KLINISCHE PHARMAKOLOGIE

Wirkungsmechanismus

Micafungin gehört zur Thechinocandin-Klasse der Antimykotika.

Pharmakokinetik

Erwachsene

Die Pharmakokinetik von Micafungin wurde bei gesunden Probanden, Empfängern von hämatopoetischen Stammzelltransplantaten und Patienten mit Ösophaguscandidose bis zu einer maximalen Tagesdosis von 8 mg/kg Körpergewicht bestimmt.

Die Beziehung zwischen der Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve (AUC) und der Micafungin-Dosis war über den Tagesdosisbereich von 50 mg bis 150 mg und 3 mg/kg bis 8 mg/kg Körpergewicht linear.

Die pharmakokinetischen Parameter im Steady-State-Zustand bei relevanten Patientengruppen nach wiederholter täglicher Verabreichung sind in Tabelle 7 dargestellt.

Tabelle 7: Pharmakokinetische Parameter von Micafungin bei erwachsenen Patienten

Pädiatrischen Patienten im Alter von 4 Monaten und älter

Die Pharmakokinetik von Micafungin bei 229 pädiatrischen Patienten im Alter von 4 Monaten bis 16 Jahren wurde anhand der Populationspharmakokinetik beschrieben. Die Micafungin-Exposition war dosisproportional über den gesamten untersuchten Dosis- und Altersbereich.

Tabelle 8: Zusammenfassung (Mittelwert +/-Standardabweichung) der Pharmakokinetik von Micafungin bei pädiatrischen Patienten im Alter von 4 Monaten und älter (Steady-State)

Besondere Bevölkerungsgruppen

Erwachsene Patienten mit Niereninsuffizienz

Mycamin erfordert keine Dosisanpassung bei Patienten mit Niereninsuffizienz. Eine einzelne 1-stündige Infusion von 100 mg Mycamin wurde 9 erwachsenen Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance unter 30 ml/min) und 9 alters-, geschlechts- und gewichtsgleichen Patienten mit normaler Nierenfunktion (Kreatinin-Clearance über 80 ml/min) verabreicht. Die maximale Konzentration (Cmax) und die AUC wurden durch schwere Nierenfunktionsstörungen nicht signifikant verändert.

Da Micafungin stark proteingebunden ist, ist es nicht dialysierbar. Eine zusätzliche Dosierung sollte nach einer Hämodialyse nicht erforderlich sein.

Erwachsene Patienten mit Leberfunktionsstörungen

• Eine einzelne 1-stündige Infusion von 100 mg Mycamin wurde 8 erwachsenen Patienten mit mäßiger Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Score 7-9) und 8 alters-, geschlechts- und gewichtsgleichen Patienten mit normaler Leberfunktion verabreicht. Die Cmax- und AUC-Werte von Micafungin waren bei Probanden mit mäßiger Leberfunktionsstörung im Vergleich zu normalen Probanden um etwa 22 % niedriger. Dieser Unterschied in der Micafungin-Exposition erfordert keine Dosisanpassung von Mycamin bei Patienten mit mäßiger Leberfunktionsstörung.
• Eine einzelne 1-stündige Infusion von 100 mg Mycamin wurde 8 erwachsenen Probanden mit schwerer Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Score 10-12) und 8 alters-, geschlechts-, ethnien- und gewichtsgleichen Probanden mit normaler Leberfunktion verabreicht. Die mittleren Cmax- und AUC-Werte von Micafungin waren bei Probanden mit schwerer Leberfunktionsstörung im Vergleich zu normalen Probanden um etwa 30 % niedriger. Die mittleren Cmax- und AUC-Werte des M-5-Metaboliten waren bei Probanden mit schwerer Leberfunktionsstörung etwa 2,3-fach höher als bei normalen Probanden; diese Exposition (Muttergesellschaft und Metabolit) war jedoch vergleichbar mit derjenigen bei Patienten mit systemischer Candida-Infektion. Daher ist bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung keine Dosisanpassung von Mycamin erforderlich.

Verteilung

Das mittlere ± Standardabweichung Verteilungsvolumen von Micafungin in der terminalen Phase betrug 0,39 ± 0.11 L/kg Körpergewicht bei erwachsenen Patienten mit Ösophaguscandidose im Dosisbereich von 50 mg bis 150 mg.

