NEBENWIRKUNGEN

Die folgenden schwerwiegenden unerwünschten Wirkungen werden im Folgenden und an anderer Stelle in der Fachinformation beschrieben:

• Autoimmunität
• Infusionsreaktionen
• Schlaganfall und zervikozephale Arteriendissektion
• Malignität
• Immunthrombozytopenie
• Glomeruläre Nephropathien einschließlich Anti-glomeruläre Basalmembranerkrankung
• Schilddrüsenerkrankungen
• Andere Autoimmunzytopenien
• Autoimmunhepatitis
• Hämophagozytische Lymphohistiozytose
• Erworbene Hämophilie A
• Infektionen
• Progressive multifokale Leukoenzephalopathie (PML)
• Akute akalkulöse Cholezystitis
• Pneumonitis

Erfahrungen aus klinischen Studien

Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in den klinischen Prüfungen eines Arzneimittels beobachteten Nebenwirkungsraten nicht direkt mit den Raten in den klinischen Prüfungen eines anderen Arzneimittels verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.

In kontrollierten klinischen Studien (Studie 1 und Studie 2) erhielten insgesamt 811 Patienten mit schubförmiger MS LEMTRADA. Die Patienten waren zwischen 18 und 55 Jahre alt, zu 65 % weiblich und zu 92 % kaukasisch. Insgesamt 811 Patienten erhielten eine Therapie, und 789 Patienten erhielten nach 12 Monaten eine zweite Therapie. Die Gesamtnachbeobachtungszeit in den kontrollierten Studien entsprach 1622 Patientenjahren.

In den klinischen MS-Studien (kontrollierte und offene Erweiterung) erhielten insgesamt 1217 Patienten LEMTRADA. Etwa 60 % der Patienten erhielten insgesamt 2 Behandlungskurse und etwa 24 % der Patienten erhielten insgesamt 3 Behandlungskurse; andere erhielten insgesamt 4 oder mehr Behandlungskurse, wobei die Daten über 3 Behandlungskurse hinaus begrenzt sind. Die Gesamtnachbeobachtungszeit betrug 6858 Personenjahre. Die Nachbeobachtungszeit betrug im Median 6 Jahre ab der ersten LEMTRADA-Dosis, wobei etwa 14 % der Patienten eine Nachbeobachtungszeit von mindestens 7 Jahren aufwiesen.

Häufigste unerwünschte Wirkungen

In kontrollierten klinischen Studien waren die häufigsten unerwünschten Wirkungen von LEMTRADA (bei mindestens 10 % der Patienten und häufiger als bei Interferon beta-1a) Hautausschlag, Kopfschmerzen, Pyrexie, Nasopharyngitis, Übelkeit, Harnwegsinfektionen, Müdigkeit, Schlaflosigkeit, Infektionen der oberen Atemwege, Herpesvirusinfektionen, Urtikaria, Juckreiz, Schilddrüsenstörungen, Pilzinfektionen, Arthralgie, Schmerzen in den Extremitäten, Rückenschmerzen, Durchfall, Sinusitis, oropharyngeale Schmerzen, Parästhesien, Schwindel, Bauchschmerzen, Flush und Erbrechen.

Tabelle 1 listet Nebenwirkungen auf, die bei ≥5 % der mit LEMTRADA behandelten Patienten in den Studien 1 und 2 auftraten und die gleiche oder eine höhere Rate aufwiesen als Interferon beta-1a.

Tabelle 1: Unerwünschte Wirkungen in den gepoolten 2-jährigen aktiv-kontrollierten Studien bei Patienten mit schubförmig verlaufender Multipler Sklerose

	LEMTRADA (N=811) %	Interferon beta-1a 44 mcg (N=389) %
Ausschlag	53	6
Kopfschmerzen	52	23
Pyrexie	29	9
Nasopharyngitis	25	19
Nausea	21	9
Harnwegsinfektion	19	8
Müdigkeit	18	13
Schlafstörungen	16	15
Infektion der oberen Atemwege	16	13
Herpes-Virus-Infektion	16	3
Urtikaria	16	2
Pruritus	14	2
Schilddrüsenerkrankungen	13	3
Pilzinfektion	13	4
Arthralgie	12	9
Schmerzen in Extremitäten	12	9
Rückenschmerzen	12	8
Durchfall	12	6
Sinusitis	11	8
Oropharyngeale Schmerzen	11	5
Parästhesie	10	8
Schwindel	10	5
Bauchschmerzen	10	5
Flush	10	4
Erbrechen	10	3
Husten	9	4
Schüttelfrost	9	3
Dysgeusie	8	7
Influenza	8	6
Dermatitis	8	5
Dyspepsie	8	4
Blut im Urin	8	3
Dyspnoe	8	1
Tachykardie	8	1
Angst	7	6
Muskelschwäche	7	6
Bronchitis	7	4
Beschwerden in der Brust	7	2
Muskel Krämpfe	6	5
Myalgie	6	5
Abnahme der CD4-Lymphozyten	6	2
Abnahme der CD8-Lymphozyten	6	2
Asthenie	5	4
Abnahme der T-Lymphozytenzahl	5	3
Erythema	5	2
Periphere Ödeme	5	2
Epistaxis	5	2
Halsschmerzen	5	2
Abnorme uterine Blutungen	5	1

