Antecedentes: El 35% de los pacientes con cáncer de páncreas tienen enfermedad localmente avanzada no resecable en el momento del diagnóstico. Varios estudios han examinado la quimioterapia sistémica con FOLFIRINOX (leucovorina y fluorouracilo más irinotecán y oxaliplatino) en pacientes con cáncer de páncreas localmente avanzado. El objetivo era evaluar la eficacia de FOLFIRINOX como tratamiento de primera línea en esta población de pacientes.

Métodos: Se realizaron búsquedas sistemáticas en Embase, MEDLINE (OvidSP), Web of Science, Scopus, PubMed Publisher, Cochrane y Google Scholar desde el 1 de julio de 1994 hasta el 2 de julio de 2015, en busca de estudios de pacientes sin tratamiento de cualquier edad que recibieron FOLFIRINOX como tratamiento de primera línea del cáncer de páncreas localmente avanzado. El resultado primario fue la supervivencia global. Los resultados secundarios fueron la supervivencia libre de progresión; las tasas de eventos adversos de grado 3 o 4; y la proporción de pacientes que se sometieron a radioterapia o quimiorradioterapia, resección quirúrgica después de FOLFIRINOX y resección R0. Se evaluaron los resultados de supervivencia con el método de Kaplan-Meier con datos a nivel de paciente. Los acontecimientos adversos de grado 3 ó 4, y la proporción de pacientes que se sometieron a radioterapia o quimiorradioterapia o resección posteriores, se agruparon en un modelo de efectos aleatorios.

Resultados: Se incluyeron 13 estudios que comprendían 689 pacientes, de los cuales 355 (52%) pacientes tenían cáncer de páncreas localmente avanzado. 11 estudios, que comprendían 315 pacientes con enfermedad localmente avanzada, informaron de los resultados de supervivencia y fueron elegibles para el meta-análisis a nivel de paciente. La mediana de supervivencia global desde el inicio de FOLFIRINOX osciló entre 10-0 meses (IC del 95%: 4-0-16-0) y 32-7 meses (23-1-42-3) en todos los estudios, con una mediana de supervivencia global agrupada a nivel de paciente de 24-2 meses (IC del 95%: 21-7-26-8). La mediana de la supervivencia libre de progresión osciló entre 3-0 meses (IC del 95% no calculable) y 20-4 meses (6-5-34-3) en todos los estudios con una mediana de supervivencia libre de progresión a nivel de paciente de 15-0 meses (95% 13-8-16-2). En diez estudios con 490 pacientes, se notificaron 296 acontecimientos adversos de grado 3 ó 4 (60-4 acontecimientos por cada 100 pacientes). No se atribuyó ninguna muerte a la toxicidad de FOLFIRINOX. La proporción de pacientes que recibieron radioterapia o quimiorradioterapia osciló entre el 31% y el 100% en todos los estudios. En ocho estudios, 154 (57%) de 271 pacientes recibieron radioterapia o quimiorradioterapia después de FOLFIRINOX. La proporción conjunta de pacientes que recibieron algún tratamiento de radioterapia fue del 63-5% (IC del 95%: 43-3-81-6, I(2) 90%). La proporción de pacientes sometidos a resección quirúrgica para el cáncer de páncreas localmente avanzado osciló entre el 0% y el 43%. La proporción de pacientes con resección R0 de los que se sometieron a resección varió del 50% al 100% en todos los estudios. En 12 estudios, 91 (28%) de 325 pacientes se sometieron a resección después de FOLFIRINOX. La proporción conjunta de pacientes sometidos a resección fue del 25-9% (IC del 95%: 20-2-31-9, I(2) 24%). La resección R0 se registró en 60 (74%) de 81 pacientes. La proporción conjunta de pacientes que tuvieron resección R0 fue del 78-4% (IC 95% 60-2-92-2, I(2) 64%).

Interpretación: Los pacientes con cáncer de páncreas localmente avanzado tratados con FOLFIRINOX tuvieron una mediana de supervivencia global de 24-2 meses -más larga que la reportada con gemcitabina (6-13 meses). Las investigaciones futuras deberán evaluar estos prometedores resultados en un ensayo controlado aleatorio, y deberán establecer qué pacientes podrían beneficiarse de la radioterapia o quimiorradioterapia o de la resección después de FOLFIRINOX.

Financiación: Ninguna.