Anmerkung: Die Begriffe „luteinisierendes Hormon“ (LH) und „Gonadatropin“ (Gn) werden von verschiedenen Behörden unterschiedlich verwendet. So sind auch LHRH und GnRH in der medizinischen Literatur austauschbare Begriffe. Soweit The „New“ Prostate Cancer InfoLink bekannt ist, wird keiner der beiden Begriffe als „absolut korrekt“ angesehen. Wir haben uns entschieden, auf dieser Website aus Gründen der Konsistenz die Begriffe LH und LHRH zu verwenden.
Einführung
Die ersten Agonisten des luteinisierenden Hormon-Releasing-Hormons (LHRH) wurden in den 1970er Jahren synthetisiert, und Leuprolidacetat wurde in den 1980er Jahren für die Behandlung von Prostatakrebs verfügbar.
Heute gibt es mehrere LHRH-Agonisten, die häufig zur Behandlung von Prostatakrebs eingesetzt werden. They include:
- Eine Depotinjektion von Leuprolidacetat, die 3 Monate lang wirksam ist (Lupron® 3-Monats-Depot)
- Eine Depotinjektion von Leuprolidacetat, die 4 Monate lang wirksam ist (Lupron 4Monat Depot)
- Ein Leuprolidacetat-Implantat mit einer Wirkungsdauer von 12 Monaten (Viadur®)
- Ein Goserelinacetat-Implantat mit einer Wirkungsdauer von 1 Monat (Zoladex® 1-.Monat Depot)
- Ein Goserelinacetat-Implantat mit einer Wirkungsdauer von 3 Monaten (Zoladex 3-Monats-Depot)
- Eine Triptorelinpamoat-Injektion mit einer Wirkungsdauer von 1 Monat (Trelstar Depot)
- Eine Triptorelinpamoat-Injektion mit einer Wirkungsdauer von 3 Monaten (Trelstar LA)
Mit Ausnahme der Zeit, in der jede Formulierung verwendet werden kann, und der Art der Verabreichung sind die klinischen Unterschiede zwischen diesen verschiedenen Formulierungen relativ gering.
Auch andere LHRH-Agonisten sind in bestimmten Teilen der Welt erhältlich, aber die oben genannten Produkte dominieren den Weltmarkt für LHRH-Agonisten zur Behandlung von Prostatakrebs.
LHRH-Agonisten werden auf folgende Weise bei der Behandlung von metastasierendem Prostatakrebs eingesetzt:
- Alleine zur langfristigen, kontinuierlichen Unterdrückung des männlichen Hormons Testosteron
- In Kombination mit anderen Arzneimitteln (wie nichtsteroidalen Antiandrogenen) zur kontinuierlichen Unterdrückung von Testosteron und anderen männlichen Hormonen
- Alleine, in „Schüben“ von jeweils mehreren Monaten, zur „intermittierenden“ Unterdrückung von Tetosteron (so genannte „intermittierende Hormontherapie“ oder IHT)
- in Kombination mit anderen Arzneimitteln (wie nichtsteroidalen Antiandrogenen), in „Schüben“ von jeweils mehreren Monaten, zur „intermittierenden“ Unterdrückung von Tetosteron
Was sind LHRH-Agonisten, und wie wirken sie?
LHRH-Agonisten sind synthetische Analoga des normalen menschlichen Hormons luteinisierendes Hormon-Releasing-Hormon, das im menschlichen Hypothalamus gebildet wird und die Produktion eines zweiten Hormons, des luteinisierenden Hormons (LH), anregt. Es ist das luteinisierende Hormon, das unter normalen Umständen die Produktion von Testosteron bei Männern stimuliert.
Alle LHRH-Agonisten sind kleine synthetische Proteine und ähneln strukturell dem normalen menschlichen LHRH. Sie sind jedoch viel stärker als die normale Form. Wenn ein Mann mit Prostatakrebs zum ersten Mal einen LHRH-Agonisten erhält, hat dieser mehrere Wirkungen:
- Erst stimuliert er die Produktion von LH, was die Produktion von Testosteron anregt. Dies bedeutet, dass der Testosteronspiegel des Patienten in der Regel einige Wochen lang ansteigt, anstatt zu sinken. Dieser Anstieg des Testosteronspiegels des Patienten kann kurzzeitig ein verstärktes Wachstum von Prostata- und Prostatakrebszellen anregen (mit entsprechenden Symptomen wie verstärkten Knochenschmerzen, wenn der Patient bereits Knochenmetastasen hat). Dies ist als „Flare Response“ bekannt geworden. Diese Reaktion ist bei den meisten Patienten nur von kurzer Dauer und hält vielleicht 7-10 Tage an.
- Zweitens: Da der Patient nun erhöhte Spiegel eines LHRH-Agonisten hat, produziert der Körper kein neues normales LHRH mehr. Dies hat zur Folge, dass weder LH noch Testosteron weiter produziert werden. Da kein neues Testosteron mehr produziert wird, sinkt der Testosteronspiegel im Körper rasch auf etwa 5 bis 10 Prozent des normalen Wertes. Dieser sehr niedrige Testosteronspiegel wird oft als „Kastratenspiegel“ bezeichnet, weil er dem Testosteronspiegel eines Mannes entspricht, der durch eine Orchiektomie chirurgisch kastriert wurde.
- Drittes, weil der Testosteronspiegel auf den Kastratenspiegel gesunken ist, wird das Wachstum von Prostatazellen und Prostatakrebszellen auf ein sehr niedriges Niveau verlangsamt, weil es sehr wenig Testosteron gibt, das das Wachstum anregt.
