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El cáncer de ovario es el quinto cáncer más común en las mujeres y la causa más común de muertes por cáncer ginecológico. En 2008, se diagnosticará cáncer de ovario a unas 22.000 mujeres y aproximadamente 15.500 morirán a causa de esta enfermedad. Aproximadamente una de cada 70 mujeres desarrollará un cáncer de ovario a lo largo de su vida.
Aunque el factor de riesgo más comúnmente reconocido asociado con la enfermedad es el avance de la edad, otros factores que contribuyen a un mayor riesgo de la enfermedad incluyen la infertilidad, la endometriosis (una condición en la que el tejido del revestimiento del útero crece fuera del útero) y la terapia de reemplazo hormonal posmenopáusica. Además, algunos estudios han sugerido -pero otros no lo han confirmado- que el uso de tecnologías de reproducción asistida, como la fecundación in vitro, puede aumentar el riesgo de que una mujer desarrolle cáncer de ovario. Sin embargo, es importante señalar que estos factores de riesgo independientes de la edad no aumentan significativamente las posibilidades de que una mujer desarrolle cáncer de ovario, elevando el nivel de riesgo de una mujer no más de dos o tres veces más que el de la población general.
Tradicionalmente, las recomendaciones para el cribado del cáncer de ovario se han organizado en uno de los dos conjuntos de directrices: uno para las mujeres con un riesgo medio y otro para las mujeres con un riesgo elevado. Ahora, con la identificación de mutaciones genéticas que pueden aumentar las posibilidades de que una mujer desarrolle cáncer de ovario, el conjunto de directrices para las mujeres con un riesgo elevado se ha subdividido en dos grupos, con recomendaciones para las mujeres con un claro riesgo heredado de desarrollar cáncer de ovario debido a una mutación genética identificada que difieren de las de las mujeres con antecedentes familiares de la enfermedad. Este concepto de riesgo variable se ha incorporado a las recomendaciones actuales del Memorial Sloan Kettering para el cribado del cáncer de ovario.
- Tipos de riesgo de cáncer de ovario
- Mujeres con un nivel de riesgo cercano al de la población general (riesgo relativo inferior a tres veces el riesgo relativo de la población general)
- Mujeres con riesgo aumentado* (riesgo relativo de tres a seis veces mayor que el de la población general)
- Mujeres con riesgo hereditario debido a mutaciones genéticas conocidas (riesgo relativo superior a seis veces el de la población general)
- Pruebas de cribado de cáncer de ovario
- CA-125
- Ecografía transvaginal
- El CA-125 sérico en combinación con la ecografía transvaginal
- Nuestras directrices de cribado del cáncer de ovario
- No se recomienda el cribado del cáncer de ovario a las mujeres con un riesgo cercano al de la población general (riesgo relativo inferior a tres veces mayor que el de la población general)
- Mujeres con riesgo aumentado (riesgo relativo de tres a seis veces mayor que el del público en general)
- Mujeres con riesgo hereditario (riesgo relativo más de seis veces mayor que el del público en general)
Tipos de riesgo de cáncer de ovario
Mujeres con un nivel de riesgo cercano al de la población general (riesgo relativo inferior a tres veces el riesgo relativo de la población general)
Esta categoría incluye a las mujeres con cualquiera de los siguientes:
- Un historial de cáncer de mama diagnosticado a la edad de 41 años o más y a) sin antecedentes familiares de cáncer de mama u ovario o b) sin herencia judía asquenazí (individuos de ascendencia judía de Europa del Este).
- Antecedentes de infertilidad y/o uso de terapias de reproducción asistida, como la fecundación in vitro (FIV).
- Antecedentes de endometriosis (una enfermedad en la que el tejido del revestimiento del útero crece fuera del mismo).
- Antecedentes de uso de sustitución hormonal para el tratamiento de los síntomas relacionados con la menopausia.
Mujeres con riesgo aumentado* (riesgo relativo de tres a seis veces mayor que el de la población general)
Esta categoría incluye a la mujer con cualquiera de los siguientes:
- Un familiar de primer grado (madre, hermana o hija) con cáncer de ovario.
- Un historial personal de cáncer de mama antes de los 40 años.
- Un historial personal de cáncer de mama diagnosticado antes de los 50 años, y uno o más familiares cercanos diagnosticados con cáncer de mama o de ovario a cualquier edad.
- Dos o más familiares cercanos diagnosticados con cáncer de mama antes de los 50 años o con cáncer de ovario diagnosticado a cualquier edad.
- Herencia judía asquenazí y antecedentes personales de cáncer de mama antes de los 50 años.
- Herencia judía asquenazí y un familiar de primer o segundo grado diagnosticado de cáncer de mama antes de los 50 años o de cáncer de ovario a cualquier edad.
