KLINISCHE PHARMAKOLOGIE
Wirkungsmechanismus
Moxifloxacin gehört zur Fluorchinolon-Klasse der Antiinfektiva.
Pharmakokinetik
Die Steady-State-Plasmapharmakokinetik von Moxifloxacin wurde bei gesunden erwachsenen männlichen und weiblichen Probanden untersucht, denen mehrere bilaterale, topische Augendosen von MOXEZA™-Lösung zweimal täglich über vier Tage mit einer letzten Dosis an Tag 5 verabreicht wurden. Die durchschnittliche Steady-State-AUC0-12 betrug 8,17 ± 5,31 ng-h/ml. Die Cmax von Moxifloxacin nach zweimal täglicher bilateraler ophthalmischer Verabreichung von Moxifloxacin AF 0,5 % über 5 Tage beträgt etwa 0,02 % der Cmax, die mit der oralen Formulierung von Moxifloxacinhydrochlorid erreicht wurde (Cmax nach oraler Verabreichung von 400 mg AVELOX*, 4.5 ±0,5 mcg/ml).
Mikrobiologie
Die antibakterielle Wirkung von Moxifloxacin beruht auf der Hemmung der Topoisomerase II (DNA-Gyrase) und der Topoisomerase IV. Die DNA-Gyrase ist ein wichtiges Enzym, das an der Replikation, Transkription und Reparatur der bakteriellen DNA beteiligt ist. Topoisomerase IV ist ein Enzym, von dem bekannt ist, dass es eine Schlüsselrolle bei der Aufteilung der chromosomalen DNA während der bakteriellen Zellteilung spielt.
Der Wirkmechanismus von Chinolonen, einschließlich Moxifloxacin, unterscheidet sich von dem der Makrolide, Aminoglykoside und Tetrazykline. Daher kann Moxifloxacin gegen Erreger wirksam sein, die gegen diese Antibiotika resistent sind, und diese Antibiotika können gegen Erreger wirksam sein, die gegen Moxifloxacin resistent sind. Es gibt keine Kreuzresistenz zwischen Moxifloxacin und den vorgenannten Antibiotikaklassen; Kreuzresistenz wurde zwischen systemischem Moxifloxacin und einigen anderen Chinolonen beobachtet.
In vitro entwickelt sich die Resistenz gegen Moxifloxacin durch mehrstufige Mutationen. Resistenz gegen Moxifloxacin tritt in vitro mit einer allgemeinen Häufigkeit von 1,8 x 10-9 bis < 1×10-11 bei Gramm-positiven Bakterien auf.
Moxifloxacin hat sich als wirksam gegen die meisten Stämme der folgenden Mikroorganismen erwiesen, sowohl in vitro als auch bei klinischen Infektionen, wie im Abschnitt INDIKATIONEN UND ANWENDUNG beschrieben:
Aerococcus viridans*
Corynebacterium macginleyi*
Enterococcus faecalis*
Micrococcus luteus*
Staphylococcus arlettae*
Staphylococcus aureus
Staphylococcus capitis
Staphylococcus epidermidis
Staphylococcus haemolyticus
Staphylococcus hominis
Staphylococcus saprophyticus*
Staphylococcus warneri*
Streptococcus mitis*
Streptococcus pneumoniae
Streptococcus parasanguinis*
Escherichia coli*
Haemophilus influenzae
Klebsiella pneumoniae*
Propionibacterium acnes
Chlamydia trachomatis*
*Die Wirksamkeit für diesen Organismus wurde bei weniger als 10 Infektionen untersucht.
Die folgenden In-vitro-Daten sind verfügbar, aber ihre klinische Bedeutung bei Augeninfektionen ist unbekannt. Die Sicherheit und Wirksamkeit von MOXEZA™ Lösung bei der Behandlung von Augeninfektionen, die auf diese Organismen zurückzuführen sind, wurde in angemessenen und gut kontrollierten Studien nicht nachgewiesen.
Moxifloxacin hat sich in vitro als wirksam gegen die meisten Stämme der unten aufgeführten Mikroorganismen erwiesen. Diese Organismen gelten als anfällig, wenn sie anhand systemischer Bruchpunkte bewertet werden; eine Korrelation zwischen dem systemischen In-vitro-Bruchpunkt und der ophthalmologischen Wirksamkeit wurde jedoch nicht festgestellt. Die Liste der Organismen dient lediglich als Orientierungshilfe bei der Bewertung der möglichen Behandlung von Bindehautinfektionen. Moxifloxacin zeigt in vitro minimale Hemmkonzentrationen (MHK) von 2 mcg/ml oder weniger (systemisch empfindlicher Bruchpunkt) gegen die meisten (≥ 90 %) Stämme der folgenden Augenerreger.
Aerobische Gram-positive Mikroorganismen
Staphylococcus caprae
Staphylococcus cohnii
Staphylococcus lugdunensis
Staphylococcus pasteuri
Streptococcus agalactiae
Streptococcus milleri group
Streptococcus oralis
Streptococcus pyogenes
Streptococcus salivarius
Streptococcus sanguis
Aerobische Gram-negative Mikroorganismen
Acinetobacter baumannii
Acinetobacter calcoaceticus
Acinetobacter junii
Enterobacter aerogenes
Enterobacter cloacae
Haemophilus parainfluenzae
Klebsiella oxytoca
Moraxella catarrhalis
Moraxella osloensis
Morganella morganii
Neisseria gonorrhoeae
Neisseria meningitidis
Pantoea agglomerans
Proteus vulgaris
Pseudomonas stutzeri
Serratia liquefaciens
Serratia marcescens
Stenotrophomonas maltophilia
Anaerobische Mikroorganismen
Clostridium perfringens
Peptostreptococcus anaerobius
Peptostreptococcus magnus
Peptostreptococcus micros
Peptostreptococcus prevotii
Andere Mikroorganismen
Mycobacterium tuberculosis
Mycobacterium avium
Mycobacterium kansasii
Mycobacterium marinum
Klinische Studien
In einer randomisierten, doppel-maskierten, multizentrischen, Vehikel-kontrollierten klinischen Studie, in der Patienten mit bakterieller Bindehautentzündung zweimal täglich MOXEZA™-Lösung verabreicht wurde, war MOXEZA™ dem Vehikel sowohl in Bezug auf die klinischen als auch die mikrobiologischen Ergebnisse überlegen.Die am 4. Tag erreichte klinische Heilung betrug 63 % (265/424) bei den mit MOXEZA™ behandelten Patienten gegenüber 51 % (214/423) bei den mit dem Vehikel behandelten Patienten. Der mikrobiologische Erfolg (Eradikation der Ausgangserreger) wurde am Tag 4 bei 75 % (316/424) der mit MOXEZA™ behandelten Patienten gegenüber 56 % (237/423) der mit dem Vehikel behandelten Patienten erreicht. Die mikrobiologische Eradikation korreliert nicht immer mit dem klinischen Ergebnis in Antiinfektiva-Studien.