Die Injektion von LHRH-Agonisten kann also verwendet werden, um das Wachstum und die Ausbreitung von Prostatakrebs zu kontrollieren, indem bestimmte normale hormonelle Funktionen beim Mann weitgehend ausgeschaltet werden.
Diese Methode zur Kontrolle von Prostatakrebs hat ihren Preis.
Die klinische Wirksamkeit von LHRH-Agonisten bei Prostatakrebs
LHRH-Agonisten wirken nicht bei jedem Patienten mit fortgeschrittenem Prostatakrebs. Einige Patienten sprechen einfach nicht ausreichend auf die Behandlung mit LHRH-Agonisten an, weil ihre Krankheit bereits zu weit fortgeschritten ist. Andere gehören zu der bedauernswerten Minderheit von Patienten, die eine Therapie mit LHRH-Agonisten nicht vertragen, weil sie unter schweren Nebenwirkungen dieser Medikamente leiden.
Dennoch spricht die überwiegende Mehrheit der Prostatakrebspatienten relativ gut auf eine Therapie mit LHRH-Agonisten an, und zwar in der Regel über längere Zeiträume.
Aus verschiedenen Gründen, die an anderer Stelle auf dieser Website erörtert werden, beginnen heute viele Männer mit einer LHRH-Agonisten-Therapie, lange bevor sie einen spezifischen Hinweis auf metastasierenden Prostatakrebs haben, und es ist nicht ungewöhnlich, dass man auf Männer stößt, die eine Hormontherapie entweder kontinuierlich oder mit Unterbrechungen über 10 Jahre oder länger erhalten haben. Es stimmt auch, dass manche Männer die Hormontherapie nach einer gewissen Zeit ganz absetzen können, wenn ihr PSA-Wert niedrig und stabil ist. Wir wissen nicht, warum dies bei einigen Männern möglich zu sein scheint und bei anderen nicht.
In den meisten Fällen entwickeln Männer mit Prostatakrebs (allmählich) eine zunehmende Anzahl von Prostatakrebszellen, die nicht auf die Hormontherapie ansprechen, und es kommt ein Zeitpunkt, an dem ihr PSA unabhängig von LHRH und anderen Formen der Hormontherapie wieder anzusteigen beginnt. Diese Männer haben eine Form der Krankheit, die als „hormonrefraktärer“ Prostatakrebs bezeichnet wird und ein Endstadium der Krankheit darstellt.
Wie oben erwähnt, kann es bei vielen Männern vom Beginn der Hormontherapie bis zur Hormonrefraktärität ein Jahrzehnt oder mehr dauern. Bei einigen Männern kann die Entwicklung vom Beginn der Hormontherapie bis zur Hormonrefraktärität jedoch sehr viel schneller verlaufen und innerhalb von 1 bis 2 Jahren nach Beginn der Hormontherapie eintreten. Derzeit wissen wir noch nicht genau, warum manche Männer so schnell fortschreiten, während andere viel langsamer vorankommen.
Die Nebenwirkungen der LHRH-Agonisten-Therapie
Eine der unmittelbaren Nebenwirkungen der LHRH-Agonisten-Therapie, nämlich die oben erwähnte anfängliche „Flare-Reaktion“, haben wir bereits gesehen.
Die langfristigen klinischen Auswirkungen dieses „Flare“ sind noch nicht vollständig geklärt: Sie können klinisch bedeutsam sein oder auch nicht. Bei Patienten, die aufgrund von Skelettmetastasen bereits Symptome von Knochenschmerzen haben, ist es jedoch offensichtlich wichtig, dieses Aufflackern so gut wie möglich zu kontrollieren, um zusätzliche Schmerzen zu vermeiden. Eine solche Kontrolle der Flare-Reaktion kann durch die gleichzeitige kurzfristige Einnahme von nichtsteroidalen Antiandrogenen erfolgen, die die schlimmsten Auswirkungen eines kurzfristigen Anstiegs des Testosteronspiegels verhindern können. (Beachten Sie, dass es üblich ist, die Antiandrogentherapie kurz vor der LHRH-Agonisten-Therapie einzuleiten, um die Wahrscheinlichkeit zu maximieren, dass eine Flare-Reaktion kontrolliert wird.)
Die wichtigsten langfristigen Nebenwirkungen von LHRH-Agonisten bei der Behandlung von Prostatakrebs sind folgende:
- Impotenz wird bei fast jedem Patienten beobachtet, während er mit einem LHRH-Agonisten behandelt wird. Impotenz tritt auf, weil der normale Testosteronspiegel auf ein kastriertes Niveau gesenkt wurde.
- Hitzewallungen, ähnlich denen, die bei Frauen während der Menopause auftreten, sind häufig und können oft ausgeprägter sein als bei Patienten, die durch chirurgische Orchiektomie behandelt werden. Verschiedene Methoden werden noch erforscht, um den Patienten Methoden zur Linderung dieser Hitzewallungen zur Verfügung zu stellen.
- Gynäkomastie oder Brustwarzenempfindlichkeit, bei der die Brüste des Mannes leicht anschwellen oder zumindest empfindlich sind.
- Eine beträchtliche Anzahl von Männern scheint auch unter Depressionen oder depressionsähnlichen Symptomen als Folge der LHRH-Agonisten-Therapie zu leiden.
Zu den weniger häufigen, aber regelmäßig beobachteten Nebenwirkungen einer Therapie mit LHRH-Agonisten können auch Schweißausbrüche, Kopfschmerzen, Übelkeit und Erbrechen, Gewichtszunahme und Veränderungen der Haar- und Hautstruktur gehören.
Für vollständige Informationen über die möglichen unerwünschten Wirkungen eines Arzneimittels lesen Sie bitte die vollständigen Verschreibungsinformationen für dieses spezifische Produkt.