Warnhinweise

Eingeschlossen als Teil des Abschnitts PRECAUTIONS.

VORSICHTSMASSNAHMEN

Toxizität von Benzylalkohol

NATROBA Topical Suspension enthält Benzylalkohol und wird nicht zur Anwendung bei Neugeborenen und Säuglingen unter 6 Monaten empfohlen. Die systemische Exposition gegenüber Benzylalkohol wurde mit schwerwiegenden unerwünschten Wirkungen und Todesfällen bei Neugeborenen und Säuglingen mit niedrigem Geburtsgewicht in Verbindung gebracht.

Informationen zur Patientenberatung

Der Patient sollte wie folgt unterrichtet werden:

• Unmittelbar vor der Anwendung die Flasche gut schütteln
• Nicht verschlucken
• NATROBA Topische Suspension nur auf trockener Kopfhaut und trockenem Kopfhaar anwenden.
• Wiederholen Sie die Behandlung nur, wenn sieben Tage nach der ersten Behandlung noch lebende Läuse zu sehen sind.
• Vermeiden Sie den Kontakt mit den Augen. Wenn NATROBA Topical Suspension in die Augen oder in die Nähe der Augen gelangt, gründlich mit Wasser ausspülen.
• Nach der Anwendung von NATROBA Topical Suspension die Hände waschen
• Natroba Topical Suspension bei Kindern nur unter direkter Aufsicht eines Erwachsenen anwenden.

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

In einer oralen (diätetischen) Karzinogenitätsstudie mit Mäusen wurde Spinosad CD-1-Mäusen in Dosen von 0.0025, 0,008 und 0,036% in der Nahrung (ungefähr 3,4, 11,4 und 50,9 mg/kg/Tag für Männchen und 4,2, 13,8 und 67,0 mg/kg/Tag für Weibchen) über 18 Monate verabreicht. In der Karzinogenitätsstudie an Mäusen wurden bis zu den höchsten in dieser Studie untersuchten Dosen von 50,9 mg/kg/Tag bei männlichen Mäusen und 13,8 mg/kg/Tag bei weiblichen Mäusen keine behandlungsbedingten Tumore festgestellt. Weibliche Mäuse, die mit einer Dosis von 67,0 mg/kg/Tag behandelt wurden, wurden in dieser Studie aufgrund der hohen Sterblichkeit nicht ausgewertet.

In einer oralen (Diät) Ratten-Karzinogenitätsstudie wurde Spinosad Fischer 344 Ratten in Dosen von 0.005, 0,02, 0,05 und 0,1 % in der Nahrung (etwa 2,4, 9,5, 24,1 und 49,4 mg/kg/Tag für männliche Tiere und 3,0, 12,0, 30,1 und 62,8 mg/kg/Tag für weibliche Tiere) über 24 Monate verabreicht. In der Karzinogenitätsstudie an Ratten wurden bei männlichen und weiblichen Ratten bis zu den höchsten in dieser Studie untersuchten Dosen von 24,1 mg/kg/Tag bei männlichen Ratten und 30,1 mg/kg/Tag bei weiblichen Ratten keine behandlungsbedingten Tumore festgestellt.

Spinosad zeigte keine Hinweise auf ein mutagenes oder klastogenes Potenzial, basierend auf den Ergebnissen von vier In-vitro-Genotoxizitätstests (Ames-Assay, Maus-Lymphom-L5178Y-Assay, Chromosomenaberrations-Assay an chinesischen Hamster-Ovarialzellen und Assay zur ungeplanten DNA-Synthese an Rattenhepatozyten) und einem In-vivo-Genotoxizitätstest (Maus-Knochenmark-Mikronukleustest).

Die orale Verabreichung von Spinosad (in der Nahrung) an Ratten während der Paarung, der Trächtigkeit, der Geburt und der Laktation zeigte keine Auswirkungen auf das Wachstum, die Fruchtbarkeit oder die Fortpflanzung bei Dosen bis zu 10mg/kg/Tag.

Verwendung in bestimmten Bevölkerungsgruppen

Schwangerschaft

Schwangerschaftskategorie B

Es gibt keine angemessenen und gut kontrollierten Studien mit NATROBATopical Suspension bei schwangeren Frauen. Reproduktionsstudien an Ratten und Kaninchen verliefen hinsichtlich teratogener Wirkungen negativ. Da tierische Reproduktionsstudien nicht immer auf die Reaktion beim Menschen schließen lassen, sollte dieses Arzneimittel während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn dies eindeutig erforderlich ist.

In dieser Gebrauchsinformation werden keine Vergleiche zwischen der Exposition bei Tieren und der Exposition beim Menschen angestellt, da in der klinischen pharmakokinetischen Studie eine geringe systemische Exposition festgestellt wurde, die keine Bestimmung von AUC-Werten beim Menschen zuließ, die für diese Berechnung verwendet werden könnten.

