EFECTOS SECUNDARIOS

Las siguientes reacciones adversas graves se describen con mayor detalle en otra parte del etiquetado:

• Hipotensión/bradicardia
• Sedación y somnolencia
• Hipertensión de rebote
• Reacciones alérgicas
• Anomalías de la conducción cardíaca

Experiencia en ensayos clínicos

Debido a que los ensayos clínicos se realizan en condiciones muy variables, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un fármaco no pueden compararse directamente con las tasas de los ensayos clínicos de otro fármaco y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica.

Dos estudios clínicos de KAPVAY para el TDAH (Estudio 1, CLON-301 y Estudio 2, CLON-302) evaluaron a 256 pacientes en dos estudios de 8 semanas controlados con placebo.

Un tercer estudio clínico de KAPVAY para el TDAH (Estudio 3, SHN-KAP-401)evaluó a 135 niños y adolescentes en un estudio aleatorizado y controlado con placebo de 40 semanas de duración.

Estudio 1: Monoterapia con KAPVAY a dosis fijas

El Estudio 1 (CLON-301) fue un estudio a corto plazo, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo de dos dosis fijas (0.2 mg/día o 0,4 mg/día) de KAPVAY en niños y adolescentes (de 6 a 17 años de edad) que cumplían los criterios del DSM-IV para el TDAH hiperactivo o para los subtipos combinados de atención/hiperactividad.

Reacciones adversas más frecuentes (incidencia de ≥ 5% y al menos el doble de la tasa de placebo): somnolencia, fatiga,irritabilidad, insomnio, pesadillas, estreñimiento, sequedad de boca.

Eventos adversos que condujeron a la interrupción de KAPVAY – Cinco pacientes (7%) en el grupo de dosis baja (0,2 mg), 15 pacientes (20%) en el grupo de dosis alta (0,4 mg) y 1 paciente en el grupo de placebo (1%) notificaron reacciones adversas que condujeron a la interrupción. Las reacciones adversas más comunes que condujeron a la interrupción fueron somnolencia y fatiga.

Las reacciones adversas comúnmente observadas (incidencia de ≥ 2% en cualquiera de los grupos de tratamiento activo y mayor que la tasa en placebo) durante el período de tratamiento se enumeran en la Tabla 2.

Tabla 2 : Reacciones adversas comunes en el ensayo de monoterapia de dosis fija-período de tratamiento (estudio 1)

Término preferido	Porcentaje de pacientes que notificaron el evento
	KAPVAY 0.2 mg/día N=76	KAPVAY 0.4 mg/día N=78	Placebo (N=76)
Trastornos psiquiátricos
Somnolencia*	38%	31%	4%
Pesadilla	4%	9%	0%
Trastorno emocional	4%	4%	1%
Agresión	3%	1%	0%
Lágrimas	1%	3%	0%
Enuresis	0%	4%	0%
Terror al sueño	3%	0%	0%
Sueño de mala calidad	0%	3%	1%
Trastornos del sistema nervioso
Dolor de cabeza	20%	13%	16%
Insomnio	5%	6%	1%
Temblor	1%	4%	0%
Sueño anormal-Evento relacionado con el sueño	3%	1%	0%
Trastornos gastrointestinales
Dolor abdominal superior Dolor	15%	10%	12%
Náuseas	4%	5%	3%
Estreñimiento	1%	6%	0%
Sequedad bucal	0%	5%	1%
Trastornos generales
Fatiga†	16%	13%	1%
Irritabilidad	9%	5%	4%
Trastornos cardiacos
Mareos	7%	3%	5%
Bradicardia	0%	4%	0%
INVESTIGACIONES
Aumento de la frecuencia cardíaca	0%	3%	0%
Trastornos del metabolismo y de la nutrición
Disminución del apetito	3%	4%	4%
* La somnolencia incluye los términos «somnolencia» y «sedación». † Fatiga incluye los términos «fatiga» y «letargo».

Las reacciones adversas comúnmente observadas (incidencia de ≥ 2% en cualquiera de los grupos de tratamiento activo y mayor que la tasa en placebo) durante el periodo de disminución gradual se enumeran en la Tabla 3.

Tabla 3 : Reacciones Adversas Comunes en el Ensayo de Monoterapia de Dosis Fija – Periodo de Disminución* (Estudio 1)

Término Preferido	Porcentaje de Pacientes que Reportaron el Evento
	KAPVAY 0.2 mg/día N=76	KAPVAY 0.4 mg/día N=78	Placebo (N=76)
Dolor abdominal superior	0%	6%	3%
Dolor de cabeza	5%	2%	3%
Gastrointestinal Viral	0%	5%	0%
Somnolencia	2%	3%	0%
Aumento del ritmo cardíaco	0%	3%	0%
Otitis media aguda	1 3%	1 0%	1 0%
* Período de reducción: Dosis de 0,2 mg, semana 8; dosis de 0.Dosis de 4 mg, semanas 6-8; Dosis de placebo, semanas 6-8

Estudio 2: El estudio 2 (CLON-302) fue un estudio a corto plazo, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de una dosis flexible de KAPVAY como terapia complementaria a un psicoestimulante en niños y adolescentes (de 6 a 17 años) que cumplían los criterios del DSM-IV para los subtipos de TDAH hiperactivo o combinado inatento/hiperactivo. Durante este estudio, el KAPVAY se inició con 0,1 mg/día y se tituló hasta 0,4 mg/día durante un período de 3 semanas. La mayoría de los pacientes tratados con KAPVAY (75,5%) fueron escalados hasta la dosis máxima de 0,4 mg/día.