* Estas estimaciones se obtienen de estudios en los que no se disponía de información sobre pruebas genéticas. En el caso de las personas que cumplen los criterios de los antecedentes familiares pero que han dado negativo en las pruebas de una mutación genética que se sabe que aumenta la susceptibilidad a la enfermedad, el riesgo de desarrollar cáncer de ovario puede ser sustancialmente menor. Estas mujeres deben consultar a un profesional médico para que les recomiende el cribado.
Mujeres con riesgo hereditario debido a mutaciones genéticas conocidas (riesgo relativo superior a seis veces el de la población general)
Esta categoría incluye a las mujeres con cualquiera de las siguientes:
- Presencia de una mutación BRCA1 o BRCA2. El BRCA1 y el BRCA2 son genes que intervienen en el crecimiento, la división y la reparación de daños en el ADN que se producen de forma natural durante la vida. Un gen BRCA1 o BRCA2 alterado, o mutado, aumenta la probabilidad de que se desarrolle un cáncer. Los tipos de cáncer más comunes asociados a las alteraciones del BRCA son el de mama y el de ovario.
- Presencia de una mutación del gen de reparación de desajustes asociada a un síndrome de cáncer hereditario conocido como Cáncer de Colon Hereditario No Poliposo (HNPCC)/Síndrome de Lynch.
Las mutaciones en los genes que se sabe que aumentan la susceptibilidad al cáncer de ovario probablemente representan una gran proporción del riesgo incremental entre las mujeres con antecedentes familiares de cáncer de ovario o de mama diagnosticado antes de los 50 años. Las pruebas preliminares han sugerido que las mujeres con fuertes antecedentes familiares de cáncer de mama pero sin una mutación demostrable en BRCA1 o BRCA2 pueden no tener un riesgo significativamente mayor de cáncer de ovario. Por esta razón y debido a las limitaciones de las pruebas de cribado de cáncer de ovario disponibles en la actualidad, que se describen a continuación, las mujeres en la categoría de riesgo aumentado deben considerar el asesoramiento y las pruebas genéticas antes de iniciar el cribado de cáncer de ovario u otras estrategias de reducción del riesgo de cáncer de ovario.
Pruebas de cribado de cáncer de ovario
Se han evaluado varias pruebas como métodos potenciales de cribado de cáncer de ovario. Las pruebas de cribado con la mayor cantidad de datos de pruebas clínicas que apoyan su uso incluyen la ecografía transvaginal y el análisis de sangre para el marcador sérico CA-125. (Los marcadores séricos son sustancias en la sangre que pueden detectarse en los análisis de sangre). Se dispone de menos información sobre otros marcadores séricos, utilizados solos o en combinación. Recientemente también se ha propuesto una prueba más reciente basada en la proteómica, un método que implica la evaluación de patrones de docenas a cientos de proteínas de bajo peso molecular simultáneamente.
CA-125
CA-125 es una proteína producida por más del 90 por ciento de los cánceres epiteliales de ovario avanzados. (El cáncer de ovario epitelial es la forma más común de la enfermedad.) Como resultado, la proteína CA-125 se ha convertido en el marcador sérico más evaluado para la detección del cáncer de ovario. En el mayor estudio realizado hasta la fecha, 22.000 mujeres posmenopáusicas con un riesgo medio de padecer cáncer de ovario fueron elegidas al azar para recibir pruebas anuales de CA-125 o su atención ginecológica habitual. En este estudio, las mujeres con cáncer de ovario detectado por las pruebas de CA-125 tuvieron una mayor supervivencia en comparación con las mujeres diagnosticadas de cáncer de ovario que fueron asignadas a su atención habitual. Aunque estos resultados fueron prometedores, no hubo diferencias entre los dos grupos en cuanto al número de muertes por cáncer de ovario. Además, aunque se sometió a cribado a 8.732 mujeres, sólo se detectaron seis cánceres de ovario, y tres de ellos se encontraban en una fase avanzada.
Otros estudios han sugerido que el CA-125 también parece estar elevado en el dos o tres por ciento de las mujeres posmenopáusicas normales. Teniendo en cuenta este hecho y la incidencia anual relativamente baja del cáncer de ovario, el cribado mediante la prueba del CA-125 no ha sido lo suficientemente eficaz como para justificar su uso generalizado. Para detectar el cáncer de ovario en una mujer más utilizando el CA-125 como método de cribado primario, habría que evaluar a otras 100 o 150 mujeres y realizar aproximadamente 30 operaciones de diagnóstico.
