El 29 de abril de 2020, la Administración de Alimentos y Medicamentos aprobó el niraparib (ZEJULA, GlaxoSmithKline) para el tratamiento de mantenimiento de pacientes adultas con cáncer epitelial de ovario, de trompa de Falopio o peritoneal primario avanzado que presentan una respuesta completa o parcial a la quimioterapia de primera línea basada en platino.

Se investigó la eficacia en PRIMA (NCT02655016), un ensayo doble ciego, controlado con placebo, que aleatorizó a 733 pacientes a niraparib o a placebo emparejado. Las pacientes presentaban una respuesta completa o parcial a la quimioterapia de primera línea basada en el platino.

La principal medida de resultado de eficacia, la supervivencia libre de progresión (SLP), se probó primero en la población con deficiencia de recombinación homóloga, y luego en la población general, y se determinó mediante una revisión central independiente y ciega según RECIST 1.1. Las muestras tumorales se analizaron para determinar el estado de deficiencia de recombinación homóloga; la deficiencia de recombinación homóloga se definió por la presencia de una mutación del gen de susceptibilidad al cáncer de mama (tBRCA) o una puntuación de inestabilidad genómica (GIS) ≥42. No se requiere un diagnóstico complementario aprobado por la FDA para iniciar el tratamiento con ZEJULA para esta indicación.

El ensayo demostró una mejora estadísticamente significativa en la SLP de las pacientes asignadas al azar a niraparib en comparación con el placebo en la población con deficiencia de recombinación homóloga y en la población general. La mediana de la SLP en la población con deficiencia de recombinación homóloga fue de 21,9 meses (19,3, NE) para los pacientes que recibieron niraparib en comparación con 10,4 meses (8,1, 12,1) para los que recibieron placebo (HR 0,43; IC 95%: 0,31, 0,59; p<0,0001). La mediana de la SLP en la población total fue de 13,8 meses (11,5, 14,9) para los pacientes que recibieron niraparib en comparación con 8,2 meses (7,3, 8,5) para los que recibieron placebo (HR 0,62; IC del 95%: 0,50, 0,76; p<0,0001).

Las reacciones adversas más frecuentes en ≥10% de todos los pacientes que recibieron niraparib en el ensayo PRIMA fueron trombocitopenia, anemia, náuseas, fatiga, neutropenia, estreñimiento, dolor musculoesquelético, leucopenia, cefalea, insomnio, vómitos, disnea, disminución del apetito, mareos, tos, hipertensión, elevación de AST/ALT y lesión renal aguda.

La dosis de niraparib recomendada para el tratamiento de mantenimiento de primera línea del cáncer de ovario avanzado se basa en el peso corporal o en el recuento de plaquetas. Para pacientes que pesen menos de 77 kg (170 libras) O con un recuento de plaquetas inferior a 150.000/μL, la dosis recomendada es de 200 mg por vía oral una vez al día. Para los pacientes que pesen más de 77 kg (170 lbs) Y que tengan un recuento de plaquetas mayor o igual a 150.000/μL, la dosis recomendada es de 300 mg por vía oral una vez al día. Ver la información de prescripción completa de ZEJULA.

En esta revisión se utilizó la Revisión Oncológica en Tiempo Real (RTOR), que agilizó la presentación de datos antes de la presentación de la solicitud clínica completa, y la Ayuda de Evaluación, una presentación voluntaria del solicitante para facilitar la evaluación de la FDA. Esta solicitud fue aprobada 2 meses antes de la fecha objetivo de la FDA.

Esta solicitud recibió una revisión prioritaria. Una descripción de los programas acelerados de la FDA se encuentra en la Guía para la Industria: Expedited Programs for Serious Conditions-Drugs and Biologics.

Los profesionales sanitarios deben notificar todos los acontecimientos adversos graves que se sospeche que están asociados al uso de cualquier medicamento y dispositivo al sistema de notificación MedWatch de la FDA o llamando al 1-800-FDA-1088.

Para obtener ayuda con los IND de un solo paciente para productos oncológicos en investigación, los profesionales sanitarios pueden ponerse en contacto con el Project Facilitate de la OCE en el 240-402-0004 o enviar un correo electrónico a [email protected].