Micafungin wird in vitro in hohem Maße (mehr als 99 %) an Proteine gebunden, unabhängig von der Plasmakonzentration im Bereich von 10 bis 100 mcg/ml. Das primäre Bindungsprotein ist Albumin; allerdings verdrängt Micafungin in therapeutisch relevanten Konzentrationen nicht kompetitiv die Bindung von Bilirubin an Albumin. Micafungin bindet auch in geringerem Ausmaß an α1-Säure-Glykoprotein.

Metabolismus

Micafungin wird durch Arylsulfatase zu M-1 (Catechinform) metabolisiert, mit weiterem Metabolismus zu M-2 (Methoxyform) durch Catechol-O-Methyltransferase. M-5 wird durch Hydroxylierung an der Seitenkette (ω-1-Position) von Micafungin gebildet, die durch Cytochrom P450 (CYP)-Isoenzyme katalysiert wird. Obwohl Micafungin ein Substrat für CYP3A und ein schwacher Inhibitor von CYP3A in vitro ist, ist die Hydroxylierung durch CYP3A kein wichtiger Weg für den Metabolismus von Micafungin in vivo. Micafungin ist weder ein P-Glykoprotein-Substrat noch ein Inhibitor in vitro.

Ausscheidung

Die Ausscheidung von Radioaktivität nach einer einzelnen intravenösen Dosis von 14C-Micafungin-Natrium zur Injektion (25 mg) wurde bei gesunden Freiwilligen untersucht. 28 Tage nach der Verabreichung betrug die mittlere Ausscheidung der gesamten Radioaktivität im Urin und im Stuhl 82,5 % (76,4 % bis 87,9 %) der verabreichten Dosis. Die fäkale Ausscheidung ist der Hauptausscheidungsweg (die Gesamtradioaktivität betrug nach 28 Tagen 71 % der verabreichten Dosis).

Mikrobiologie

Wirkungsmechanismus

Micafungin hemmt die Synthese von 1,3-beta-D-Glucan, einem wesentlichen Bestandteil der Pilzzellwände, der in Säugetierzellen nicht vorhanden ist.

Arzneimittelresistenz

Es gibt Berichte über klinische Misserfolge bei Patienten, die eine Mycamin-Therapie erhalten, aufgrund der Entwicklung einer Arzneimittelresistenz. In einigen dieser Berichte wurden spezifische Mutationen in der FKS-Proteinkomponente des Glucan-Synthase-Enzyms identifiziert, die mit höheren MHKs und Durchbruchsinfektionen verbunden sind.

Wirksamkeit in vitro und bei klinischen Infektionen

Micafungin hat sich sowohl in vitro als auch bei klinischen Infektionen als wirksam gegen die meisten Isolate der folgenden Candida-Arten erwiesen:

Candida albicans
Candida glabrata
Candida guilliermondii
Candida krusei
Candida parapsilosis
Candida tropicalis

Methoden der Empfindlichkeitsprüfung

Die Auslegungsstandards für Micafungin gegen Candidaspezies gelten nur für Tests, die unter Verwendung der Mikrobrothverdünnungs-Referenzmethode M27- des Clinical Laboratory andStandards Institute (CLSI) durchgeführt werden.A3 forminimum inhibitory concentration (MIC; basierend auf dem Endpunkt der partiellen Hemmung) und der CLSI-Referenzmethode M44-A2 für die Scheibendiffusion durchgeführt wurden; sowohl die MHK als auch die Zonendurchmesserergebnisse werden nach 24 Stunden abgelesen.

Wenn verfügbar, sollte das klinisch-mikrobiologische Labor dem Arzt die Ergebnisse von In-vitro-Empfindlichkeitstests für antimikrobielle Arzneimittel, die in Krankenhäusern verwendet werden, in Form von regelmäßigen Berichten zur Verfügung stellen, die das Empfindlichkeitsprofil von Krankheitserregern beschreiben. Diese Berichte sollten dem Arzt bei der Auswahl eines antimykotischen Arzneimittels für die Behandlung helfen. Im Folgenden werden die Techniken der Broth Microdilution und der Disk Diffusion beschrieben.

Broth Microdilution Technique

Quantitative Methoden werden zur Bestimmung der antimykotischen MHKs verwendet. Diese MHKs liefern Schätzwerte für die Empfindlichkeit von Candida gegenüber Antimykotika. Die MHKs sollten nach einem standardisierten CLSI-Verfahren1,2 bestimmt werden. Standardisierte Verfahren beruhen auf einer Mikrodilutionsmethode (Brühe) mit standardisierten Inokulumkonzentrationen und standardisierten Konzentrationen von Micafungin-Pulver. Die MHK-Werte sollten gemäß den in Tabelle 9 aufgeführten Kriterien interpretiert werden.

