Nebenwirkungen
Die folgenden klinisch bedeutsamen unerwünschten Wirkungen werden in anderen Abschnitten der Gebrauchsinformation ausführlicher beschrieben:
- Kutan, Ophthalmologische und/oder systemische Nebenwirkungen
- Symptomatische orthostatische Hypotonie
- Enzephalopathie bei Loa loa Co-Infektion
- Ödeme und Verschlimmerung der Onchodermatitis
Erfahrungen aus klinischen Studien
Da klinische Studien unter unterschiedlich kontrollierten Bedingungen durchgeführt werden, können die in einer klinischen Studie beobachteten Nebenwirkungsraten nicht direkt mit den Raten verglichen werden, die in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels beobachtet wurden, und spiegeln möglicherweise nicht die in der klinischen Praxis beobachteten Raten wider.
Die Sicherheit von Moxidectin-Tabletten wurde in zwei randomisierten, doppelblinden, aktiv kontrollierten Studien (Studie 1 und Studie 2) untersucht. In Studie 1 erhielten 978 Patienten Moxidectin-Tabletten in einer oralen Einzeldosis von 8 mg und 494 Patienten Ivermectin in einer oralen Einzeldosis von etwa 150 mcg/kg. In Versuch 2 erhielten 127 Patienten Moxidectin-Tabletten als orale Einzeldosis von 2 mg (dies ist keine zugelassene Dosis) bis 8 mg (38 erhielten die empfohlene Dosis von 8 mg) und 45 Patienten erhielten Ivermectin als orale Einzeldosis von etwa 150 mcg/kg.
Häufigste unerwünschte Reaktionen
Keine Patienten zogen sich aufgrund unerwünschter Reaktionen aus den beiden Versuchen zurück. Unerwünschte Reaktionen, die in Versuch 1 bei > 10 % der Patienten gemeldet wurden, sind in Tabelle 1 zusammengefasst. Die meisten betrafen körperliche Veränderungen, Vitalparameter und Laborwerte im Zusammenhang mit der Mazzotti-Reaktion.
Tabelle 1: Unerwünschte Reaktionen, die bei > 10 % der mitMoxidectin-behandelten Patienten mit Onchozerkose in Studie 1
| Nebenwirkung | Moxidectin N = 978 n (%) |
Ivermectin N = 494 n (%) |
| Eosinophilie | 721 (74) | 390 (79) |
| Pruritus | 640 (65) | 268 (54) |
| Muskuloskelettale Schmerzen a | 623 (64) | 257 (52) |
| Kopfschmerzen | 566 (58) | 267 (54) |
| Lymphozytopenie* | 470 (48) | 215 (44) |
| Tachykardie b | 382 (39) | 148(30) |
| Orthostatische Tachykardie c | 333 (34) | 130 (26) |
| Nichtorthostatische Tachykardie d | 179 (18) | 57 (12) |
| Ausschlag e | 358 (37) | 103 (21) |
| Bauchschmerzen f | 305 (31) | 173 (35) |
| Hypotonie g | 289 (30) | 125 (25) |
| Orthostatische Hypotonie h | 212 (22) | 81 (16) |
| Pyrexie/Chills | 268 (27) | 88 (18) |
| Leukozytose | 240 (25) | 125 (25) |
| Grippeartige Erkrankung | 226 (23) | 102 (21) |
| Neutropenie** | 197 (20) | 112 (23) |
| Husten | 168 (17) | 88 (18) |
| Lymphknotenschmerzen | 129 (13) | 28 (6) |
| Schwindel | 121 (12) | 44 (9) |
| Durchfall/Gastroenteritis/Enteritis | 144 (15) | 84 (17) |
| Hyponatriämie | 112 (12) | 65 (13) |
| Periphere Schwellung | 107 (11) | 30 (6) |
| a Schließt „Myalgie“ ein, „Arthralgie“, „muskuloskelettale Schmerzen“, „Schmerzen“ und „Rückenschmerzen“ b Umfasst „orthostatische Herzfrequenz erhöht“, „posturales orthostatisches Tachykardiesyndrom“, „erhöhte Herzfrequenz“ und „Sinustachykardie“ c Umfasst „orthostatische Herzfrequenz erhöht“ und „posturales orthostatisches Tachykardiesyndrom“ d Umfasst „erhöhte Herzfrequenz“, „Tachykardie“ und „Sinustachykardie“ e Enthält „Hautausschlag“, „papulöser Ausschlag“ und „Urtikaria“ f Enthält „Bauchschmerzen“, „Oberbauchschmerzen“ und „Unterbauchschmerzen“ g Enthält „orthostatische Hypotonie“, „Blutdruck orthostatisch erniedrigt“, „Blutdruck erniedrigt“, „mittlerer arterieller Druck erniedrigt“, „Hypotonie“ h Umfasst „orthostatische Hypotonie“, und „Blutdruck orthostatisch erniedrigt“ *Lymphozytopenie ist definiert als absolute Lymphozytenzahl von weniger als 1 x 109/L **Neutropenie ist definiert als absolute Neutrophilenzahl von weniger als 1 x 109/L |
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Die häufigsten Nebenwirkungen bei Patienten (n = 38), die in Studie 2 mit 8 mg Moxidectin behandelt wurden, waren ähnlich wie die Nebenwirkungen in Studie 1, die in Tabelle 1 oben beschrieben sind.
