes tratados con ICLUSIG. Los AOE incluyeron infarto de miocardio mortal, accidente cerebrovascular, estenosis de grandes vasos arteriales del cerebro, enfermedad vascular periférica grave y la necesidad de procedimientos de revascularización urgentes. Los pacientes con y sin factores de riesgo cardiovascular, incluidos los pacientes de 50 años o menos, experimentaron estos acontecimientos. Vigilar la evidencia de EAO. Interrumpir o suspender ICLUSIG en función de la gravedad. Considerar el beneficio-riesgo para guiar la decisión de reiniciar ICLUSIG.

– Se han producido eventos tromboembólicos venosos (TEV) en pacientes tratados con ICLUSIG. Vigilar la evidencia de TEV. Interrumpir o suspender ICLUSIG en función de la gravedad.

– Se ha producido insuficiencia cardíaca, incluyendo muertes, en pacientes tratados con ICLUSIG. Vigilar la insuficiencia cardíaca y manejar a los pacientes según se indique clínicamente. Interrumpir o suspender ICLUSIG en caso de insuficiencia cardíaca nueva o que empeore.

– Se ha producido hepatotoxicidad, insuficiencia hepática y muerte en pacientes tratados con ICLUSIG. Vigilar las pruebas de función hepática. Interrumpir o suspender ICLUSIG en función de la gravedad.

Advertencias y precauciones

Eventos oclusivos arteriales (AOE): Se han producido AOEs, incluyendo muertes, en pacientes que recibieron ICLUSIG en OPTIC y PACE. Estos incluyeron eventos cardiovasculares, cerebrovasculares y vasculares periféricos. La incidencia de EAO en OPTIC (45 mgà15 mg) fue del 13% de 94 pacientes; el 5% experimentó grado 3 o 4. En PACE, la incidencia de EAO fue del 26% de 449 pacientes; el 14% experimentó un grado 3 o 4. Se produjeron EAO mortales en el 2,1% de los pacientes de OPTIC y en el 2% de los pacientes de PACE. Algunos pacientes del programa PACE sufrieron oclusiones vasculares recurrentes o múltiples. Los pacientes con y sin factores de riesgo cardiovascular, incluidos los de 50 años o menos, experimentaron estos eventos. Los factores de riesgo más comunes observados con estos eventos en PACE fueron los antecedentes de hipertensión, hipercolesterolemia y enfermedad cardíaca no isquémica. En la OPTIC y en la PACE, los EAO fueron más frecuentes a medida que aumentaba la edad.

En la OPTIC, se excluyeron los pacientes con hipertensión o diabetes no controladas y los pacientes con enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, no controlada o activa. En PACE, se excluyeron los pacientes con hipertrigliceridemia no controlada y los pacientes con enfermedad cardiovascular clínicamente significativa o activa en los 3 meses anteriores a la primera dosis de ICLUSIG. Considerar si se espera que los beneficios de ICLUSIG superen los riesgos.

Monitorear la evidencia de EA. Interrumpir, luego reanudar con la misma dosis o con una dosis reducida o suspender ICLUSIG en función de la recurrencia/severidad. Considerar el beneficio-riesgo para guiar la decisión de reiniciar ICLUSIG.

Eventos tromboembólicos venosos (TEV): Se han producido TEV graves o severos en pacientes que recibieron ICLUSIG. En PACE, se produjeron TEV en el 6% de 449 pacientes, incluyendo TEV graves o severas (Grado 3 o 4) en el 5,8% de los pacientes. Los TEV incluyeron trombosis venosa profunda, embolia pulmonar, tromboflebitis superficial, oclusión de la vena retiniana y trombosis de la vena retiniana con pérdida de visión. La incidencia fue mayor en los pacientes con LLA Ph+ (9% de 32 pacientes) y LMC-PB (10% de 62 pacientes). Uno de los 94 pacientes de OPTIC experimentó un TEV (oclusión de la vena retiniana de grado 1). Vigilar la evidencia de TEV. Interrumpir, y luego reanudar con la misma dosis o con una dosis reducida, o interrumpir ICLUSIG en función de la recurrencia/gravedad.