Scheibendiffusionstechnik

Qualitative Methoden, die die Messung von Zonendurchmessern erfordern, liefern ebenfalls reproduzierbare Schätzungen der Empfindlichkeit von Candidaspezies gegenüber Antimykotika. Das CLSI-Verfahren3 verwendet standardisierte Impfkonzentrationen und Papierscheiben, die mit 10 mcg Micafungin imprägniert sind, um die Empfindlichkeit von Candida-Spezies gegenüber Micafungin nach 24 Stunden zu testen.Die Kriterien für die Interpretation der Diskusdiffusion sind in Tabelle 9 aufgeführt.

Tabelle 9: Empfindlichkeitskriterien für Micafungin

Erreger	Broth-Mikrodilutions-MHK (mcg/ml) nach 24 Stunden			Scheibendiffusion nach 24 Stunden (Zonendurchmesser in mm)
	Anfällig (S)	Zwischenstufe (I)	Resistent (R)	Anfällig (S)	Zwischenstufe (I)	Resistent (R)
Candida albicans	≤ 0.25	0,5	≥ 1	≥ 22	20-21	≤ 19
Candida tropicalis	≤ 0.25	0,5	≥ 1	≥ 22	20-21	≤ 19
Candida krusei	≤ 0,25	0.5	≥ 1	≥ 22	20-21	≤ 19
Candida parapsilosis	≤ 2	4	≥ 8	≥ 16	14-15	≤ 13
Candida guilliermondii	≤ 2	4	≥ 8	≥ 16	14-15	≤ 13
Candida glabrata	≤ 0.06	0.12	≥ 0.25	Nicht anwendbar†	Nicht anwendbar†	Nicht anwendbar†
MIC: minimale Hemmstoffkonzentration † Die Durchmesser der Scheibendiffusionszonen wurden für diese Stämme/Antimykotika-Kombination nicht ermittelt.

Die Kategorie „Empfänglich“ bedeutet, dass das Isolat wahrscheinlich gehemmt wird, wenn die antimikrobielle Verbindung im Blut die üblicherweise erreichbaren Konzentrationen erreicht.

Die Kategorie „Mittel“ bedeutet, dass eine durch das Isolat verursachte Infektion an Körperstellen, an denen das Medikament physiologisch konzentriert ist, oder bei Verwendung einer hohen Medikamentendosis angemessen behandelt werden kann. Die Kategorie „resistent“ bedeutet, dass die Isolate nicht durch die Konzentrationen des Arzneimittels gehemmt werden, die normalerweise mit normalen Dosierungsschemata erreicht werden können, und dass die klinische Wirksamkeit des Arzneimittels gegen den Erreger in Behandlungsstudien nicht zuverlässig nachgewiesen wurde.

Qualitätskontrolle

Standardisierte Anfälligkeitstestverfahren erfordern den Einsatz von Qualitätskontrollorganismen zur Überwachung und Sicherstellung der Richtigkeit und Präzision der im Test verwendeten Materialien und Reagenzien sowie der Technik der den Test durchführenden Person1,2,3.Standard-Micafungin-Pulver und 10-mcg-Scheiben sollten den folgenden Wertebereich liefern, der in Tabelle 10 angegeben ist.

Tabelle 10: Annehmbare Qualitätskontrollbereiche für Micafungin zur Validierung der Ergebnisse von Empfindlichkeitstests

QC-Stämme	Broth-Mikrodilution (MHK in mcg/ml) nach 24- Stunde	Scheibendiffusion (Zonendurchmesser in mm) nach 24 Stunden
Candida parapsilosis ATCC† 22019	0.5 – 2,0	14 – 23
Candida krusei ATCC 6258	0.12 – 0.5	23 – 29
Candida tropicalis ATCC 750	Nicht zutreffend‡	24 – 30
Candida albicans ATCC 90028	Nicht zutreffend‡	24 – 31
MIC: Minimale Inhibitorenkonzentration † ATCC ist ein eingetragenes Warenzeichen der American Type Culture Collection. ‡ Qualitätskontrollbereiche wurden für diese Stamm/Antimykotikum-Kombination nicht festgelegt.

Tier-Toxikologie und/oder Pharmakologie

Hohe Dosen von Micafungin-Natrium (das 5- bis 8-fache der höchsten empfohlenen Humandosis, basierend auf AUC-Vergleichen) wurden mit irreversiblen Veränderungen der Leber in Verbindung gebracht, wenn sie über 3 oder 6 Monate verabreicht wurden, und diese Veränderungen können auf prämaligne Prozesse hinweisen.

