Neuraminidase-Inhibitoren (NAI) sind eine Klasse von Medikamenten, die das Enzym Neuraminidase blockieren. Sie werden häufig als antivirale Medikamente eingesetzt, da sie die Funktion der viralen Neuraminidasen des Influenzavirus blockieren, indem sie dessen Vermehrung durch Abspaltung von der Wirtszelle verhindern. Oseltamivir (Tamiflu), ein Prodrug, Zanamivir (Relenza), Laninamivir (Inavir) und Peramivir gehören zu dieser Klasse. Im Gegensatz zu den M2-Inhibitoren, die nur gegen Influenza A wirken, wirken Neuraminidase-Inhibitoren sowohl gegen Influenza A als auch gegen Influenza B. Die Neuraminidase-Inhibitoren Oseltamivir und Zanamivir wurden in den USA und Europa zur Behandlung und Vorbeugung von Influenza A und B zugelassen. Peramivir wirkt durch starke Bindung an die Neuraminidase der Influenzaviren und hemmt die Aktivierung der Neuraminidase viel länger als Oseltamivir oder Zanamivir. Allerdings wird Laninamivir in den Zellen nur langsam in die Atemwege freigesetzt, was zu einer lang anhaltenden Anti-Grippe-Aktivität führt. Somit unterscheidet sich der Mechanismus der lang anhaltenden Aktivität von Laninamivir grundlegend von dem von Peramivir.

Die Wirksamkeit wurde in den letzten Jahren stark diskutiert. Nach der H1N1-Pandemie im Jahr 2009 wurde jedoch in verschiedenen Ländern über die Wirksamkeit einer frühzeitigen Behandlung mit Neuraminidase-Inhibitoren bei der Verringerung von schweren Fällen und Todesfällen berichtet.

In Ländern, in denen die Behandlung von grippeähnlichen Erkrankungen mit Neuraminidase-Inhibitoren auf nationaler Ebene erfolgt, zeigen statistische Berichte eine niedrige Sterblichkeitsrate bei symptomatischen Erkrankungen, da die frühzeitige Behandlung mit NAIs allgemein eingeführt wurde. Obwohl Oseltamivir in diesen Ländern weit verbreitet ist, gab es bisher keine Ausbrüche, die durch Oseltamivir-resistente Viren verursacht wurden, und es wurden auch keine schweren Erkrankungen gemeldet, die durch Oseltamivir-resistente Viren verursacht wurden. Die US-amerikanischen Centers for Disease Control empfehlen weiterhin die Behandlung mit Oseltamavir für Personen mit hohem Risiko für Komplikationen sowie für ältere Menschen und Personen mit geringerem Risiko, die sich innerhalb von 48 Stunden nach Auftreten der ersten Symptome einer Infektion vorstellen.

Zu den häufigen Nebenwirkungen gehören Übelkeit und Erbrechen. Das abnorme Verhalten von Kindern nach der Einnahme von Oseltamivir, über das berichtet wurde, kann eine Erweiterung des durch die Influenza verursachten Deliriums oder der Halluzinationen sein. Sie treten in den frühen Stadien der Krankheit auf, etwa innerhalb von 48 Stunden nach Krankheitsbeginn. Daher wird empfohlen, Kinder mit Influenza bis 48 Stunden nach Beginn der Grippeerkrankung von ihren Eltern beobachten zu lassen, unabhängig davon, ob das Kind mit NAIs behandelt wird.