Die U.S. Food and Drug Administration (FDA) hat heute Mylotarg (Gemtuzumab Ozogamicin) für die Behandlung von Erwachsenen mit neu diagnostizierter akuter myeloischer Leukämie zugelassen, deren Tumoren das CD33-Antigen exprimieren (CD33-positive AML). Die FDA hat Mylotarg auch für die Behandlung von Patienten ab 2 Jahren mit CD33-positiver AML zugelassen, die einen Rückfall erlitten haben oder die auf die Erstbehandlung nicht angesprochen haben (refraktär).
Mylotarg erhielt ursprünglich im Mai 2000 eine beschleunigte Zulassung als alleinige Behandlung für ältere Patienten mit CD33-positiver AML, die einen Rückfall erlitten hatten. Mylotarg wurde freiwillig vom Markt genommen, nachdem in anschließenden Bestätigungsstudien der klinische Nutzen nicht nachgewiesen werden konnte und Sicherheitsbedenken, einschließlich einer hohen Zahl früher Todesfälle, auftraten. Die heutige Zulassung umfasst eine niedrigere empfohlene Dosis, ein anderes Dosierungsschema in Kombination mit einer Chemotherapie oder allein und eine neue Patientenpopulation.
„Wir genehmigen Mylotarg nach einer sorgfältigen Prüfung des neuen Dosierungsschemas, die gezeigt hat, dass der Nutzen dieser Behandlung das Risiko überwiegt“, sagte Dr. Richard Pazdur, Direktor des Oncology Center of Excellence der FDA und amtierender Direktor des Office of Hematology and Oncology Products im Center for Drug Evaluation and Research der FDA. „Die Geschichte von Mylotarg unterstreicht, wie wichtig es ist, alternative Dosierungen, Zeitpläne und Verabreichungen von Therapien für Krebspatienten zu prüfen, insbesondere für diejenigen, die für die Nebenwirkungen der Behandlung besonders anfällig sind.“
AML ist eine schnell fortschreitende Krebserkrankung, die sich im Knochenmark bildet und zu einer erhöhten Anzahl weißer Blutkörperchen in der Blutbahn führt. Das National Cancer Institute der National Institutes of Health schätzt, dass in diesem Jahr etwa 21.380 Menschen mit AML diagnostiziert werden und dass 10.590 Patienten mit AML an der Krankheit sterben werden.
Mylotarg ist eine zielgerichtete Therapie, die aus einem Antikörper besteht, der mit einem zelltoxischen Antitumormittel verbunden ist. Es wird angenommen, dass es wirkt, indem es das Antitumormittel zu den AML-Zellen bringt, die das CD33-Antigen exprimieren, und so das Wachstum der Krebszellen blockiert und den Zelltod verursacht.
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Mylotarg in Kombination mit einer Chemotherapie für Erwachsene wurde in einer Studie mit 271 Patienten mit neu diagnostizierter CD33-positiver AML untersucht, die randomisiert Mylotarg in Kombination mit Daunorubicin und Cytarabin oder Daunorubicin und Cytarabin ohne Mylotarg erhielten. In der Studie wurde das „ereignisfreie Überleben“ gemessen, d. h. wie lange die Patienten ab dem Zeitpunkt des Studienbeginns ohne bestimmte Komplikationen auskamen, einschließlich des Ausbleibens einer Reaktion auf die Behandlung, eines Krankheitsrückfalls oder des Todes. Patienten, die Mylotarg in Kombination mit einer Chemotherapie erhielten, blieben länger ohne Komplikationen als Patienten, die nur eine Chemotherapie erhielten (medianes, ereignisfreies Überleben 17,3 Monate gegenüber 9,5 Monaten).
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Mylotarg als alleinige Behandlung wurden in zwei separaten Studien untersucht. An der ersten Studie nahmen 237 Patienten mit neu diagnostizierter AML teil, die eine intensive Chemotherapie nicht vertragen oder nicht erhalten wollten. Die Patienten erhielten nach dem Zufallsprinzip entweder eine Behandlung mit Mylotarg oder die beste unterstützende Behandlung. In der Studie wurde das „Gesamtüberleben“ gemessen, d. h. wie lange die Patienten ab dem Zeitpunkt des Studienbeginns überlebten. Die Patienten, die Mylotarg erhielten, überlebten länger als diejenigen, die nur die beste unterstützende Behandlung erhielten (mediane Gesamtüberlebenszeit 4,9 Monate gegenüber 3,6 Monaten). Bei der zweiten Studie handelte es sich um eine einarmige Studie, an der 57 Patienten mit CD33-positiver AML teilnahmen, die einen Krankheitsrückfall erlitten hatten. Die Patienten erhielten eine einzige Behandlung mit Mylotarg. In der Studie wurde gemessen, wie viele Patienten eine vollständige Remission erreichten. Nach der Behandlung mit Mylotarg erreichten 26 Prozent der Patienten eine vollständige Remission, die im Median 11,6 Monate andauerte.
Häufige Nebenwirkungen von Mylotarg sind Fieber (Pyrexie), Übelkeit, Infektionen, Erbrechen, Blutungen, niedrige Thrombozytenwerte im Blut (Thrombozytopenie), Schwellungen und Wunden im Mund (Stomatitis), Verstopfung, Hautausschlag, Kopfschmerzen, erhöhte Leberfunktionstests und niedrige Werte bestimmter weißer Blutkörperchen (Neutropenie). Zu den schwerwiegenden Nebenwirkungen von Mylotarg gehören niedrige Blutwerte, Infektionen, Leberschäden, Verstopfung der Lebervenen (hepatische veno-okklusive Erkrankung), infusionsbedingte Reaktionen und schwere Blutungen (Hämorrhagie). Frauen, die schwanger sind oder stillen, sollten Mylotarg nicht einnehmen, da es einen sich entwickelnden Fötus oder ein Neugeborenes schädigen kann. Patienten mit Überempfindlichkeit gegen Mylotarg oder einen Bestandteil seiner Formulierung sollten Mylotarg nicht einnehmen.
Die Fachinformation für Mylotarg enthält einen Warnhinweis, dass bei einigen Patienten, die Mylotarg eingenommen haben, schwere oder tödliche Leberschäden (Hepatotoxizität) aufgetreten sind, einschließlich Verstopfung von Venen in der Leber (veno-okklusive Erkrankung oder sinusoidales Obstruktionssyndrom).
Mylotarg erhielt den Orphan-Drug-Status, der Anreize zur Unterstützung und Förderung der Entwicklung von Arzneimitteln für seltene Krankheiten bietet.
Die FDA erteilte Pfizer Inc. die Zulassung für Mylotarg.
Die FDA, eine Behörde des US-Gesundheitsministeriums, schützt die öffentliche Gesundheit, indem sie die Sicherheit, Wirksamkeit und Unbedenklichkeit von Human- und Tierarzneimitteln, Impfstoffen und anderen biologischen Produkten für den menschlichen Gebrauch sowie Medizinprodukten gewährleistet. Die Behörde ist auch für die Sicherheit der Lebensmittelversorgung, Kosmetika, Nahrungsergänzungsmittel, Produkte, die elektronische Strahlung abgeben, und für die Regulierung von Tabakprodukten zuständig.