El 28 de abril de 2017, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos aprobó midostaurina (RYDAPT, Novartis Pharmaceuticals Corp.) para el tratamiento de pacientes adultos con leucemia mieloide aguda (LMA) recién diagnosticada que son positivos a la mutación FLT3 (FLT3+), según lo detectado por una prueba aprobada por la FDA, en combinación con la inducción estándar de citarabina y daunorrubicina y la consolidación de citarabina.
La FDA también aprobó un diagnóstico complementario, el ensayo de mutación FLT3 LeukoStrat CDx (Invivoscribe Technologies Inc.), para su uso con midostaurina para analizar a los pacientes con LMA en busca de la mutación FLT3. La aprobación se basó en un ensayo aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo en 717 pacientes con LMA FLT3+ no tratada previamente. Este ensayo aleatorizó a los pacientes a placebo o a midostaurina 50 mg por vía oral dos veces al día en los días 8-21 de cada ciclo de quimioterapia de inducción y consolidación, seguido de midostaurina diaria continua durante un máximo de 12 ciclos. El ensayo demostró una mejora estadísticamente significativa en la supervivencia global (SG) de los pacientes que recibieron midostaurina en comparación con los del brazo que contenía placebo (HR 0,77, p=0,016).
Las reacciones adversas comunes, que se produjeron en al menos el 20% de los pacientes, incluyeron neutropenia febril, náuseas, mucositis, vómitos, cefalea, petequias, dolor musculoesquelético, epistaxis, infección relacionada con el dispositivo, hiperglucemia e infección del tracto respiratorio superior. La reacción adversa grave más frecuente fue la neutropenia febril, que se produjo en el 16% de los pacientes de ambos brazos.
La FDA también aprobó midostaurina para el tratamiento de adultos con mastocitosis sistémica agresiva (MS), MS con neoplasia hematológica asociada o leucemia de mastocitos. La aprobación se basó en la tasa de respuesta y la duración en un estudio abierto de un solo brazo de midostaurina 100 mg por vía oral dos veces al día. Con 6 ciclos de midostaurina, las tasas de remisión completa (RC) confirmada más remisión incompleta (RCI) según los criterios Valent modificados fueron del 38% para la ASM y del 16% para la SM-AHN. Un paciente (5%) con leucemia de mastocitos logró una RC. Las reacciones adversas más frecuentes incluyeron náuseas, vómitos, diarrea, edema, dolor musculoesquelético, dolor abdominal, fatiga, infección del tracto respiratorio superior, fiebre, dolor de cabeza y disnea. La dosis recomendada de midostaurina en la LMA es de 50 mg dos veces al día con alimentos en los días 8 a 21 de cada ciclo de quimioterapia de inducción y consolidación, seguida de 50 mg con alimentos como agente único durante un máximo de 12 meses. La dosis recomendada para el tratamiento de adultos con mastocitosis sistémica (MS) agresiva, MS con neoplasia hematológica asociada o leucemia de mastocitos es de 100 mg dos veces al día con alimentos. La información de prescripción completa está disponible en: https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2017/207997s000lbl.pdf
La FDA concedió a esta solicitud la designación de terapia innovadora (en LMA), la designación de vía rápida (en SM) y la revisión prioritaria. Una descripción de los programas acelerados de la FDA se encuentra en la Guía para la Industria: Expedited Programs for Serious Conditions-Drugs and Biologics, disponible en: http://www.fda.gov/downloads/drugs/guidancecomplianceregulatoryinformation/guidances/ucm358301.pdf.
Los profesionales sanitarios deben notificar todos los acontecimientos adversos graves que se sospechen asociados al uso de cualquier medicamento y dispositivo al sistema de notificación MedWatch de la FDA rellenando un formulario en línea en http://www.fda.gov/medwatch/report.htm, enviando por fax (1-800-FDA-0178) o por correo el formulario con franqueo pagado proporcionado en línea, o por teléfono (1-800-FDA-1088).