Natalizumab ist ein humanisierter monoklonaler Antikörper, der in murinen Myelomzellen produziert wird. Er wirkt im Körper als Antagonist von Integrin-Heterodimeren, die die a4-Integrin-Untereinheit enthalten. Zu diesen Heterodimeren gehören a4b1-Integrin und a4b7-Integrin, die auf der Oberfläche der meisten Leukozyten exprimiert werden. Wenn Natalizumab an die a4-Untereinheit des Integrins bindet, verhindert es die a4-vermittelte Adhäsion der Leukozyten an ihre(n) Gegenrezeptor(en) (z. B. vaskuläres Zelladhäsionsmolekül-1 und schleimhautadhäsives Zelladhäsionsmolekül-1) und verhindert so die Transmigration der Leukozyten durch das Endothel und in das entzündete Parenchymgewebe. Klinische Studien mit Natalizumab zur Behandlung schubförmiger Formen der Multiplen Sklerose haben gezeigt, dass das Medikament in der Lage ist, die Zunahme der körperlichen Behinderung zu verzögern und die Häufigkeit klinischer Exazerbationen zu verringern. Klinische Studien mit Natalizumab zur Behandlung von Morbus Crohn haben ergeben, dass das Medikament allein oder in Kombination mit Infliximab die klinischen Ansprech- und Remissionsraten sowie die gesundheitsbezogene Lebensqualität von Morbus-Crohn-Patienten verbessert, die mit der Infliximab-Therapie allein keine Remission erreichen konnten. Wie alle Arzneimittel ist auch Natalizumab nicht ohne Risiken. Das Medikament wurde vorübergehend vom Markt genommen, weil drei Fälle von progressiver multifokaler Leukoenzephalopathie gemeldet wurden. Nachfolgende Bewertungen ergaben, dass das Risiko dieser schweren, aber seltenen Nebenwirkung es nicht rechtfertigte, das Medikament vom Markt zu nehmen. Mit der Wiedereinführung von Natalizumab wurde jedoch auch ein geschlossenes Verschreibungs- und Vertriebsprogramm (Tysabri Outreach Unified Commitment to Health ) eingeführt. Im Rahmen dieses Programms müssen alle Patienten, denen Natalizumab verschrieben wird, in das TOUCH-System eingeschrieben werden und ihre Medikamente über dieses System erhalten. Alle schwerwiegenden unerwünschten Wirkungen müssen dem TOUCH- und MedWatch-System gemeldet werden.