Insuficiencia cardiaca: Se han producido eventos de insuficiencia cardíaca fatal, grave o severa en pacientes que recibieron ICLUSIG. En PACE, se produjo insuficiencia cardíaca en el 9% de 449 pacientes; el 7% experimentó una insuficiencia grave o severa (grado 3 o superior). La insuficiencia cardíaca se produjo en el 12% de 94 pacientes en OPTIC; el 1,1% experimentó una situación grave o severa (Grado 3 o 4). En PACE, los episodios de insuficiencia cardíaca notificados con mayor frecuencia (≥2%) fueron insuficiencia cardíaca congestiva (3,1%), disminución de la fracción de eyección (2,9%) e insuficiencia cardíaca (2%). En la OPTIC, los acontecimientos de insuficiencia cardíaca más frecuentemente notificados (>1 paciente cada uno) fueron hipertrofia ventricular izquierda (2,1%) y aumento del BNP (2,1%). Vigilar a los pacientes en busca de signos o síntomas compatibles con la insuficiencia cardíaca y tratar la insuficiencia cardíaca según se indique clínicamente. Interrumpir, luego reanudar a dosis reducidas o suspender ICLUSIG en caso de insuficiencia cardíaca nueva o que empeore.

Hepatotoxicidad: ICLUSIG puede causar hepatotoxicidad, incluyendo insuficiencia hepática y muerte. La insuficiencia hepática fulminante que condujo a la muerte ocurrió en 3 pacientes, y la insuficiencia hepática se produjo dentro de la primera semana de comenzar ICLUSIG en uno de estos pacientes. Estos casos fatales ocurrieron en pacientes con LMC-PB o LLA Ph+. La hepatotoxicidad se produjo en el 25% de 94 pacientes en OPTIC y en el 32% de 449 pacientes en PACE. Se produjo hepatotoxicidad de grado 3 o 4 en OPTIC (6% de 94 pacientes) y en PACE (13% de 449 pacientes). Los acontecimientos hepatotóxicos más frecuentes fueron elevaciones de ALT, AST, GGT, bilirrubina y fosfatasa alcalina. Controlar las pruebas de la función hepática al inicio, y luego al menos mensualmente o cuando esté clínicamente indicado. Interrumpir, luego reanudar a una dosis reducida o interrumpir ICLUSIG en función de la recurrencia/gravedad.

Hipertensión: Se ha producido hipertensión grave o severa, incluyendo crisis hipertensivas, en pacientes que recibieron ICLUSIG. Los pacientes pueden requerir una intervención clínica urgente para la hipertensión asociada a confusión, dolor de cabeza, dolor en el pecho o dificultad para respirar. Controlar la presión arterial al inicio y según se indique clínicamente y manejar la hipertensión según se indique clínicamente. Interrumpir, reducir la dosis o suspender ICLUSIG si la hipertensión no está médicamente controlada. En caso de empeoramiento significativo, hipertensión lábil o resistente al tratamiento, interrumpir ICLUSIG y considerar la evaluación de la estenosis de la arteria renal.

Pancreatitis: Se ha producido pancreatitis grave o severa en pacientes que recibieron ICLUSIG. También se produjeron elevaciones de la lipasa y la amilasa. En la mayoría de los casos que condujeron a la modificación de la dosis o a la interrupción del tratamiento, la pancreatitis se resolvió en 2 semanas. Controlar la lipasa sérica cada 2 semanas durante los primeros 2 meses y después mensualmente o según se indique clínicamente. Considerar la posibilidad de un control adicional de la lipasa sérica en pacientes con antecedentes de pancreatitis o abuso de alcohol. Interrumpir y luego reanudar con la misma dosis o con una dosis reducida, o suspender ICLUSIG en función de la gravedad. Evaluar la pancreatitis cuando la elevación de la lipasa se acompañe de síntomas abdominales.

Aumento de la toxicidad en la LMC en fase crónica recién diagnosticada: En un ensayo clínico prospectivo aleatorizado en el tratamiento de primera línea de pacientes recién diagnosticados con LMC-PC, ICLUSIG agente único 45 mg una vez al día aumentó el riesgo de reacciones adversas graves 2 veces en comparación con imatinib agente único 400 mg una vez al día. La mediana de exposición al tratamiento fue inferior a 6 meses. El ensayo se interrumpió por motivos de seguridad. Se produjeron trombosis y oclusiones arteriales y venosas con al menos el doble de frecuencia en el brazo de ICLUSIG en comparación con el brazo de imatinib. En comparación con los pacientes tratados con imatinib, los pacientes tratados con ICLUSIG mostraron una mayor incidencia de mielosupresión, pancreatitis, hepatotoxicidad, insuficiencia cardíaca, hipertensión y trastornos de la piel y el tejido subcutáneo. ICLUSIG no está indicado y no se recomienda para el tratamiento de pacientes con LCP-LM recién diagnosticada.

Neuropatía: Se produjo neuropatía periférica y craneal en pacientes en OPTIC y PACE. Algunos de estos eventos en PACE fueron de grado 3 o 4. Vigilar a los pacientes para detectar síntomas de neuropatía, como hipoestesia, hiperestesia, parestesia, malestar, sensación de ardor, dolor neuropático o debilidad. Interrumpir y luego reanudar con la misma dosis o con una dosis reducida o interrumpir ICLUSIG en función de la recurrencia/gravedad.

