TEXTO

Se utiliza un signo de número (#) con esta entrada debido a la evidencia de que la mioglobinuria aguda recurrente autosómica es causada por una mutación homocigota o heterocigota compuesta en el gen LPIN1 (605518) en el cromosoma 2p25.

La mioglobinuria recurrente se caracteriza por ataques recurrentes de rabdomiólisis asociados a dolor y debilidad muscular y seguidos de excreción de mioglobina en la orina. En ocasiones puede producirse una insuficiencia renal. La aparición suele ser en la primera infancia, por debajo de los 5 años. A diferencia de las rabdomiólisis inducidas por el ejercicio, como el síndrome de McArdle (232600), la deficiencia de carnitina palmitoiltransferasa (véase 255110) y la variedad de Creteil de la deficiencia de fosfoglicerato quinasa (311800), los ataques en la mioglobinuria recurrente no tienen relación con el ejercicio, sino que son desencadenados por enfermedades intercurrentes, comúnmente infecciones del tracto respiratorio superior. (Ramesh y Gardner-Medwin, 1992).

Véase 160010 para la discusión de una posible forma autosómica dominante de mioglobinuria.

La rabdomiólisis grave es una característica clínica importante de la hipertermia maligna inducida por anestesia (145600), un trastorno autosómico dominante.

Christensen et al. (1983) estudiaron el trastorno en 3 hermanos. La carnitina palmitoiltransferasa muscular era normal. Durante el ejercicio, la creatina quinasa sérica se elevó notablemente a partir de niveles sólo ligeramente elevados en reposo. La precipitación de los ataques parecía estar relacionada con el agotamiento completo del glucógeno muscular, lo que indica un metabolismo lipídico muscular defectuoso.

Ramesh y Gardner-Medwin (1992) describieron 2 familias con rabdomiólisis paroxística familiar no relacionada con el ejercicio. En una familia, una niña de 3 meses tuvo un único ataque de rabdomiólisis. Su hermano mayor murió repentinamente a la edad de 4 años tras una enfermedad de un día de duración. Los padres no eran consanguíneos. La segunda familia tenía 4 niñas afectadas, nacidas de una pareja de primos kuwaitíes, beduinos. Las 2 hermanas mayores murieron a la edad de unos 5 años con debilidad muscular aguda generalizada y mioglobinuria.

Zeharia et al. (2008) 3 pacientes de origen árabe musulmán que desarrollaron episodios recurrentes de mioglobinuria a partir de los 2, 2 y 7 años, respectivamente. Todos nacieron a término y tuvieron un nacimiento normal y un desarrollo psicomotor temprano. Los episodios fueron invariablemente precipitados por enfermedades febriles y duraron de 7 a 10 días. Las características clínicas incluían debilidad generalizada, incapacidad para caminar, mialgia y orina oscura. El examen físico reveló una marcada sensibilidad en los músculos de los muslos y las pantorrillas sin hinchazón, calor localizado o enrojecimiento. La fuerza muscular estaba notablemente reducida, y los reflejos rotuliano y de Aquiles no se podían elicitar bilateralmente. Todos los pacientes tenían una salud normal entre los episodios.

Hed (1953) observó 3 hermanos afectados con mioglobinuria. Otros tres hermanos y los padres no estaban afectados, lo que sugiere una herencia autosómica recesiva. Bowden et al. (1956) informaron de un hermano y una hermana afectados.

Como medidas preventivas, Ramesh y Gardner-Medwin (1992) instaron a evitar el ayuno, el tratamiento rápido de las enfermedades febriles con medidas de enfriamiento y antibióticos específicos cuando sea apropiado, y el consumo de bebidas de alto contenido energético. Aunque probablemente debería evitarse el esfuerzo excesivo o muy prolongado, no se ha demostrado que las actividades normales de la infancia y una cantidad normal de ejercicio sean perjudiciales. Deben tomarse las precauciones habituales contra la hiperpirexia maligna en caso de anestesia. Las infusiones de dextrosa intravenosa están indicadas antes, durante y después de la cirugía. La familia debe ser informada de la naturaleza de la enfermedad y llevar una tarjeta con el nombre del trastorno y el tratamiento de emergencia. Los padres deben ser instruidos en la alimentación por sonda nasogástrica para el tratamiento de urgencia cuando no se disponga de glucosa intravenosa. Puede ser necesaria la ventilación asistida. La hipercalemia puede ser un problema.

En miembros afectados de una familia árabe musulmana con mioglobinuria recurrente, Zeharia et al. (2008) identificaron una mutación homocigota en el gen LPIN1 (605518.0001). Se identificaron otras cinco mutaciones de LPIN1 (véase, por ejemplo, 605518.0002-605518.0005) en 4 de 22 pacientes adicionales con rabdomiólisis recurrente y mioglobinuria. El curso clínico de estos pacientes fue esencialmente similar, con un desarrollo temprano normal y episodios de mioglobinuria precipitados por el estrés catabólico. Todos los individuos afectados evolucionaron normalmente entre los episodios. Zeharia et al. (2008) postularon que un defecto en la fosfatasa del ácido fosfatídico puede dar lugar a la acumulación de lisofosfatidato y otros lisofosfolípidos en el tejido muscular, lo que puede provocar rabdomiólisis durante el estrés.