Studien zur Reproduktionstoxikologie

Die Verabreichung von Micafungin-Natrium an trächtige Kaninchen (intravenöse Verabreichung an den Tagen 6 bis 18 der Trächtigkeit) führte zu viszeralen Anomalien und Abort bei 32 mg/kg, einer Dosis, die etwa dem Vierfachen der empfohlenen Dosis auf der Grundlage von Vergleichen der Körperoberfläche entspricht. Zu den viszeralen Anomalien gehörten eine abnormale Lappung der Lunge, Levokardie, ein retrokavaler Harnleiter, eine anomale rechte Arteria subclavia und eine Dilatation des Harnleiters.

Klinische Studien

Behandlung von Candidämie und anderen Candida-Infektionen bei Erwachsenen

Zwei Dosisstufen von Mycamin wurden in einer randomisierten Doppelblindstudie untersucht, um die Wirksamkeit und Sicherheit im Vergleich zu Caspofungin bei Patienten mit invasiver Candidiasis und Candidämie zu ermitteln. Die Patienten wurden randomisiert, um einmal täglich intravenöse Infusionen (IV) von Mycamine, entweder 100 mg/Tag oder 150 mg/Tag, oder Caspofungin (70 mg Ladedosis, gefolgt von 50 mg Erhaltungsdosis) zu erhalten. In beiden Studienarmen konnten die Patienten nach mindestens 10 Tagen intravenöser Therapie auf orales Fluconazol umgestellt werden, sofern sie nicht neutropenisch waren, eine Besserung oder ein Abklingen der klinischen Anzeichen und Symptome zu verzeichnen war, ein Candida-Isolat vorlag, das für Fluconazol empfindlich war, und zwei negative Kulturen im Abstand von mindestens 24 Stunden dokumentiert waren. Die Patienten wurden nach APACHE-II-Score (20 oder weniger oder mehr als 20) und nach geografischer Region stratifiziert. Patienten mit Candida-Endokarditis wurden von dieser Analyse ausgeschlossen. Das Ergebnis wurde anhand des Gesamterfolgs der Behandlung bewertet, der auf dem klinischen (vollständiges Verschwinden oder Verbesserung der zurechenbaren Anzeichen und Symptome sowie der radiologischen Anomalien der Candidainfektion und keine zusätzliche antimykotische Therapie) und mykologischen (Eradikation oder angenommene Eradikation) Ansprechen am Ende der IV-Therapie basierte. Todesfälle, die während der intravenösen Therapie mit den Studienmedikamenten auftraten, wurden als Misserfolge behandelt.

In dieser Studie hatten 111/578 (19,2 %) der Patienten einen APACHE-II-Basisscore von mehr als 20, und 50/578 (8,7 %) waren zu Beginn der Studie autropenisch (absolute Neutrophilenzahl von weniger als 500 Zellen/mm³).Die Daten zu Ergebnis, Rückfall und Mortalität sind für die empfohlene Dosis von Mycamin (100 mg/Tag) und Caspofungin in Tabelle 11 aufgeführt.

Tabelle 11: Wirksamkeitsanalyse: Behandlungserfolg bei Patienten in der Studie 03-0-192 mit Candidämie und anderen Candida-Infektionen

In zwei Fällen von Augenbeteiligung, die in der obigen Tabelle aufgrund fehlender Auswertung am Ende der IV-Behandlung mit Mycamin als Misserfolg gewertet wurden, wurde der Therapieerfolg während der protokollierten oralen Fluconazol-Therapie dokumentiert.

Behandlung der ösophagealen Candidiasis bei Erwachsenen

In zwei kontrollierten Studien, an denen 763 Patienten mit ösophagealer Candidiasis teilnahmen, erhielten 445 Erwachsene mit endoskopisch nachgewiesener Candidiasis Mycamin, und 318 erhielten Fluconazol für eine mittlere Dauer von 14 Tagen (Bereich 1-33 Tage).

