Hidranencefalia
La hidranencefalia es un modelo de malformación cerebral inducida por virus en animales. Por definición, la hidranencefalia es la anomalía cerebral en la que el neopalio se reduce a una fina y casi transparente membrana pial-glial sin parénquima asociado, salvo una fina capa de ependima que recubre el ventrículo lateral expandido. Esto último representa una hidrocefalia compensatoria porque el aumento del volumen del LCR y del tamaño del ventrículo son secundarios a la ausencia de parénquima cerebral. La pérdida de parénquima neopalial representa tanto la aplasia resultante de la destrucción viral de las células de la capa germinal como la atrofia resultante de la destrucción viral de las neuronas neopaliales ya diferenciadas. Algunas de las lesiones destructivas pueden representar el efecto del agente vírico sobre la vasculatura en desarrollo y la pérdida de un suministro adecuado de sangre al neopalio. Por lo general, el paleopalio olfativo, el archipalio (hipocampo) y los núcleos basales no se ven afectados. El tronco del encéfalo y el cerebelo también se salvan, pero en algunos casos hay lesiones cerebelosas. El grado de lesión depende del agente viral y del período de la gestación en que se produce la infección. No hay cambios en los huesos del cráneo. La cavidad craneal tiene un tamaño y una forma normales.
Se ha informado de que el virus de la lengua azul produce esta lesión en el ganado bovino y ovino, tanto en estudios clínicos como experimentales.18-21 Este virus causa una enfermedad sistémica en las ovejas que se caracteriza por fiebre, cojera y erosiones y ulceraciones de la mucosa oral y nasal. Se descubrió que la vacuna de virus vivo que se produjo para establecer la inmunidad en las ovejas causaba malformaciones cerebrales en los corderos nacidos de ovejas inmunizadas durante la gestación. A estos corderos se les denominó «corderos tontos» por su sensorialidad deprimida y su falta de respuesta al entorno. También eran ciegos. Los estudios experimentales de inoculación directa de esta vacuna en ovejas fetales demostraron que la inoculación entre los 50 y 58 días de gestación producía sistemáticamente una encefalitis necrotizante grave que se presentaba a término como hidranencefalia. La inoculación entre los 75 y 78 días de gestación provocó una encefalitis multifocal menos grave que se presentó a término como porencefalia. Se trata de cavidades quísticas congénitas en el cerebro que suelen comunicarse con el ventrículo lateral. La inoculación después de los 100 días de gestación provocó una encefalitis leve sin que se produjeran malformaciones. Así, la naturaleza de las lesiones a término dependía de la edad gestacional en la que se producía la infección del feto.
Las células germinales del telencéfalo son especialmente susceptibles a esta infección y son más abundantes al final del primer trimestre en el feto de cordero. La necrosis de las células germinales en el primer trimestre impide que contribuyan a la formación del neopalio y, junto con la necrosis de la placa cortical neopalial inicial que se forma en ese momento, da lugar a la lesión denominada hidranencefalia en los corderos. Al nacer, la inflamación se ha resuelto, quedando la membrana neopalial restante, que representa la «cicatriz» resultante de la infección in utero. La lesión asociada a esta infección por el virus de la lengua azul representa una combinación de desarrollo anormal (hipoplasia-aplasia) y destrucción (necrosis) del tejido diferenciado, lo que da lugar a una atrofia. Una situación similar se produce principalmente en el cerebelo como resultado de una infección por el virus de la diarrea viral bovina en el ganado y la infección por el virus de la panleucopenia en los gatos.
La hidranencefalia se produce en los terneros que están expuestos en el útero al mismo virus de la lengua azul (Fig. 3-38).21 Al igual que los corderos, estos terneros nacen aletargados, ciegos e incapaces de mamar normalmente. Las madres de estos terneros no presentan ninguna enfermedad clínica, pero su suero contiene anticuerpos contra el virus de la lengua azul, y la presencia de estos mismos anticuerpos séricos en los terneros afectados antes de la ingestión del calostro indica una exposición in utero a este virus. La hidranencefalia se produce en estos terneros cuando la infección se produce alrededor de los 125 días de su desarrollo en el útero.
Se ha informado de que el virus de la diarrea viral bovina causa hidranencefalia, pero no se ha observado en el ganado del noreste de Estados Unidos. El virus del Valle de Cache es otra causa de hidranencefalia en rumiantes en los Estados Unidos.
En Australia, Japón e Israel, se ha observado hidranencefalia en rumiantes en asociación con la infección in utero con el virus Akabane en el primer trimestre (Fig. 3-39).9,10 La misma infección viral in utero se ha asociado con terneros nacidos con artrogriposis. Estos terneros presentan lesiones en la médula espinal y pérdida de neuronas de la columna gris ventral. La atrofia por denervación en los músculos causa la artrogriposis. En estudios experimentales en ganado vacuno, la exposición a este virus entre los 74 y 104 días de gestación da lugar a terneros que presentan hidranencefalia. Con la exposición entre 104 y 173 días, los terneros nacen con artrogriposis, y con la exposición entre 173 días y el término, los terneros tienen meningoencefalitis. Otros virus que son ajenos a los Estados Unidos y que han sido implicados como causantes de hidranencefalia en rumiantes recién nacidos son los virus Aino y Chuzan.
Se observó hidranencefalia en un gatito doméstico de pelo corto de 3 meses que había estado ciego y atáxico desde su nacimiento.8 El virus de la panleucopenia felina fue implicado sobre la base de la inmunofluorescencia directa del virus en los tejidos. Por regla general, el cerebelo está más afectado por este virus, y hay pocas o ninguna lesión en el cerebro.
Hemos observado una hidranencefalia bilateral en camadas relacionadas de perros labradores. En la necropsia parecían estar causadas por el compromiso del flujo sanguíneo en las arterias cerebrales. La tomografía computarizada y las imágenes de resonancia magnética fueron diagnósticas.1
Se encontró hidranencefalia unilateral en un caniche miniatura de 8 meses de edad en el que el único signo clínico era un déficit visual contralateral y convulsiones esporádicas (Figs. 3-40 a 3-43). La lesión primaria se limitaba al neopalio derecho que estaba en la distribución de la arteria cerebral media derecha. La transparencia de la membrana cerebral intacta restante permitía al observador ver el hipocampo en el suelo del ventrículo lateral. La presencia de polimicrogiria en el cerebro izquierdo apoyaba una interferencia en el útero con el suministro de sangre del neopalio que era mucho peor en el lado derecho. No se estableció la causa de este compromiso vascular, y en los perros no se ha reconocido ninguna infección viral in utero que cause lesiones cerebrales congénitas. El desarrollo temprano de estas lesiones en este perro se vio respaldado por la hipoplasia secundaria del lado derecho del diencéfalo y el tamaño muy reducido de las vías de proyección cerebrales derechas, es decir, el crus cerebri, las fibras longitudinales del puente de Varolio y la pirámide. Se han producido lesiones similares de forma experimental con la oclusión prenatal de la arteria carótida interna en cachorros. En humanos, la patogénesis de la hidranencefalia incluye infecciones, teratógenos, defectos genéticos en la vasculatura cerebral y defectos genéticos en la migración neuronal.