Die amerikanischen Ureinwohner in den Vereinigten Staaten gehörten zu den Hauptbegünstigten des Office of Economic Opportunity, als es gegründet wurde. R. Sargent Shriver, der damalige Direktor des OEO, wandte sich 1964 an Dr. James Wilson und fragte ihn, ob er eine Abteilung leiten würde, die sich ausschließlich mit der Armut im Indianerland befasste. Dr. Wilson sagte zu, und nachdem er die Stelle angetreten hatte, begann er als „kleiner ‚A‘-Aktivist und großer ‚M‘-Manipulator“ zu agieren, um „das System“ des Umgangs der Bundesregierung mit den amerikanischen Ureinwohnern zu manipulieren, damit die Indianer schließlich mehr politische Macht erlangen würden. Das OEO war stolz auf seine Flexibilität und Kreativität und gestattete den indianischen Stämmen, direkte Finanzmittel zu erhalten. Die wichtigste Einrichtung des OEO war das Community Action Program (CAP), das mit dem ungewöhnlich energischen Auftrag des Kongresses ausgestattet war, „ein Programm, das Ressourcen mobilisiert und nutzt … um die Armut zu bekämpfen“. Die inoffizielle Verbundenheit mit dem National Congress of American Indians verlieh dem OEO politischen Einfluss, der dazu beitrug, die CAPs zu verabschieden, trotz der bitteren Beziehung zum Bureau of Indian Affairs. In den GAPs der Stämme wurde der größte Teil der Mittel für Head Start für Vorschulkinder und die Verbesserung der Wohnverhältnisse verwendet. Zu den weiteren Schwerpunkten gehörten Bildungsförderung, Rechtsberatung, Gesundheitszentren und wirtschaftliche Entwicklung.

Eine der größten Errungenschaften der OEO-Indianerbemühungen fand im Navajo-Land statt. Die Rough Rock Demonstration School entstand aus dem Willen der Gemeinde, ihren Kindern eine Ausbildung zukommen zu lassen, die sowohl die Navajo-Kultur respektiert und integriert als auch die jungen Menschen auf den Umgang mit der Mehrheitsgesellschaft vorbereitet. Die Schule wurde von Navajo geleitet und war die erste vollständig von Ureinwohnern kontrollierte Schule, seit die Bundesregierung Ende des 19. Jahrhunderts die Schulen der Fünf zivilisierten Stämme des Indianerterritoriums (heute Oklahoma) übernahm. Der Erfolg von Rough Rock führte direkt zur Gründung des Navajo Community College (heute Diné College), dem ersten modernen Stammes-College, und zu einer Bewegung, die sich im Laufe der Zeit auf mehr als dreißig höhere Bildungseinrichtungen ausdehnte.

Die OEO-Projekte gaben dem Indianerland Zuversicht und Entschlossenheit und brachten viele Vorteile mit sich, aber die allgemeinen Gaben der Führung und der Stammeskontrolle erwiesen sich als ebenso nachhaltig. Obwohl auf dem Weg dorthin viele Probleme auftraten, übernahmen mehr als tausend Indianer, die nie zuvor die Chance hatten, größere Verantwortung zu übernehmen, die Leitung der OEO-Projekte und übernahmen dann Führungspositionen in den Stammesräten, nationalen und regionalen Indianerorganisationen sowie in Bundes- und Landesbehörden. Die amerikanischen Ureinwohner hatten nun endlich die Möglichkeit, über Erfolg oder Misserfolg zu entscheiden.

Obwohl das Office of Economic Opportunity 1981 abgeschafft wurde, sind seine Auswirkungen bis heute zu spüren. Seine Programme wurden gekürzt oder auf andere Bundesbehörden verteilt, insbesondere auf das Ministerium für Gesundheit und menschliche Dienstleistungen. Viele Bundesstaaten haben ein OEO eingerichtet, das dazu dient, die Selbstversorgung ihrer Bürger zu verbessern, ihre Gemeinden zu stärken und die Ursachen und Symptome der Armut zu beseitigen.