Mycamin wurde in einer randomisierten Doppelblindstudie untersucht, in der Mycamin 150 mg/Tag (n = 260) mit intravenösem Fluconazol 200 mg/Tag (n = 258) bei Erwachsenen mit endoskopisch nachgewiesener ösophagealer Candidose verglichen wurde. Die meisten Patienten in dieser Studie waren HIV-infiziert und hatten eine CD4-Zellzahl von weniger als 100 Zellen/mm³. Das Ergebnis wurde anhand der Endoskopie und des klinischen Ansprechens am Ende der Behandlung beurteilt. Endoskopische Heilung wurde als endoskopischer Grad 0 definiert, basierend auf einer Skala von 0-3. Die klinische Heilung wurde als vollständiges Verschwinden der klinischen Symptome der ösophagealen Candidose (Dysphagie, Odynophagie und retrosternale Schmerzen) definiert, die therapeutische Gesamtheilung als klinische und endoskopische Heilung.Mykologische Eradikation wurde durch Kultur und durch histologische oder zytologische Auswertung von Ösophagusbiopsien oder Bürsten am Ende der Behandlung bestimmt. Wie aus Tabelle 12 hervorgeht, waren die endoskopische Heilung, die klinische Heilung, die therapeutische Gesamtheilung und die mykologische Eradikation bei den Patienten in der Mycamin- und der Fluconazol-Behandlungsgruppe vergleichbar.

Tabelle 12: Endoskopische, klinische und mykologische Ergebnisse bei Ösophaguscandidiasis am Ende der Behandlung

Bei den meisten Patienten (96 %) in dieser Studie wurde Candida albicans zu Beginn der Behandlung isoliert. Die Wirksamkeit von Mycamin wurde bei weniger als 10 Patienten mit anderen Candida-Arten als C. albicans untersucht, von denen die meisten gleichzeitig mit C. albicans isoliert wurden.

Rückfälle wurden 2 und 4 Wochen nach der Behandlung bei Patienten mit therapeutischer Gesamtheilung am Ende der Behandlung untersucht. Ein Rückfall war definiert als ein Wiederauftreten klinischer Symptome oder endoskopischer Läsionen (endoskopischer Grad größer als 0). Es gab einen statistisch signifikanten Unterschied in den Rückfallraten entweder 2 Wochen oder 4 Wochen nach der Behandlung für Patienten in der Mycamin- und Fluconazo-Behandlungsgruppe, wie in Tabelle 13 dargestellt.

Tabelle 13: Rückfall der ösophagealen Candidiasis in Woche 2 und bis Woche 4 nach der Behandlung bei Patienten mit therapeutischer Gesamtheilung am Ende der Behandlung

In dieser Studie hatten 459 von 518 (88,6 %) Patienten zu Beginn der Behandlung zusätzlich zur ösophagealen Candidiasis eine oropharyngeale Candidiasis. Am Ende der Behandlung waren bei 192/230 (83,5 %) der mit Mycamin behandelten Patienten und bei 188/229 (82,1 %) der mit Fluconazol behandelten Patienten die Anzeichen und Symptome der oropharyngealen Candidose verschwunden. Von diesen hatten 32,3 % in der Mycamin-Gruppe und 18,1 % in der Fluconazol-Gruppe (Behandlungsunterschied = 14,2 %; 95 %-Konfidenzintervall) einen symptomatischen Rückfall nach 2 Wochen nach der Behandlung. Zu den Rückfällen zählten auch Patienten, die verstarben oder nicht weiterverfolgt werden konnten, sowie Patienten, die während des Nachbehandlungszeitraums eine systemische antimykotische Therapie erhielten. Der kumulative Rückfall 4 Wochen nach der Behandlung betrug 52,1 % in der Mykamin-Gruppe und 39,4 % in der Fluconazol-Gruppe (Behandlungsunterschied 12,7 %, 95 % Konfidenzintervall).

Prophylaxe von Candida-Infektionen bei Empfängern einer hämatopoetischen Stammzelltransplantation

In einer randomisierten Doppelblindstudie wurde Mycamine (50 mg einmal täglich intravenös) mit Fluconazol (400 mg einmal täglich intravenös) bei 882 Patienten verglichen, die sich einer autologen oder syngenen (46 %) oder allogenen (54 %) Stammzelltransplantation unterzogen. Alle pädiatrischen Patienten, mit Ausnahme von 2 pro Gruppe, erhielten allogene Transplantate. Zum Zeitpunkt der Randomisierung hatten die Patienten eine bösartige Grunderkrankung: 365 (41 %) Patienten mit aktiver Erkrankung, 326 (37 %) Patienten in Remission und 195 (22 %) Patienten im Rezidiv. 476 allogene Transplantationspatienten wiesen folgende Grunderkrankungen auf: chronische myeloische Leukämie (22 %), akute myeloische Leukämie (21 %), akute lymphatische Leukämie (13 %) und Non-Hodgkin-Lymphom (13 %). Bei den 404 Empfängern autologer und syngener Transplantate waren die häufigsten Grunderkrankungen: multiples Myelom (37,1 %), Non-Hodgkin-Lymphom (36,4 %) und Morbus Hodgkin (15,6 %). Während der Studie hatten 198 von 882 (22,4 %) Transplantatempfängern eine nachgewiesene Graft-versus-Host-Krankheit; und 475 von 882 (53,9 %) Empfängern erhielten immunsuppressive Medikamente zur Behandlung oder Prophylaxe der Graft-versus-Host-Krankheit.

