Neisseria meningitidis hat 13 klinisch bedeutsame Serogruppen, die nach der antigenen Struktur ihrer Polysaccharidkapsel klassifiziert werden. Sechs Serogruppen, A, B, C, Y, W-135 und X, sind für praktisch alle Fälle der Krankheit beim Menschen verantwortlich.
Vierwertige Impfstoffe (Serogruppen A, C, W-135 und Y)
In den Vereinigten Staaten sind drei Impfstoffe zur Vorbeugung von Meningokokkenerkrankungen erhältlich, die alle vierwertig sind und auf die Serogruppen A, C, W-135 und Y abzielen:
- drei Konjugatimpfstoffe (MCV-4), Menactra, Menveo und MenQuadfi. Der reine Polysaccharidimpfstoff Menomune, MPSV4, wurde 2017 in den Vereinigten Staaten eingestellt.
Menveo und MenQuadfi sind in der Europäischen Union für die medizinische Verwendung zugelassen.
MenveoEdit
Der erste Meningokokken-Konjugatimpfstoff (MCV-4), Menactra, wurde 2005 von Sanofi Pasteur in den USA zugelassen; Menveo wurde 2010 von Novartis zugelassen. Beide MCV-4-Impfstoffe wurden von der Food and Drug Administration (FDA) für Menschen im Alter von 2 bis 55 Jahren zugelassen. Menactra erhielt im April 2011 die FDA-Zulassung für die Anwendung bei Kindern ab 9 Monaten, während Menveo im August 2013 die FDA-Zulassung für die Anwendung bei Kindern ab zwei Monaten erhielt. Die Centers for Disease Control and Prevention (CDC) haben keine Empfehlungen für oder gegen die Verwendung bei Kindern unter zwei Jahren ausgesprochen.
MenomuneEdit
Meningokokken-Polysaccharid-Impfstoff (MPSV-4), Menomune, ist seit den 1970er Jahren erhältlich. Er kann verwendet werden, wenn MCV-4 nicht verfügbar ist, und ist der einzige Meningokokken-Impfstoff, der für Personen über 55 Jahren zugelassen ist. Informationen darüber, wer den Meningokokken-Impfstoff erhalten sollte, sind bei der CDC erhältlich.
NimenrixEdit
Nimenrix (von GlaxoSmithKline entwickelt und später von Pfizer übernommen), ist ein vierwertiger Konjugatimpfstoff gegen die Serogruppen A, C, W-135 und Y. Im April 2012 wurde Nimenrix von der Europäischen Arzneimittelagentur als erster vierwertiger Impfstoff gegen invasive Meningokokken-Erkrankungen zur Verabreichung als Einzeldosis bei Personen über einem Jahr zugelassen. Im Jahr 2016 wurde der Impfstoff für Säuglinge ab einem Alter von sechs Wochen zugelassen, und auch in anderen Ländern wie Kanada und Australien ist er bereits zugelassen. In den Vereinigten Staaten ist er nicht zugelassen.
MencevaxEdit
Mencevax (GlaxoSmithKline) und NmVac4-A/C/Y/W-135 (JN-International Medical Corporation) werden weltweit verwendet, sind aber in den Vereinigten Staaten nicht zugelassen.
EinschränkungenBearbeiten
Die Dauer der durch Menomune (MPSV-4) vermittelten Immunität beträgt bei Kindern unter fünf Jahren drei Jahre oder weniger, da es keine Gedächtnis-T-Zellen erzeugt. Der Versuch, dieses Problem durch wiederholte Immunisierung zu überwinden, führt zu einer verminderten, nicht zu einer verstärkten Antikörperreaktion, so dass Auffrischungen mit diesem Impfstoff nicht empfohlen werden. Wie alle Polysaccharid-Impfstoffe erzeugt auch Menomune keine Schleimhautimmunität, so dass Menschen weiterhin mit virulenten Meningokokkenstämmen kolonisiert werden können und sich keine Herdenimmunität entwickeln kann. Aus diesem Grund eignet sich Menomune für Reisende, die einen kurzfristigen Schutz benötigen, aber nicht für nationale Präventionsprogramme im Bereich der öffentlichen Gesundheit.
Menveo und Menactra enthalten die gleichen Antigene wie Menomune, aber die Antigene sind mit einem Diphtherietoxoid-Polysaccharid-Protein-Komplex konjugiert, was zu einer erwarteten längeren Schutzdauer, einer erhöhten Immunität bei Auffrischungsimpfungen und einer wirksamen Herdenimmunität führt.
EnduranceEdit
Eine im März 2006 veröffentlichte Studie, in der die beiden Impfstoffarten verglichen wurden, ergab, dass 76 % der Probanden auch drei Jahre nach der Verabreichung von MCV-4 noch über einen passiven Schutz verfügten (63 % Schutz im Vergleich zu Kontrollen), aber nur 49 % über einen passiven Schutz nach der Verabreichung von MPSV-4 (31 % Schutz im Vergleich zu Kontrollen). Seit 2010 gibt es nur noch begrenzte Belege dafür, dass einer der aktuellen Konjugatimpfstoffe einen anhaltenden Schutz über drei Jahre hinaus bietet; es werden derzeit Studien durchgeführt, um die tatsächliche Dauer der Immunität und die anschließende Notwendigkeit von Auffrischungsimpfungen zu ermitteln. Die CDC gibt Empfehlungen, wer ihrer Meinung nach Auffrischungsimpfungen erhalten sollte.
