Kesimpta (ofatumumab) es un anticuerpo contra una proteína llamada CD20 que se encuentra en la superficie de ciertos tipos de células inmunitarias llamadas células B.
La U.S. Food and Drug Administration (FDA) aprobó Kesimpta en agosto de 2020 para el tratamiento de adultos con esclerosis múltiple (EM) recidivante, incluido el síndrome clínicamente aislado (SCA), la EM recidivante-remitente (EMR) y la EM secundaria progresiva activa (EMSP).
La empresa danesa de biotecnología Genmab desarrolló por primera vez el tratamiento en virtud de un acuerdo de codesarrollo y comercialización con Novartis. Novartis adquirió los derechos de ofatumumab en 2015.
Según Novartis, que fabrica Kesimpta, se trata de la primera terapia para la EM dirigida a las células B que aprueba la FDA y que puede administrarse en casa. El tratamiento se administra una vez al mes, mediante una inyección subcutánea con la pluma Sensoready.
Están en curso otras presentaciones reguladoras que buscan la aprobación de Kesimpta como tratamiento de la EM en otros lugares del mundo; se espera una decisión en la Unión Europea en la primera mitad de 2021.
¿Cómo funciona Kesimpta?
La EM es una enfermedad autoinmune en la que el sistema inmunitario del organismo ataca por error y daña la vaina de mielina, la capa proteica protectora que aísla las fibras nerviosas.
El modo de acción exacto por el que Kesimpta altera la recaída y la remisión en la EM es aún incierto. Los investigadores saben que el tratamiento se dirige a los linfocitos B al unirse a la proteína CD20 que se encuentra en su superficie. Creen que esto conduce a una disminución del número de estas células inmunitarias que atacan la vaina de mielina.
Kesimpta en ensayos clínicos
Los estudios preclínicos en modelos animales arrojaron resultados prometedores que ayudaron a los desarrolladores a pasar a los ensayos clínicos de fase 1, en los que se comprobó la seguridad de Kesimpta entre voluntarios sanos. Con los resultados positivos de seguridad y toxicidad de estos ensayos, las empresas pasaron a los ensayos de fase 2 y 3.
Un ensayo piloto de fase 2 (NCT00640328) con un pequeño grupo de 38 pacientes con EMRR probó diferentes dosis de Kesimpta en 2011 durante 48 semanas, es decir, algo menos de un año. Los resultados mostraron una reducción considerable de la formación de placas cerebrales -zonas en las que se desprende la mielina de los nervios- junto con un menor número de células B autoinmunes. El tratamiento también pareció suprimir la formación de nuevas placas. Los investigadores publicaron estos resultados en la revista científica Neurology.
Estos hallazgos allanaron el camino para un segundo ensayo de fase 2 más amplio, multicéntrico, doble ciego y controlado con placebo (NCT01457924) denominado MIRROR, en el que participaron 232 personas con EMRR. Los participantes fueron seleccionados al azar para recibir uno de los cinco tratamientos: un placebo, 3 mg, 30 mg o 60 mg de Kesimpta cada 12 semanas, o 60 mg de Kesimpta cada cuatro semanas. Todos los pacientes continuaron en el estudio durante 24 semanas y hasta el agotamiento (o destrucción) de las células B.
Ofatumumab fue capaz de agotar las células B rápidamente, dependiendo de la dosis y el régimen, y redujo eficazmente la formación de nuevas placas cerebrales en relación con el placebo, mostraron los resultados. Los investigadores no registraron ningún hallazgo de seguridad nuevo o inesperado.
Dos estudios de fase 3 aleatorizados y a doble ciego, ASCLEPIOS I (NCT02792218) y ASCLEPIOS II (NCT02792231), compararon la eficacia y la seguridad de Kesimpta frente a Aubagio (teriflunomida), un tratamiento oral para la EM aprobado por la FDA. Un total de 1.881 adultos con EMRR o EMSP activa se inscribieron en los ensayos. Los participantes recibieron Kesimpta cada cuatro semanas o Aubagio una vez al día.
El estudio evaluó el número de recaídas confirmadas en 12 meses, registradas hasta 2,5 años. El empeoramiento de la discapacidad mostró una reducción del riesgo del 34,4% a los tres meses, y del 32,5% a los seis meses con Kesimpta, en comparación con Aubagio. La mejora de la discapacidad a los seis meses también mostró una tendencia favorable para Kesimpta, pero los resultados no fueron estadísticamente significativos.
El tratamiento con Kesimpta condujo a una reducción relativa del 97,5% en el número de lesiones T1 en ASCLEPIOS I, y del 93,8% en ASCLEPIOS II, en relación con Aubagio. Estos resultados llevaron a los investigadores a concluir que el tratamiento con Kesimpta es superior a Aubagio en el tratamiento de personas con formas recidivantes de EM.
Especialmente, puede administrarse en casa mediante una pluma autoinyectora fácil de usar para el paciente.
Los acontecimientos adversos se produjeron en el 83,6% de los pacientes que recibieron ofatumumab, y en el 84,2% de los que recibieron Aubagio. No hubo diferencias significativas entre los dos grupos en cuanto a la tasa de infecciones (2,5% con Kesimpta frente al 1,8% con Aubagio) o de neoplasias (0,5% con Kesimpta frente al 0,3% con Aubagio).
Ensayos clínicos en curso
En la actualidad, un ensayo clínico de fase 3 (NCT03650114) está evaluando la seguridad, la tolerabilidad, la eficacia y los resultados de salud a largo plazo de Kesimpta en adultos que participaron en estudios anteriores. Actualmente se está reclutando a estos pacientes en varios lugares del mundo.
Este ensayo, que finalizará en enero de 2028, también incluye un subestudio que evalúa la respuesta de los anticuerpos a determinadas vacunas en pacientes con EM elegibles. Dado que Kesimpta provoca una disminución de las células B, puede afectar a la respuesta de una persona a las vacunas. Por lo tanto, los pacientes no deben recibir vacunas durante o poco después del tratamiento con Kesimpta.
Otra información
La FDA también aprobó ofatumumab, bajo la marca Arzerra, para tratar la leucemia linfocítica crónica. Los investigadores también lo están estudiando como posible tratamiento de otros cánceres sanguíneos, como el linfoma folicular.
Última actualización: 21 de agosto de 2020
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