Das Studienmedikament wurde so lange fortgesetzt, bis sich die Neutrophilenzahl des Patienten auf eine absolute Neutrophilenzahl (ANC) von 500 Zellen/mm³ oder mehr erholt hatte, oder bis zu einem Maximum von 42 Tagen nach der Transplantation. Die durchschnittliche Dauer der Medikamentenverabreichung betrug 18 Tage (Spanne 1 bis 51 Tage). Die Therapiedauer war bei den pädiatrischen Patienten, die Mycamine erhielten, etwas länger (mittlere Dauer 22 Tage) als bei den erwachsenen Patienten, die Mycamine erhielten (mittlere Dauer 18 Tage).

Eine erfolgreiche Prophylaxe wurde definiert als das Fehlen einer nachgewiesenen, wahrscheinlichen oder vermuteten systemischen Pilzinfektion bis zum Ende der Therapie (in der Regel 18 Tage) und das Fehlen einer nachgewiesenen oder wahrscheinlichen systemischen Pilzinfektion bis zum Ende der 4-wöchigen Nachbeobachtungszeit. Der Verdacht auf eine systemische Pilzinfektion wurde bei Patienten mit Neutropenie (ANC unter 500 Zellen/mm³), persistierendem oder rezidivierendem Fieber (während ANC unter 500 Zellen/mm³) ohne bekannte Ursache und Nichtansprechen auf eine mindestens 96-stündige antibakterielle Breitspektrumtherapie diagnostiziert. Anhaltendes Fieber wurde definiert als vier aufeinanderfolgende Tage mit Fieber über 38°C. Wiederkehrendes Fieber wurde definiert als mindestens ein Tag mit einer Temperatur von 38,5°C oder höher nach mindestens einer vorherigen Temperatur von mehr als 38°C; oder zwei Tage mit Temperaturen von mehr als 38°C nach mindestens einer vorherigen Temperatur von mehr als 38°C. Transplantatempfänger, die während der Studie verstarben oder deren Follow-up verloren ging, wurden als Versager der prophylaktischen Therapie betrachtet.

Eine erfolgreiche Prophylaxe wurde bei 80,7 % der erwachsenen und pädiatrischen Mycamine-Empfänger und bei 73,7 % der erwachsenen und pädiatrischen Patienten, die Fluconazol erhielten, dokumentiert (7,0 % Unterschied), wie in Tabelle 14 zusammen mit anderen Studienendpunkten dargestellt. Der Einsatz einer systemischen Antimykotika-Therapie nach der Behandlung lag in beiden Gruppen bei 42 %.

Die Zahl der nachgewiesenen Candida-Durchbrüche betrug 4 in der Mycamin- und 2 in der Fluconazol-Gruppe.

Die Wirksamkeit von Mycamin gegen Infektionen, die durch andere Pilze als Candida verursacht werden, wurde nicht nachgewiesen.

Tabelle 14: Ergebnisse der klinischen Studie zur Prophylaxe von Candida-Infektionen bei Empfängern von hämatopoetischen Stammzelltransplantaten

1. Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI). Reference Method for Broth Dilution Antifungal Susceptibility Testing of Yeasts – Approved Standard – Third Edition. CLSI-Dokument M27-A3.

2. Clinical and Laboratory Standards Institute, 950 West Valley Rd, Suite 2500, Wayne, PA 19087, USA, 2008. Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI). Reference Method for Broth Dilution Antifungal Susceptibility Testing of Yeasts; Fourth Informational Supplement. CLSIdocument M27-S4.

3. Clinical and Laboratory Standards Institute, 950 West Valley Rd, Suite 2500, Wayne, PA 19087, USA, 2012. Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI). Method for Antifungal Disk Diffusion Susceptibility Testing of Yeasts; Approved Guideline – Second Edition. CLSI document M44-A2. Clinical and Laboratory Standards Institute, 950 West Valley Road, Suite 2500, Wayne, PA 19087, USA, 2009.