La Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos ha aprobado hoy Mylotarg (gemtuzumab ozogamicina) para el tratamiento de adultos con leucemia mieloide aguda recién diagnosticada cuyos tumores expresan el antígeno CD33 (LMA CD33-positiva). La FDA también aprobó Mylotarg para el tratamiento de pacientes de 2 años o más con LMA CD33-positiva que hayan experimentado una recaída o que no hayan respondido al tratamiento inicial (refractaria).

Mylotarg recibió originalmente la aprobación acelerada en mayo de 2000 como tratamiento independiente para pacientes mayores con LMA CD33-positiva que habían experimentado una recaída. Mylotarg fue retirado voluntariamente del mercado después de que los ensayos confirmatorios posteriores no pudieran verificar el beneficio clínico y demostraran problemas de seguridad, incluyendo un alto número de muertes tempranas. La aprobación de hoy incluye una dosis recomendada más baja, un esquema diferente en combinación con la quimioterapia o en solitario, y una nueva población de pacientes.

«Estamos aprobando Mylotarg después de una cuidadosa revisión del nuevo régimen de dosificación, que ha demostrado que los beneficios de este tratamiento superan el riesgo», dijo el doctor Richard Pazdur, director del Centro de Excelencia en Oncología de la FDA y director en funciones de la Oficina de Productos de Hematología y Oncología en el Centro de Evaluación e Investigación de Medicamentos de la FDA. «La historia de Mylotarg subraya la importancia de examinar las alternativas de dosificación, programación y administración de las terapias para los pacientes con cáncer, especialmente en aquellos que pueden ser más vulnerables a los efectos secundarios del tratamiento.»

La LMA es un cáncer de rápida evolución que se forma en la médula ósea y da lugar a un aumento del número de glóbulos blancos en el torrente sanguíneo. El Instituto Nacional del Cáncer de los Institutos Nacionales de la Salud estima que este año se diagnosticarán aproximadamente 21.380 personas con LMA y que 10.590 pacientes con LMA morirán a causa de la enfermedad.

Mylotarg es una terapia dirigida que consiste en un anticuerpo conectado a un agente antitumoral que es tóxico para las células. Se cree que funciona llevando el agente antitumoral a las células de la LMA que expresan el antígeno CD33, bloqueando el crecimiento de las células cancerosas y provocando la muerte celular.

La seguridad y la eficacia de Mylotarg en combinación con la quimioterapia para adultos se estudiaron en un ensayo de 271 pacientes con LMA CD33-positiva recién diagnosticada que fueron aleatorizados para recibir Mylotarg en combinación con daunorubicina y citarabina o para recibir daunorubicina y citarabina sin Mylotarg. El ensayo midió la «supervivencia libre de eventos», es decir, el tiempo que los pacientes pasaron sin ciertas complicaciones, como la falta de respuesta al tratamiento, la recaída de la enfermedad o la muerte, desde la fecha en que empezaron el ensayo. Los pacientes que recibieron Mylotarg en combinación con quimioterapia pasaron más tiempo sin complicaciones que los que recibieron quimioterapia sola (mediana de la supervivencia sin complicaciones, 17,3 meses frente a 9,5 meses).

La seguridad y la eficacia de Mylotarg como tratamiento independiente se estudiaron en dos ensayos distintos. El primer ensayo incluyó a 237 pacientes con LMA recién diagnosticada que no podían tolerar o decidieron no recibir quimioterapia intensiva. Los pacientes fueron asignados al azar para recibir tratamiento con Mylotarg o el mejor cuidado de apoyo. El ensayo midió la «supervivencia global», es decir, cuánto tiempo sobrevivieron los pacientes desde la fecha en que comenzaron el ensayo. Los pacientes que recibieron Mylotarg sobrevivieron más tiempo que los que sólo recibieron los mejores cuidados de apoyo (mediana de supervivencia global de 4,9 meses frente a 3,6 meses). El segundo ensayo fue un estudio de un solo brazo que incluyó a 57 pacientes con LMA CD33-positiva que habían experimentado una recaída de la enfermedad. Los pacientes recibieron un único ciclo de Mylotarg. El ensayo midió el número de pacientes que alcanzaron una remisión completa. Tras el tratamiento con Mylotarg, el 26 por ciento de los pacientes logró una remisión completa que duró una media de 11,6 meses.

Los efectos secundarios habituales de Mylotarg incluyen fiebre (pirexia), náuseas, infección, vómitos, hemorragias, niveles bajos de plaquetas en la sangre (trombocitopenia), hinchazón y llagas en la boca (estomatitis), estreñimiento, erupción cutánea, dolor de cabeza, elevación de las pruebas de la función hepática y niveles bajos de ciertos glóbulos blancos (neutropenia). Los efectos secundarios graves de Mylotarg incluyen recuentos sanguíneos bajos, infecciones, daños en el hígado, obstrucción de las venas del hígado (enfermedad venooclusiva hepática), reacciones relacionadas con la infusión y sangrado grave (hemorragia). Las mujeres embarazadas o en periodo de lactancia no deben tomar Mylotarg, ya que puede causar daños al feto o al recién nacido. Los pacientes con hipersensibilidad a Mylotarg o a cualquier componente de su formulación no deben utilizar Mylotarg.

La información de prescripción de Mylotarg incluye una advertencia en recuadro de que en algunos pacientes que tomaron Mylotarg se produjeron daños hepáticos graves o mortales (hepatotoxicidad), incluyendo la obstrucción de las venas del hígado (enfermedad veno-oclusiva o síndrome de obstrucción sinusoidal).

Mylotarg recibió la designación de medicamento huérfano, que ofrece incentivos para ayudar y fomentar el desarrollo de medicamentos para enfermedades raras.

La FDA concedió la aprobación de Mylotarg a Pfizer Inc.

La FDA, una agencia del Departamento de Salud y Servicios Humanos de los Estados Unidos, protege la salud pública garantizando la seguridad, la eficacia y la protección de los medicamentos humanos y veterinarios, las vacunas y otros productos biológicos para uso humano, y los dispositivos médicos. La agencia también es responsable de la seguridad del suministro de alimentos de nuestra nación, de los cosméticos, de los suplementos dietéticos, de los productos que emiten radiaciones electrónicas y de la regulación de los productos del tabaco.