Reacciones adversas más frecuentes (incidencia de ≥ 5% y al menos el doble de la tasa de placebo): somnolencia, fatiga, disminución del apetito, mareos.

Reacciones adversas que conducen a la interrupción: hubo un paciente en el grupo de CLON+STM (1%) que interrumpió el tratamiento debido a una reacción adversa (bradifrenia grave, con fatiga grave).

Las reacciones adversas observadas con mayor frecuencia (incidencia de ≥ 2% en el grupo de tratamiento y mayor que la tasa de placebo) durante el período de tratamiento se enumeran en la Tabla 4.

Tabla 4 : Reacciones adversas comunes en el ensayo de dosis flexibles como complemento de la terapia estimulante. Período de tratamiento (Estudio 2)

Término preferido	Porcentaje de pacientes que notificaron el evento
	KAPVAY+STM (N=102)	PBO+STM (N=96)
TRASTORNOS PSIQUIÁTRICOS
Somnolencia*	19%	7%
Agresividad	2%	1%
Labilidad afectiva	2%	1%
Trastorno emocional	2%	0%
Trastornos generales
Fatiga†	14%	4%
Irritabilidad	2%	7%
Trastornos del sistema nervioso
Dolor de cabeza	7%	12%
Insomnio	4%	3%
Trastornos gastrointestinales
Dolor abdominal superior	7%	4%
Trastornos respiratorios
Congestión nasal	2%	2%
Trastornos del metabolismo y la nutrición
Disminución del apetito	6%	3%
Trastornos cardianos
Mareos	5%	1%
* La somnolencia incluye los términos: «somnolencia» y «sedación». † Fatiga incluye los términos «fatiga» y «letargo».

Las reacciones adversas comúnmente observadas (incidencia de ≥ 2% en el grupo de tratamiento y mayor que la tasa en el de placebo) durante el período de disminución gradual se enumeran en la Tabla 5.

Tabla 5 : Reacciones adversas comunes en el ensayo de dosis flexibles como complemento de la terapia con estimulantes. Periodo de reducción* (Estudio 2)

Término preferido	Porcentaje de pacientes que informaron del evento
	KAPVAY+STM (N=102)	PBO+STM (N=96)
Congestión nasal	4%	2%
Dolor de cabeza	3%	1%
Irritabilidad	3%	2%
Dolor de garganta	3%	1%
Gastroenteritis vírica	2%	0%
Sarpullido	2%	0%
* Período de disminución: semanas 6-8

Reacciones adversas que condujeron a la interrupción

El trece por ciento (13%) de los pacientes que recibieron KAPVAYdiscontinuaron el estudio de monoterapia pediátrica debido a acontecimientos adversos,en comparación con el 1% en el grupo de placebo. Las reacciones adversas más comunes que condujeron a la interrupción de los pacientes tratados con KAPVAY en monoterapia fueron la somnolencia/sedación (5%) y la fatiga (4%).

Efecto sobre la presión arterial y la frecuencia cardíaca

En los pacientes que completaron 5 semanas de tratamiento en un estudio controlado de monoterapia de dosis fija en pacientes pediátricos, durante el período de tratamiento el cambio medio máximo restado por el placebo en la presión arterial sistólica fue de -4.El cambio medio máximo sustraído por el placebo en la presión arterial diastólica fue de -4,0 mmHg con KAPVAY 0,2 mg/día y de -8,8 mmHg con KAPVAY 0,4 mg/día. El cambio medio máximo sustraído de placebo en la frecuencia cardíaca fue de -4,0 latidos por minuto con KAPVAY 0,2 mg/día y de -7,7 latidos por minuto con KAPVAY 0,4 mg/día.

Durante el período de disminución gradual del estudio de monoterapia de dosis fija, el cambio medio máximo sustraído por placebo en la presión arterial sistólica fue de +3,4 mmHg con KAPVAY 0,2 mg/día y de -5,6 mmHg con KAPVAY 0,4 mg/día. El cambio medio máximo sustraído de placebo en la presión arterial diastólica fue de +3,3 mmHg con KAPVAY 0,2 mg/día y de -5,4 mmHg con KAPVAY 0,4 mg/día. El cambio medio máximo sustraído de placebo en la frecuencia cardíaca fue de -0,6 latidos por minuto con KAPVAY 0,2 mg/día y de -3,0 latidos por minuto con KAPVAY 0,4 mg/día.

Experiencia postcomercialización

Se han identificado las siguientes reacciones adversas durante el uso posterior a la aprobación de KAPVAY. Debido a que estas reacciones son notificadas voluntariamente por una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de forma fiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al medicamento. Estos acontecimientos excluyen los ya mencionados en 6.1:

Psiquiátricos: alucinaciones

Cardiovasculares: Prolongación del Q-T

Lea toda la información de prescripción de la FDA para Kapvay (Clorhidrato de clonidina comprimidos de liberación prolongada)

.