Systemische Studien zur embryofetalen Entwicklung wurden an Ratten und Kaninchen durchgeführt. Orale Dosen von 10, 50 und 200 mg/kg/Tag Spinosad wurden während des Zeitraums der Organogenese (Gestationstage 6 – 15) an schwangere weibliche Ratten verabreicht. Bei keiner Dosis wurden teratogene Wirkungen festgestellt. Maternaltoxizität trat bei 200 mg/kg/Tag auf. Orale Dosen von 2,5, 10 und 50 mg/kg/Tag Spinosad wurden trächtigen weiblichen Kaninchen während des Zeitraums der Organogenese (7. bis 19. Trächtigkeitstag) verabreicht. Bei keiner Dosierung wurden teratogene Wirkungen festgestellt. Mütterliche Toxizität trat bei 50 mg/kg/Tag auf.

Eine Zwei-Generationen-Reproduktionsstudie wurde an Ratten durchgeführt. Orale Dosen von 3, 10 und 100 mg/kg/Tag Spinosad wurden männlichen und weiblichen Ratten 10-12 Wochen vor der Paarung und während der Paarung, Geburt und Laktation verabreicht. Bei Dosierungen bis zu 10 mg/kg/Tag wurde keine Reproduktions-/Entwicklungstoxizität festgestellt. Bei Vorliegen einer maternalen Toxizität traten bei einer Dosis von 100 mg/kg/Tag vermehrte Dystokien während der Geburt, eine verringerte Überlebensrate während der Trächtigkeit, eine verringerte Wurfgröße, ein verringertes Körpergewicht der Welpen und eine verringerte Überlebensrate der Neugeborenen auf.

Stillende Mütter

Spinosad, der Wirkstoff in NATROBA Topical Suspension, wird nicht systemisch resorbiert und ist daher nicht in der Muttermilch enthalten. Allerdings enthält NATROBA Topical Suspension Benzylalkohol, der systemisch über die Haut aufgenommen werden kann, und die Menge an Benzylalkohol, die bei der Anwendung von NATROBA Topical Suspension in die Muttermilch übergeht, ist nicht bekannt.Vorsicht ist geboten, wenn NATROBA Topical Suspension einer stillenden Frau verabreicht wird. Eine stillende Frau kann sich dafür entscheiden, die Muttermilch nach der Anwendung 8 Stunden lang (5 Halbwertszeiten von Benzylalkohol) abzupumpen und zu verwerfen, um die Aufnahme von Benzylalkohol durch den Säugling zu vermeiden.

Anwendung bei Kindern

Die Sicherheit und Wirksamkeit von NATROBA Topical Suspension wurde bei pädiatrischen Patienten im Alter von 6 Monaten und älter mit aktivem Kopflausbefall nachgewiesen.

Die Sicherheit bei pädiatrischen Patienten unter 6 Monaten wurde nicht nachgewiesen. NATROBA Topical Suspension wird bei pädiatrischen Patienten unter 6 Monaten nicht empfohlen, da es aufgrund des großen Verhältnisses von Hautoberfläche zu Körpermasse und der möglicherweise noch nicht ausgereiften Hautbarriere zu einer erhöhten systemischen Resorption kommen kann.

NATROBA Topical Suspension enthält Benzylalkohol, der mit schwerwiegenden unerwünschten Reaktionen und Todesfällen bei Neugeborenen und Säuglingen mit niedrigem Geburtsgewicht in Verbindung gebracht wurde. Das „Gaspingsyndrom“ (gekennzeichnet durch Depression des zentralen Nervensystems, metabolische Azidose, keuchende Atmung und hohe Konzentrationen von Benzylalkohol und seinen Metaboliten im Blut und Urin) wurde mit Benzylalkohol-Dosierungen > 99 mg/kg/Tag bei Neugeborenen und Säuglingen mit niedrigem Geburtsgewicht in Verbindung gebracht, wenn diese intravenös verabreicht wurden. Weitere Symptome können eine allmähliche neurologische Verschlechterung, Krampfanfälle, intrakranielle Blutungen, hämatologische Anomalien, Hautzerfall, Leber- und Nierenversagen, Hypotonie, Bradykardie und kardiovaskulärer Kollaps sein.

Die Mindestmenge an Benzylalkohol, bei der Toxizität auftreten kann, ist nicht bekannt. Frühgeborene und Säuglinge mit niedrigem Geburtsgewicht sowie Patienten, die hohe Dosen erhalten, können eher eine Toxizität entwickeln.

Geriatrische Anwendung