NSI-189 ist ein experimentelles, potenzielles Antidepressivum, das von Neuralstem, Inc. für die Behandlung von schweren depressiven Störungen (MDD) sowie von kognitiven Störungen und Neurodegeneration untersucht wird.
Durch den Mund
- US: Investigational New Drug
17,4-20.5 Stunden
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(4-Benzylpiperazin-1-yl)-Methanon
C22H30N4O
366.509 g-mol-1
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CC(C)CCNC1=C(C=CC=N1)C(=O)N2CCN(CC2)CC3=CC=CC=C3
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InChI=1S/C22H30N4O/c1-18(2)10-12-24-21-20(9-6-11-23-21)22(27)26-15-13-25(14-16-26)17-19-7-4-3-5-8-19/h3-9,11,18H,10,12-17H2,1-2H3,(H,23,24)
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Key:DYTOQURYRYYNOR-UHFFFAOYSA-N
Eine klinische Phase-II-Studie für MDD hat im Juli 2017 den primären Depressionsendpunkt (MADRS) nicht erreicht, obwohl statistisch signifikante Verbesserungen bei einer Reihe von sekundären Depressions- und Kognitionsendpunkten berichtet wurden.
Die Aktivität des Wirkstoffs wurde durch phänotypisches Screening mit einer Bibliothek von 10.269 Verbindungen entdeckt, um Verbindungen zu identifizieren, die die Neurogenese in vitro fördern. Im Jahr 2016 war das Ziel des Wirkstoffs nicht bekannt, aber er schien die Neurogenese bei Nagetieren zu fördern.
NSI-189 schloss 2011 eine klinische Studie der Phase I zur Behandlung von MDD ab, bei der es 41 gesunden Freiwilligen verabreicht wurde. Eine klinische Studie der Phase Ib zur Behandlung von MDD bei 24 Patienten wurde 2012 begonnen und im Juli 2014 abgeschlossen; die Ergebnisse wurden im Dezember 2015 veröffentlicht. Im Juli 2017 wurde bekannt gegeben, dass eine klinische Studie der Phase II mit 220 Patienten ihren primären Wirksamkeitsendpunkt bei MDD nicht erreicht hat. Nach dieser Ankündigung brach die Neuralstem-Aktie um 61 % ein. Eine detailliertere Analyse der Studienergebnisse wurde im Dezember 2017 und Januar 2018 veröffentlicht. Sie ergab statistisch signifikante Verbesserungen bei den von den Patienten berichteten Depressionsskalen und bei kognitiven Aspekten für die 40 mg/Tag-Dosis. Besonders erwähnenswert sind die Verbesserungen im Gedächtnis (Effektgröße Cohen’s d = 1,12, p = 0,002), im Arbeitsgedächtnis (d = 0,81, p = 0,020) und in der exekutiven Funktion (d = 0,66, p = 0,048), gemessen mit dem computergestützten Test CogScreen.
Neuralstem hat erklärt, dass es beabsichtigt, die klinische Entwicklung von NSI-189 für eine Vielzahl anderer neurologischer Erkrankungen, einschließlich traumatischer Hirnverletzungen, Alzheimer-Krankheit, posttraumatischer Belastungsstörung und Schlaganfall, sowie zur Vorbeugung von kognitivem und Gedächtnisverlust im Alter fortzusetzen.