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Ein Nummernzeichen (#) wird bei diesem Eintrag verwendet, weil es Hinweise darauf gibt, dass die autosomal rezessive rezidivierende akute Myoglobinurie durch eine homozygote oder compound heterozygote Mutation im LPIN1-Gen (605518) auf Chromosom 2p25 verursacht wird.

Rezidivierende Myoglobinurie ist durch wiederkehrende Anfälle von Rhabdomyolyse gekennzeichnet, die mit Muskelschmerzen und -schwäche einhergehen und von einer Ausscheidung von Myoglobin im Urin gefolgt werden. Gelegentlich kann es zu Nierenversagen kommen. Die Erkrankung beginnt in der Regel in der frühen Kindheit unter 5 Jahren. Im Gegensatz zu den belastungsinduzierten Rhabdomyolysen wie dem McArdle-Syndrom (232600), dem Carnitin-Palmitoyltransferase-Mangel (siehe 255110) und der Creteil-Variante des Phosphoglyceratkinase-Mangels (311800) stehen die Anfälle bei der rezidivierenden Myoglobinurie in keinem Zusammenhang mit körperlicher Anstrengung, sondern werden durch zwischenzeitlich auftretende Krankheiten ausgelöst, in der Regel Infektionen der oberen Atemwege. (Ramesh und Gardner-Medwin, 1992).

Siehe 160010 für die Diskussion einer möglichen autosomal dominanten Form der Myglobinurie.

Schwere Rhabdomyolyse ist ein wesentliches klinisches Merkmal der Anästhesie-induzierten malignen Hyperthermie (145600), einer autosomal dominanten Störung.

Christensen et al. (1983) untersuchten die Störung bei 3 Brüdern. Die Carnitin-Palmitoyltransferase im Muskel war normal. Während der Belastung stieg die Serum-Kreatinkinase deutlich an, während sie in Ruhe nur leicht erhöht war. Der Ausbruch der Anfälle schien mit einer vollständigen Erschöpfung des Muskelglykogens zusammenzuhängen, was auf einen gestörten Muskellipidstoffwechsel hindeutet.

Ramesh und Gardner-Medwin (1992) beschrieben 2 Familien mit familiärer paroxysmaler Rhabdomyolyse, die nicht mit körperlicher Anstrengung zusammenhängt. In einer Familie hatte ein 3 Monate altes Mädchen einen einzigen Anfall von Rhabdomyolyse. Ihr älterer Bruder starb plötzlich im Alter von 4 Jahren nach einer eintägigen Krankheit. Die Eltern waren nicht blutsverwandt. Die zweite Familie hatte 4 betroffene Mädchen, die von einem kuwaitischen Beduinenpaar ersten Grades geboren wurden. Die 2 ältesten Schwestern starben im Alter von etwa 5 Jahren an akuter generalisierter Muskelschwäche und Myoglobinurie.

Zeharia et al. (2008) 3 Patienten arabisch-muslimischer Herkunft, die im Alter von 2, 2 bzw. 7 Jahren wiederkehrende Episoden von Myoglobinurie entwickelten. Alle wurden als Termingeborene geboren und hatten eine normale Geburt und frühe psychomotorische Entwicklung. Die Episoden wurden stets durch fiebrige Erkrankungen ausgelöst und dauerten 7 bis 10 Tage. Zu den klinischen Merkmalen gehörten generalisierte Schwäche, Gehunfähigkeit, Myalgie und dunkler Urin. Bei der körperlichen Untersuchung zeigte sich eine ausgeprägte Empfindlichkeit der Oberschenkel- und Wadenmuskulatur ohne Schwellung, örtliche Wärme oder Rötung. Die Muskelkraft war deutlich reduziert, und der Patellarsehnen- und der Achillessehnenreflex konnten beidseitig nicht ausgelöst werden. Alle Patienten waren zwischen den Episoden in einem normalen Gesundheitszustand.

Hed (1953) beobachtete 3 betroffene Brüder mit Myoglobinurie. Drei weitere Brüder und die Eltern waren nicht betroffen, was auf einen autosomal rezessiven Erbgang hindeutet. Bowden et al. (1956) berichteten über einen betroffenen Bruder und eine betroffene Schwester.

Als vorbeugende Maßnahmen rieten Ramesh und Gardner-Medwin (1992) dazu, Fasten zu vermeiden, fiebrige Erkrankungen umgehend mit kühlenden Maßnahmen und gegebenenfalls spezifischen Antibiotika zu behandeln und energiereiche Getränke zu sich zu nehmen. Obwohl übermäßige oder sehr lange Anstrengungen wahrscheinlich vermieden werden sollten, haben sich normale Aktivitäten in der Kindheit und ein normales Maß an Bewegung nicht als schädlich erwiesen. Im Falle einer Anästhesie sollten die üblichen Vorsichtsmaßnahmen gegen maligne Hyperpyrexie getroffen werden. Intravenöse Traubenzuckerinfusionen sind vor, während und nach der Operation angezeigt. Die Familie sollte über die Art der Erkrankung informiert werden und eine Karte bei sich tragen, auf der die Erkrankung benannt und die Notfallbehandlung beschrieben ist. Die Eltern sollten in der nasogastralen Sondenernährung für die Notfallbehandlung unterwiesen werden, wenn intravenöse Glukose nicht verfügbar ist. Eine assistierte Beatmung kann erforderlich sein. Hyperkaliämie kann ein Problem darstellen.

Bei betroffenen Mitgliedern einer arabisch-muslimischen Familie mit wiederkehrender Myoglobinurie identifizierten Zeharia et al. (2008) eine homozygote Mutation im LPIN1-Gen (605518.0001). Fünf weitere LPIN1-Mutationen (siehe z. B. 605518.0002-605518.0005) wurden bei 4 von 22 weiteren Patienten mit rezidivierender Rhabdomyolyse und Myoglobinurie festgestellt. Der klinische Verlauf dieser Patienten war im Wesentlichen ähnlich, mit einer normalen frühen Entwicklung und Episoden von Myoglobinurie, die durch katabole Belastung ausgelöst wurden. Alle betroffenen Personen entwickelten sich zwischen den Episoden normal. Zeharia et al. (2008) postulierten, dass ein Defekt in der Phosphatidsäurephosphatase zu einer Anhäufung von Lysophosphatidat und anderen Lysophospholipiden im Muskelgewebe führen kann, was bei Stress zu einer Rhabdomyolyse führen kann.