Toxicidad ocular: En pacientes tratados con ICLUSIG se ha producido una toxicidad ocular grave o severa que ha provocado ceguera o visión borrosa. Las toxicidades oculares más frecuentes que se produjeron en OPTIC y PACE fueron ojo seco, visión borrosa y dolor ocular. Las toxicidades retinianas incluyeron degeneración macular relacionada con la edad, edema macular, oclusión de la vena retiniana, hemorragia retiniana y moscas volantes vítreas. Realice exámenes oculares completos al inicio y periódicamente durante el tratamiento.

Hemorragia: Se han producido eventos de hemorragias mortales y graves en pacientes que recibieron ICLUSIG. Se produjeron hemorragias mortales en PACE y hemorragias graves en OPTIC y PACE. La incidencia de eventos hemorrágicos graves fue mayor en los pacientes con LMC AP, LMC BP y LLA Ph+. La hemorragia gastrointestinal y el hematoma subdural fueron las hemorragias graves notificadas con mayor frecuencia. Los eventos ocurrieron con frecuencia en pacientes con trombocitopenia de grado 4. Vigilar la presencia de hemorragias y tratar a los pacientes según las indicaciones clínicas. Interrumpir y luego reanudar con la misma dosis o con una dosis reducida, o interrumpir ICLUSIG en función de la recurrencia/gravedad.

Retención de líquidos: Se han producido acontecimientos mortales y graves de retención de líquidos en pacientes que recibieron ICLUSIG. En PACE, un caso de edema cerebral fue mortal y los acontecimientos graves incluyeron derrame pleural, derrame pericárdico y angioedema. Vigilar la retención de líquidos y tratar a los pacientes según se indique clínicamente. Interrumpir, luego reanudar con la misma dosis o con una dosis reducida o interrumpir ICLUSIG en función de la recurrencia/gravedad.

Arritmias cardíacas: Se produjeron arritmias cardíacas, incluyendo arritmias ventriculares y auriculares, en pacientes de OPTIC y PACE. En algunos pacientes, los eventos fueron graves o severos (Grado 3 o 4) y condujeron a la hospitalización. Vigilar los signos y síntomas que sugieran una frecuencia cardíaca lenta (desmayos, mareos) o rápida (dolor de pecho, palpitaciones o mareos) y tratar a los pacientes según se indique clínicamente. Interrumpir, luego reanudar con la misma dosis o con una dosis reducida o interrumpir ICLUSIG en función de la recurrencia/gravedad.

Mielodepresión: Se produjeron acontecimientos de grado 3 ó 4 de neutropenia, trombocitopenia y anemia en pacientes de OPTIC y PACE. La incidencia de mielosupresión fue mayor en los pacientes con LMC AP, LMC BP y LLA Ph+ que en los pacientes con LMC CP. Obtenga recuentos sanguíneos completos cada 2 semanas durante los primeros 3 meses y luego mensualmente o según se indique clínicamente. Si los ANC son inferiores a 1 x 109/L o las plaquetas son inferiores a 50 x 109/L, interrumpir ICLUSIG hasta que los ANC sean al menos de 1,5 x 109/L y las plaquetas al menos de 75 x 109/L, y luego reanudar con la misma dosis o con una dosis reducida.

Síndrome de Lisis Tumoral (TLS): Se notificó un TLS grave en pacientes tratados con ICLUSIG en OPTIC y PACE. Asegurar una hidratación adecuada y tratar los niveles elevados de ácido úrico antes de iniciar ICLUSIG.

Síndrome de leucoencefalopatía posterior reversible (RPLS): Se ha notificado RPLS (también conocido como Síndrome de Encefalopatía Posterior Reversible) en pacientes que recibieron ICLUSIG. Junto con los signos y síntomas neurológicos, puede haber hipertensión. El diagnóstico se realiza con hallazgos de apoyo en la resonancia magnética (RM) del cerebro. Interrumpir ICLUSIG hasta su resolución. Se desconoce la seguridad de la reanudación de ICLUSIG en pacientes tras la resolución de la RPLS.

Deterioro de la cicatrización de heridas y perforación gastrointestinal: Se produjo una alteración de la cicatrización de la herida en pacientes que recibieron ICLUSIG. No administrar ICLUSIG durante al menos 1 semana antes de una cirugía electiva. No administrar durante al menos 2 semanas después de una cirugía mayor y hasta la adecuada cicatrización de la herida. No se ha establecido la seguridad de la reanudación de ICLUSIG tras la resolución de las complicaciones de la cicatrización de la herida. Se han producido perforaciones o fístulas gastrointestinales en pacientes que recibieron ICLUSIG. Suspender permanentemente en pacientes con perforación gastrointestinal.