Para mejorar la utilidad de las mediciones de CA-125 para el cribado del cáncer de ovario, se ha propuesto un método que se centra en el cambio de la concentración de CA-125 en el torrente sanguíneo a lo largo del tiempo, en lugar de basarse en el valor absoluto. Este método se está utilizando en un estudio en curso en Gran Bretaña, en el que 200.000 mujeres serán asignadas aleatoriamente para recibir el cribado con CA-125, el cribado con ecografía transvaginal o su atención habitual. Los resultados de este estudio se esperan para 2012.
Ecografía transvaginal
Se han evaluado varios métodos de imagen para su posible uso en el cribado del cáncer de ovario. La ecografía transvaginal ha demostrado ser el método de imagen más prometedor para el cribado rutinario del cáncer de ovario.
En el mayor estudio realizado hasta la fecha en el que se evaluó la ecografía como método de cribado del cáncer de ovario, 14.469 mujeres, la mayoría de las cuales tenían un riesgo medio de padecerlo, fueron controladas mediante ecografías transvaginales anuales. Resulta prometedor que 11 de los 17 cánceres detectados por el cribado con ecografía transvaginal se diagnosticaron en el estadio más temprano de la enfermedad, conocido como estadio I. Sin embargo, los críticos han señalado que sólo dos de los 11 cánceres en estadio I detectados por ecografía transvaginal eran de alto grado (lo que significa que las células cancerosas tienen una tasa de crecimiento agresiva), en comparación con los seis cánceres en estadio avanzado.
El CA-125 sérico en combinación con la ecografía transvaginal
Varios estudios han evaluado el uso combinado de la ecografía transvaginal y el CA-125. Estos estudios han sugerido que la combinación de estas pruebas da lugar a una mayor sensibilidad para la detección del cáncer de ovario, pero a costa de una mayor tasa de resultados falsos positivos. En un ensayo de cribado de cáncer de próstata, pulmón, colorrectal y ovario que se está llevando a cabo, se eligió aleatoriamente a 28.816 mujeres para que se sometieran a una ecografía transvaginal anual y a una prueba de CA-125. Otras 39.000 mujeres fueron asignadas aleatoriamente a un grupo de control en el que sólo recibieron su atención ginecológica habitual. Los valores predictivos positivos para una prueba anormal fueron del uno por ciento para la ecografía transvaginal y del 3,7 por ciento para el CA-125. Cuando ambos eran anormales, este valor aumentaba al 23,5%. Los resultados finales, incluido el impacto del cribado en la mortalidad por cáncer de ovario, se esperan para 2015.
Nuestras directrices de cribado del cáncer de ovario
No se recomienda el cribado del cáncer de ovario a las mujeres con un riesgo cercano al de la población general (riesgo relativo inferior a tres veces mayor que el de la población general)
- . Se recomienda un examen ginecológico anual con examen pélvico para la atención sanitaria preventiva.
Mujeres con riesgo aumentado (riesgo relativo de tres a seis veces mayor que el del público en general)
- No hay pruebas claras que sugieran que el cribado del cáncer de ovario con los métodos actualmente disponibles se traduzca en una disminución del número de muertes por cáncer de ovario. Si, tras una cuidadosa consideración de los riesgos y beneficios, se va a realizar el cribado del cáncer de ovario con marcadores séricos como el CA-125 y/o la ecografía transvaginal, se recomienda que dicho cribado se realice en el marco de estudios de investigación para evaluar la eficacia de este enfoque.
El asesoramiento genético también puede ser útil para las mujeres de este grupo para aclarar mejor el riesgo de cáncer de ovario y otros relacionados.
Mujeres con riesgo hereditario (riesgo relativo más de seis veces mayor que el del público en general)
- Aunque no está claro que el cribado del cáncer de ovario vaya a suponer una disminución del número de muertes en las mujeres con riesgo hereditario, las que tienen mutaciones en los genes de susceptibilidad al cáncer de ovario deberían someterse a un cribado de cáncer de ovario utilizando una combinación de ecografía transvaginal y pruebas de CA-125. En el caso de las mujeres con mutaciones en BRCA1 o en los genes de reparación de emparejamientos erróneos, MLH1, MSH2 y MSH6, este cribado debe comenzar generalmente entre los 30 y los 35 años. Para las mujeres con mutaciones en BRCA2, el cribado del cáncer de ovario debe iniciarse entre los 35 y los 40 años.
Dadas las limitaciones del cribado del cáncer de ovario, incluidos los riesgos sustanciales de resultados tanto falsos positivos como falsos negativos, se debe considerar la salpingooforectomía (un procedimiento quirúrgico que extirpa los ovarios y las trompas de Falopio de la mujer) para reducir el riesgo, una vez concluida la maternidad, en el caso de las mujeres con predisposiciones hereditarias documentadas.
Obtenga más información sobre la investigación en la que se basan nuestras directrices de cribado del cáncer de ovario.