Andere unerwünschte Wirkungen, die in klinischen Studien berichtet wurden
Die folgenden unerwünschten Wirkungen traten bei weniger als 10 % der Probanden auf, die Moxidectin-Tabletten in Studie 1 erhielten: Unerwünschte Wirkungen am Auge: Die in Studie 1 am häufigsten auftretenden okulären Nebenwirkungen (bei ≥ 0,5% der Patienten) sind in Tabelle 2 aufgeführt.
Tabelle 2: Ocular Adverse Reactions Occurring in ≥0.5% Moxidectin-behandelten Patienten
| Nebenwirkung | Moxidectin N = 978 n (%) |
Ivermectin N = 494 n (%) |
| Augenschmerzen | 78 (8) | 28 (6) |
| Augenjuckreiz | 64 (7) | 26 (5) |
| Sehstörungen* | 25 (3) | 9 (2) |
| Ödeme der Augenlider | 21 (2) | 5 (1) |
| Bindehautentzündung allergisch | 19 (2) | 11 (2) |
| Augenbeschwerden** | 18 (2) | 11 (2) |
| Augen- und Bindehauthyperämie | 17 (2) | 3 (1) |
| Verstärkter Tränenfluss | 13 (1) | 10 (2) |
| *Einschließlich „Sehstörungen“, „verschwommenes Sehen“ und „geringe Sehschärfe“ **Einschließlich „Fremdkörpergefühl“, „Augenbeschwerden“ und „abnormale Empfindungen im Auge“ |
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Hepatobiliäre Nebenwirkungen
Mehr Patienten in der Moxidectin-Gruppe erlebten eine Erhöhung des Bilirubins über die obere Grenze der Norm und eine Erhöhung der Transaminasen> um das Fünffache der oberen Grenze der Norm. Siebenundzwanzig (2,8 %) Patienten in der Moxidectin-Gruppe und 3 (0,6 %) Patienten in der Ivermectin-Gruppe hatten eine Hyperbilirubinämie. Die meisten Patienten hatten einzelne Messungen der Hyperbilirubinämie ohne gleichzeitige Erhöhung der Transaminasen.
Neun (1 %) Patienten im Moxidectin-Arm und 2 (0,4 %) Patienten im Ivermectin-Arm hatten eine Erhöhung der ALT um mehr als das Fünffache der oberen Grenze der Norm; zehn (1 %) Patienten im Moxidectin-Arm und 3 (0.Bei zehn (1 %) Patienten im Moxidectin-Arm und drei (0,6 %) Patienten im Ivermectin-Arm war die AST um mehr als das Fünffache des oberen Grenzwerts erhöht.
Laboranomalien
Laboranomalien, die bei mindestens 1 % der Patienten in der Studie 1 auftraten, sind in Tabelle 3 beschrieben.
Tabelle 3: Laboranomalien bei mindestens 1 % der mit Moxidectin-behandeltenPatienten
| Parameter | MOXIDECTIN (N = 978) n (%) |
Ivermectin (N = 494) n (%) |
| Hämatologie | ||
| Schwere Eosinophilie (> 5 x109/L) | 173 (18) | 111 (23) |
| Lymphozytopenie Grad 3 (< 0.5 x109/L) | 220 (23) | 98 (20) |
| Grad 4 Neutrophile (< 0,5 x109/L) | 65 (7) | 46 (9) |
| Eosinopenie (<0.045 x109/L) | 51 (5) | 21 (4) |
| Hepatobiliär | ||
| GGT (> 5x obere Grenze der Norm) | 26 (3) | 16 (3) |
| Bilirubin (> 2x obere Grenze der Norm) | 14 (1.4) | 2 (0.4) |
| AST (> 5x oberer Grenzwert der Norm) | 10 (1) | 3 (0.6) |
| ALT (> 5x obere Grenze der Norm) | 9 (1) | 2 (0.4) |
Lesen Sie die gesamte FDA-Verschreibungsinformation für Moxidectin (Moxidectin Tabletten)