Die sekundäre Nebenniereninsuffizienz (SAI) ist eine klinische Störung, die durch eine Schädigung des Hypothalamus oder der Hypophyse oder durch eine längere Verabreichung supraphysiologischer Dosen von Glukokortikoiden entsteht. Da Glukokortikoide bei einer Vielzahl von Krankheiten eingesetzt werden, übersteigt die Prävalenz der SAI bei weitem die der primären Nebenniereninsuffizienz. Obwohl eine Nebenniereninsuffizienz schleichend auftreten kann und schwer zu erkennen ist, kann ein angemessener Ersatz der Nebennierenrindenhormone zu einer normalen Lebensqualität führen und ein langes Leben ermöglichen. Das Spektrum der Nebenniereninsuffizienz reicht von offenen Nebennierenkrisen bis hin zu subtilen Funktionsstörungen bei asymptomatischen Patienten, bei denen die Gefahr einer akuten Nebenniereninsuffizienz besteht, da ihre Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren-Achse (HPA) nicht angemessen auf Stress reagieren kann. Daher ist die Identifizierung von Patienten mit subtilen Anomalien der HPA-Achse unerlässlich, um dieses lebensbedrohliche Ereignis unter Stressbedingungen zu vermeiden. Die optimalen Tests und die optimale Testreihenfolge für eine Nebenniereninsuffizienz sind immer noch umstritten. Der Insulintoleranztest (ITT) könnte der Goldstandard sein, da er die gesamte HPA-Achse testet, aber es gibt einige Patienten, die den ITT bestehen und den ACTH-Test nicht bestehen. Es wurden verschiedene Alternativen zum ITT vorgeschlagen, darunter der Standard-Cosyntropin-Stimulationstest (SST) und der niedrig dosierte SST, da die Nebenniere bei SAI nicht mehr in der Lage ist, sofort auf eine ACTH-Stimulation zu reagieren. Die Standard-ACTH-Dosis, nicht aber die 1-Mikrog-Dosis, erhöht den Blutfluss in der Nebenniere, was dazu beitragen kann, eine frühe Cortisolreaktion größeren Ausmaßes zu erzeugen. Darüber hinaus könnte der Verlust der frühen Cortisolreaktion auf die ACTH-Stimulation eine spezifische Eigenschaft der Nebenniereninsuffizienz sein und somit ein empfindlicher und frühzeitiger Marker für ein Versagen der Nebennierenfunktion. Während die Ergebnisse der SSTs bei Patienten mit langjähriger und schwerer Erkrankung häufig positiv sind, zeigen diese Tests bei Patienten mit leichter oder erst kürzlich aufgetretener SAI unter Verwendung von 250 Mikrog oder 1 Mikrog ACTH in der Regel normale Ergebnisse; daher schließt ein negatives Ergebnis des Cosyntropin-Tests die Möglichkeit einer SAI nicht aus. Weitere Studien mit einem systematischen Vergleich der verschiedenen Tests in großen Serien von Patienten, die einer längeren Nachbeobachtung unterzogen werden, sind erforderlich, um die Kontroverse über die optimale diagnostische Strategie der SAI zu lösen.