El 25 de febrero de 2020, la Administración de Alimentos y Medicamentos aprobó neratinib (NERLYNX, Puma Biotechnology, Inc.) en combinación con capecitabina para pacientes adultos con cáncer de mama avanzado o metastásico HER2-positivo que hayan recibido dos o más regímenes previos basados en anti-HER2 en el entorno metastásico.

La eficacia de neratinib con capecitabina se investigó en NALA (NCT01808573), un ensayo clínico aleatorizado, multicéntrico y abierto en 621 pacientes con cáncer de mama HER2-positivo metastásico que recibieron dos o más regímenes previos basados en anti-HER2 en el entorno metastásico. Las pacientes fueron aleatorizadas (1:1) para recibir neratinib 240 mg por vía oral una vez al día en los días 1 a 21 con capecitabina 750 mg/m2 administrada por vía oral dos veces al día en los días 1 a 14 por cada ciclo de 21 días (n=307) o lapatinib 1250 mg por vía oral una vez al día en los días 1 a 21 con capecitabina 1000 mg/m2 administrada por vía oral dos veces al día en los días 1 a 14 por cada ciclo de 21 días (n=314). Los pacientes fueron tratados hasta la progresión de la enfermedad o una toxicidad inaceptable.

Las medidas de resultado de eficacia primarias fueron la supervivencia libre de progresión (SLP), evaluada por una revisión central independiente ciega según RECIST v1.1, y la supervivencia global (SG). Las medidas de resultado secundarias clave fueron la tasa de respuesta objetiva (ORR) y la duración de la respuesta. La mediana de la SLP fue de 5,6 meses (IC del 95%: 4,9, 6,9) para las pacientes que recibieron neratinib con capecitabina y de 5,5 meses (IC del 95%: 4,3, 5,6) para las que recibieron lapatinib con capecitabina (cociente de riesgo 0,76; IC del 95%: 0,63, 0,93; p=0,0059). La tasa de SLP a los 12 meses fue del 29% (IC del 95%: 23, 35) frente al 15% (IC del 95%: 10, 20), respectivamente.

La mediana de la SG fue de 21 meses (IC del 95%: 17,7, 23,8) para las pacientes que recibieron neratinib con capecitabina en comparación con los 18,7 meses (IC del 95%: 15,5, 21,2) de las que recibieron lapatinib más capecitabina (cociente de riesgos 0,88; IC del 95%: 0,72, 1,07; p=0,2086). La ORR fue del 32,8% (IC del 95%: 27,1, 38,9) frente al 26,7% (IC del 95%: 21,5, 32,4), respectivamente. La mediana de la duración de la respuesta fue de 8,5 (IC del 95%: 5,6, 11,2) frente a 5,6 meses (IC del 95%: 4,2, 6,4), respectivamente.

Las reacciones adversas más frecuentes de cualquier grado (>5%) en el brazo de neratinib más capecitabina fueron diarrea, náuseas, vómitos, disminución del apetito, estreñimiento, fatiga/astenia, disminución de peso, mareos, dolor de espalda, artralgia, infección del tracto urinario, infección del tracto respiratorio superior, distensión abdominal, deterioro renal y espasmos musculares. Las reacciones adversas de grado 3 ó 4 notificadas con mayor frecuencia fueron diarrea, náuseas, vómitos, fatiga y disminución del apetito.

La dosis recomendada de neratinib para el cáncer de mama avanzado o metastásico es de 240 mg (6 comprimidos) administrados por vía oral una vez al día con alimentos en los días 1 a 21 de un ciclo de 21 días más capecitabina (750 mg/m2 administrados por vía oral dos veces al día) en los días 1 a 14 de un ciclo de 21 días hasta la progresión de la enfermedad o toxicidades inaceptables.

Ver la información de prescripción completa de NERLYNX.

En esta revisión se utilizó la Ayuda de Evaluación, una presentación voluntaria del solicitante para facilitar la evaluación de la FDA. Esta solicitud fue aprobada 2 meses antes de la fecha objetivo de la FDA.

Neratinib recibió la designación de Fast Track. Una descripción de los programas acelerados de la FDA se encuentra en la Guía para la Industria: Expedited Programs for Serious Conditions-Drugs and Biologics.

Los profesionales de la salud deben notificar todos los acontecimientos adversos graves que se sospeche que están asociados al uso de cualquier medicamento y dispositivo al sistema de notificación MedWatch de la FDA o llamando al 1-800-FDA-1088.

Para obtener ayuda con los IND de un solo paciente para productos oncológicos en investigación, los profesionales sanitarios pueden ponerse en contacto con el Project Facilitate de la OCE llamando al 240-402-0004 o enviando un correo electrónico a [email protected].

Siga al Centro de Excelencia en Oncología en Twitter @FDAOncology.