Bivalent (Serogruppen C und Y)
Am 14. Juni 2012 hat die FDA einen Kombinationsimpfstoff gegen zwei Arten von Meningokokken und Hib für Säuglinge und Kinder im Alter von 6 Wochen bis 18 Monaten zugelassen. Der Impfstoff, Menhibrix, verhindert Erkrankungen, die durch Neisseria meningitidis der Serogruppen C und Y und Haemophilus influenzae Typ b verursacht werden. Dies war der erste Meningokokken-Impfstoff, der Säuglingen im Alter von nur sechs Wochen verabreicht werden konnte.
Serogruppe AEdit
Ein Impfstoff namens MenAfriVac wurde im Rahmen eines Programms namens Meningitis Vaccine Project entwickelt und hat das Potenzial, Ausbrüche von Meningitis der Gruppe A zu verhindern, die in Afrika südlich der Sahara weit verbreitet ist.
Serogruppe BEdit
Die Herstellung von Impfstoffen gegen Meningokokken des Serotyps B hat sich als schwierig erwiesen und erfordert einen anderen Ansatz als Impfstoffe gegen andere Serotypen. Während gegen die Typen A, C, W-135 und Y wirksame Polysaccharid-Impfstoffe hergestellt wurden, ist das Kapselpolysaccharid des Bakteriums vom Typ B den menschlichen neuralen Adhäsionsmolekülen zu ähnlich, um ein nützliches Ziel zu sein.
Eine Reihe von Impfstoffen der „Serogruppe B“ wurde hergestellt. Streng genommen handelt es sich dabei nicht um „Serogruppe B“-Impfstoffe, da sie nicht darauf abzielen, Antikörper gegen das Antigen der Gruppe B zu erzeugen: Es wäre zutreffender, sie als serogruppenunabhängige Impfstoffe zu bezeichnen, da sie verschiedene antigene Komponenten des Organismus verwenden; tatsächlich sind einige der Antigene verschiedenen Neisseria-Spezies gemeinsam.
Ein Impfstoff für die Serogruppe B wurde in Kuba als Reaktion auf einen großen Ausbruch von Meningitis B in den 1980er Jahren entwickelt. Dieser Impfstoff basierte auf künstlich hergestellten äußeren Membranbläschen des Bakteriums. Der VA-MENGOC-BC-Impfstoff erwies sich in randomisierten Doppelblindstudien als sicher und wirksam, wurde aber nur für Forschungszwecke in den Vereinigten Staaten zugelassen, da politische Differenzen die Zusammenarbeit zwischen den beiden Ländern einschränkten.
Aufgrund einer ähnlich hohen Prävalenz von Meningitis des B-Serotyps in Norwegen zwischen 1975 und 1985 entwickelten die norwegischen Gesundheitsbehörden einen Impfstoff speziell für norwegische Kinder und Jugendliche. Die klinischen Versuche wurden eingestellt, nachdem sich gezeigt hatte, dass der Impfstoff nur etwas mehr als 50 % aller Fälle abdeckte. Außerdem wurden von Personen, die von schweren Nebenwirkungen betroffen waren, Schadensersatzklagen gegen den norwegischen Staat eingereicht. Die Informationen, die die Gesundheitsbehörden während der Entwicklung des Impfstoffs erhielten, wurden anschließend an Chiron (jetzt GlaxoSmithKline) weitergegeben, das einen ähnlichen Impfstoff, MeNZB, für Neuseeland entwickelte.
Im Januar 2013 wurde ein MenB-Impfstoff für die Verwendung in Europa zugelassen. Nach einer positiven Empfehlung des Ausschusses für Humanarzneimittel der Europäischen Union erhielt der von Novartis hergestellte Bexsero-Impfstoff von der Europäischen Kommission eine Lizenz. Die Einführung in den einzelnen EU-Mitgliedstaaten hängt jedoch noch von den Entscheidungen der nationalen Regierungen ab. Im Juli 2013 gab der Gemeinsame Ausschuss für Impfungen und Immunisierung (Joint Committee on Vaccination and Immunisation, JCVI) des Vereinigten Königreichs eine vorläufige Stellungnahme ab, in der er die Einführung von Bexsero als Teil eines routinemäßigen Meningokokken-B-Impfprogramms aus Gründen der Kostenwirksamkeit empfahl. Diese Entscheidung wurde im März 2014 zugunsten der Bexsero-Impfung revidiert. Im März 2015 gab die britische Regierung bekannt, dass sie eine Einigung mit GlaxoSmithKline erzielt hat, das das Impfstoffgeschäft von Novartis übernommen hat, und dass Bexsero im Laufe des Jahres 2015 in das britische Routineimpfprogramm aufgenommen werden soll.
Im November 2013 erklärte der amtierende Leiter der Abteilung für Meningitis und durch Impfung vermeidbare Krankheiten der Centers for Disease Control and Prevention (CDC) gegenüber NBC News, dass sie die Notimportierung von Bexsero genehmigt hätten, um den Ausbruch zu stoppen. Bexsero wurde daraufhin im Februar 2015 von der FDA zugelassen. Im Oktober 2014 wurde Trumenba, ein von Pfizer hergestellter Impfstoff der Serogruppe B, von der FDA zugelassen.
Serogruppe XEdit
Das Auftreten der Serogruppe X wurde in Nordamerika, Europa, Australien und Westafrika gemeldet. Es gibt keinen Impfstoff, der vor einer Erkrankung mit N. meningitidis der Serogruppe X schützt.