La cepa NOD.Cg-Prkdcscid Il2rgtm1Wjl/SzJ (NOD scid gamma, NSG) es un ratón de laboratorio con inmunodeficiencia severa utilizado para estudios preclínicos porque es susceptible de ser injertado con células humanas. La combinación de las mutaciones scid e Il2rgnull da lugar a una inmunodeficiencia grave, ya que afecta a la maduración, la supervivencia y la funcionalidad de las células inmunitarias dependientes de la interleucina 2, incluidos los linfocitos T, B y natural killer. Aunque los ratones NSG son supuestamente resistentes al desarrollo de linfomas/leucemias espontáneas, hay informes sobre el desarrollo de cánceres hematopoyéticos. En este estudio, caracterizamos el inmunofenotipo del linfoma/leucemia espontáneo en 12 ratones NSG (de 20 a 38 semanas de edad). Los ratones presentaban una combinación de agrandamiento macroscópico del timo, el bazo o los ganglios linfáticos y una afectación histológica variable de la médula ósea y otros tejidos. Los 12 linfomas eran difusamente positivos para CD3, TDT y CD4, y 11 de los 12 eran también positivos para CD8, lo que en conjunto era consistente con un linfoma/leucemia de células T precursoras (pre-LBL). Un subconjunto de tejidos de NSG de todos los ratones y los linfocitos neoplásicos de 8 de los 12 casos tenían una fuerte inmunoreactividad para la proteína central p30 retroviral, lo que sugiere una asociación con una infección viral. Estos datos ponen de manifiesto que los ratones NSG pueden desarrollar linfomas de células T con baja frecuencia, lo que hace necesario reconocer esta enfermedad de aparición espontánea a la hora de interpretar los estudios.