Toxicidad embriofetal: Basándose en su mecanismo de acción y en los resultados de los estudios en animales, ICLUSIG puede causar daño fetal cuando se administra a una mujer embarazada. En los estudios de reproducción en animales, se produjeron efectos adversos en el desarrollo a exposiciones inferiores a las exposiciones en humanos a la dosis recomendada en humanos. Aconsejar a las mujeres embarazadas sobre el riesgo potencial para el feto. Aconsejar a las mujeres con potencial reproductivo que utilicen métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento con ICLUSIG y durante 3 semanas después de la última dosis.

REACCIONES ADVERSAS

Las reacciones adversas más frecuentes (>20%) son erupción cutánea y afecciones relacionadas, artralgia, dolor abdominal, cefalea, estreñimiento, piel seca, hipertensión, fatiga, retención de líquidos y edema, pirexia, náuseas, pancreatitis/elevación de la lipasa, hemorragia, anemia, disfunción hepática y EAO. Las anomalías de laboratorio de grado 3 ó 4 más frecuentes (>20%) son la disminución del recuento de plaquetas, la disminución del recuento de neutrófilos y la disminución de glóbulos blancos.

Para notificar SOSPECHAS DE REACCIONES ADVERSAS, póngase en contacto con Takeda Pharmaceutical Co. Ltd. en el 1-844-817-6468 o con la FDA en el 1-800-FDA-1088 o en www.fda.gov/medwatch.

INTERACCIONES CON MEDICAMENTOS

Inhibidores fuertes del CYP3A: Evitar la coadministración o reducir la dosis de ICLUSIG si no se puede evitar la coadministración.

Inductores fuertes del CYP3A: Evitar la coadministración.

Uso en poblaciones específicas

Mujeres y hombres con potencial reproductivo: Verificar el estado de embarazo de las mujeres con potencial reproductivo antes de iniciar ICLUSIG.

Ponatinib puede perjudicar la fertilidad en las mujeres, y se desconoce si estos efectos son reversibles.

Lactancia: Aconsejar a las mujeres que no den el pecho durante el tratamiento con ICLUSIG y durante los 6 días siguientes a la última dosis.

Para más información sobre ICLUSIG, visite www.ICLUSIG.com. Para consultar la información de prescripción, incluida la advertencia de recuadro sobre oclusión arterial, tromboembolismo venoso, insuficiencia cardíaca y hepatoxicidad, visite https://www.iclusig.com/pdf/ICLUSIG-Prescribing-Information.pdf. Para obtener más información sobre las investigaciones en curso, visite www.clinicaltrials.gov.

Compromiso de Takeda con la oncología

Nuestra principal misión de I+D es ofrecer medicamentos novedosos a los pacientes con cáncer de todo el mundo a través de nuestro compromiso con la ciencia, la innovación rompedora y la pasión por mejorar la vida de los pacientes. Ya sea con nuestras terapias hematológicas, nuestra sólida cartera de productos o los medicamentos para tumores sólidos, nuestro objetivo es seguir siendo innovadores y competitivos para ofrecer a los pacientes los tratamientos que necesitan. Para obtener más información, visite www.takedaoncology.com.

Acerca de Takeda Pharmaceutical Company Limited

Takeda Pharmaceutical Company Limited (TSE: 4502/NYSE: TAK) es un líder biofarmacéutico global, basado en valores e impulsado por la I+D, con sede en Japón, comprometido a descubrir y ofrecer tratamientos que transformen la vida, guiado por nuestro compromiso con los pacientes, nuestra gente y el planeta. Takeda centra sus esfuerzos de I+D en cuatro áreas terapéuticas: Oncología, Genética y Hematología Raras, Neurociencia y Gastroenterología (GI). También realizamos inversiones de I+D específicas en terapias derivadas del plasma y vacunas. Nos centramos en el desarrollo de medicamentos altamente innovadores que contribuyan a marcar la diferencia en la vida de las personas, avanzando en la frontera de las nuevas opciones de tratamiento y aprovechando nuestro motor de I+D colaborativo mejorado y las capacidades para crear una cartera de productos sólida y con diversidad de modalidades. Nuestros empleados están comprometidos con la mejora de la calidad de vida de los pacientes y con la colaboración con nuestros socios en la atención sanitaria en aproximadamente 80 países. Para más información, visite https://www.takeda.com.

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