In dieser Übersichtsarbeit wurde versucht, die Gründe für die Wahl einer oralen mikronisierten Progesteronformulierung anstelle eines synthetischen Gestagens für einige der wichtigsten Indikationen für Gestagene zu untersuchen. Die Anwendung von Östrogenen ohne Gegenwirkung ist mit einem hohen Risiko (relatives Risiko, 2,1 bis 5,7) für Endometriumhyperplasie und Adenokarzinom verbunden, und es ist seit einiger Zeit bekannt, dass ein Gestagen an mindestens 10 bis 14 Tagen pro Monat zugeführt werden muss, um diese Wirkungen zu verhindern. Die am häufigsten verwendeten synthetischen Gestagene, Norethisteron und Medroxyprogesteronacetat, wurden jedoch sowohl in experimentellen als auch in kontrollierten Humanstudien mit metabolischen und vaskulären Nebenwirkungen in Verbindung gebracht (z. B. Unterdrückung der gefäßerweiternden Wirkung von Östrogenen). Alle bisherigen Vergleichsstudien kommen zu dem Schluss, dass die Nebenwirkungen der synthetischen Gestagene durch die Verwendung von natürlichem Progesteron, das mit dem vom Gelbkörper produzierten Steroid identisch ist, minimiert oder beseitigt werden können. Die Unannehmlichkeiten, die mit der Verwendung von injizierbaren, rektalen oder vaginalen Formulierungen von natürlichem Progesteron verbunden sind, können durch die Verwendung von oral verabreichtem mikronisiertem Progesteron umgangen werden. Die Bioverfügbarkeit von mikronisiertem Progesteron ist ähnlich wie die anderer natürlicher Steroide, und die inter- und intraindividuelle Variabilität der Fläche unter der Kurve ist ähnlich wie bei synthetischen Gestagenen. Es wurde eine klare Dosisabhängigkeit nachgewiesen, und es wurde ein langfristiger Schutz des Endometriums festgestellt. Mikronisiertes Progesteron wird in Europa seit 1980 in Dosierungen von 300 mg/d (Einnahme vor dem Schlafengehen) an 10 Tagen im Monat für Frauen, die eine regelmäßige Monatsblutung wünschen, bis zu 200 mg an 14 Tagen im Monat oder 100 mg an 25 Tagen im Monat für Frauen, die amenorrhöisch bleiben wollen, weit verbreitet. Diese Therapie wird gut vertragen, wobei die einzige spezifische Nebenwirkung eine leichte und vorübergehende Schläfrigkeit ist, die durch die Einnahme des Medikaments zur Schlafenszeit minimiert wird. Die prospektive, vergleichende Postmenopausal Estrogens/Progestin Intervention Trial hat orales mikronisiertes Progesteron als erste Wahl für eine entgegengesetzte Östrogentherapie bei nicht hysterektomierten postmenopausalen Frauen empfohlen.