Er spielte 2002 die Hauptrolle in dem kurzlebigen Kulthit „Firefly“, aus dem der Spielfilm „Serenity“ hervorging, und trat in verschiedenen Filmen auf, darunter „Slither“, „Waitress“ und „White Noise 2“. Im Jahr 2006 hatte er eine wiederkehrende Rolle in „Desperate Housewives“ und spielte auch in der beliebten Webserie „Dr. Horrible’s Sing-Along Blog“ mit. Seit 2009 spielt er die Hauptrolle in der beliebten Serie „Castle“. Bis September 2015 hat Castle 151 Episoden in sieben Staffeln ausgestrahlt.

Fillion spielt seit 2015 die Rolle des Jack Moore in der Fernsehserie Con Man. Seit 2016 ist er in der Rolle des Rainer Shine in der Fernsehserie Modern Family zu sehen. Er hat Rollen für viele Videospiele eingesprochen, unter anderem für die Halo-Serie. Fillion hat zwei Behind the Voice Actors Awards für Justice League gewonnen: Der Untergang. Er hat mehrere People’s Choice Awards und TV Guide Awards gewonnen und wurde für einen Daytime Emmy Award für One Life to Live und einen Screen Actors Guild Award für Desperate Housewives nominiert. Fillion gründete 2007 zusammen mit dem Autor PJ Haarsma die gemeinnützige Organisation Kids Need to Read.

Gehalt von Nathan Fillion
Wie hoch ist das Gehalt von Nathan Fillion pro Folge von Castle? $100,000