El ácido nalidíxico (nombres comerciales Nevigramon, Neggram, Wintomylon y WIN 18,320) es el primero de los antibióticos quinolónicos sintéticos.

En un sentido técnico, es una naftiridona, no una quinolona: su estructura de anillo es un núcleo de 1,8-naftiridina que contiene dos átomos de nitrógeno, a diferencia de la quinoleína, que tiene un único átomo de nitrógeno.

Los antibióticos quinolónicos sintéticos fueron descubiertos por George Lesher y sus colaboradores como un subproducto de la fabricación de cloroquina en la década de 1960. Se utiliza clínicamente desde 1967.

El ácido nalidíxico es eficaz principalmente contra las bacterias gramnegativas, con una actividad menor contra las grampositivas. En concentraciones más bajas, actúa de forma bacteriostática; es decir, inhibe el crecimiento y la reproducción. En concentraciones más altas, es bactericida, lo que significa que mata a las bacterias en lugar de limitarse a inhibir su crecimiento.

Históricamente se ha utilizado para el tratamiento de infecciones del tracto urinario, causadas, por ejemplo, por Escherichia coli, Proteus, Shigella, Enterobacter y Klebsiella. Ya no se utiliza clínicamente para esta indicación en los Estados Unidos, ya que existen agentes menos tóxicos y más eficaces. La autorización de comercialización del ácido nalidíxico se ha suspendido en toda la UE.

También es una herramienta en los estudios como regulador de la división bacteriana. Bloquea de forma selectiva y reversible la replicación del ADN en bacterias susceptibles. El ácido nalidíxico y los antibióticos relacionados inhiben una subunidad de la ADN girasa y la topoisomerasa IV e inducen la formación de complejos de escisión. También inhibe la actividad de cierre de la subunidad de la ADN girasa que libera la tensión de unión positiva en el ADN superenrollado.