Lymphopenie

Nahezu alle (99.9 %) der Patienten, die in den klinischen Studien zur MS mit LEMTRADA behandelt wurden, traten Lymphopenien auf. Die niedrigsten Lymphozytenzahlen traten etwa 1 Monat nach jedem Behandlungszyklus auf. Die mittlere Lymphozytenzahl 1 Monat nach der Behandlung mit LEMTRADA betrug 0,25 × 109 L (Bereich 0,02-2,30 × 109 L) bzw. 0,32 (0,02-1,81 × 109 L) für die Behandlungskurse 1 und 2. Die Gesamtzahl der Lymphozyten stieg bei etwa 40 % der Patienten bis zum Ablauf von 6 Monaten nach jedem LEMTRADA-Behandlungskurs und bei etwa 80 % der Patienten bis zum Ablauf von 12 Monaten nach jedem Kurs an.

Suizidales Verhalten oder Suizidgedanken

In klinischen Studien kam es bei 0,6 % der Patienten sowohl in der LEMTRADA- als auch in der Interferon-beta-1a-Gruppe zu einem Suizidversuch oder Suizidgedanken. In keiner der beiden Behandlungsgruppen der klinischen Studien kam es zu einem abgeschlossenen Suizid. Suizidales Verhalten oder Suizidgedanken traten bei Patienten mit oder ohne Vorgeschichte einer psychiatrischen Störung oder Schilddrüsenerkrankung auf. Raten Sie den Patienten, Symptome von Depressionen oder Suizidgedanken sofort dem verschreibenden Arzt zu melden.

Immunogenität

Wie bei allen therapeutischen Proteinen besteht ein Potenzial für Immunogenität. Das Auftreten von Antikörpern hängt in hohem Maße von der Sensitivität und Spezifität des Assays ab. Darüber hinaus kann die beobachtete Inzidenz positiver Antikörper (einschließlich inhibitorischer Antikörper) in einem Assay durch verschiedene Faktoren beeinflusst werden, darunter die Assay-Methode, die Handhabung der Proben, der Zeitpunkt der Probenentnahme, begleitende Medikamente und die zugrunde liegende Krankheit. Aus diesen Gründen kann ein Vergleich des Auftretens von Antikörpern gegen LEMTRADA mit dem Auftreten von Antikörpern gegen andere Produkte irreführend sein.

Mit Hilfe eines Enzymimmunoassays (ELISA) und eines kompetitiven Bindungstests wurden bindende Antialemtuzumab-Antikörper bei 62 %, 67 % und 29 % der mit LEMTRADA behandelten Patienten in den Monaten 1, 3 und 12 (Kurs 1) sowie bei 83 %, 83 % und 75 % der mit LEMTRADA behandelten Patienten in den Monaten 13, 15 und 24 (Kurs 2) nachgewiesen. Proben, die positiv auf bindende Antikörper getestet wurden, wurden mit Hilfe eines durchflusszytometrischen Assays auf Anzeichen einer In-vitro-Hemmung untersucht. Neutralisierende Antikörper wurden bei 87%, 46% und 5% der Patienten mit positiven Bindungsantikörpern in den Monaten 1, 3 und 12 (Kurs 1) sowie bei 94%, 88% und 42% der Patienten mit positiven Bindungsantikörpern in den Monaten 13, 15 und 24 (Kurs 2) nachgewiesen. Anti-Alemtuzumab-Antikörper waren mit einer verminderten Alemtuzumab-Konzentration während Kurs 2, aber nicht während Kurs 1 verbunden. In den klinischen Studien gab es keine Hinweise darauf, dass das Vorhandensein von bindenden oder hemmenden Anti-Alemtuzumab-Antikörpern einen signifikanten Einfluss auf die klinischen Ergebnisse, die Gesamtlymphozytenzahl oder unerwünschte Ereignisse hatte. Hohe Titer von Anti-Alemtuzumab-Antikörpern, die bei 13 Patienten beobachtet wurden, wurden mit einer unvollständigen Lymphozytendepletion nach einem dritten oder vierten Behandlungskurs in Verbindung gebracht, aber es gab keine eindeutigen Auswirkungen von Anti-Alemtuzumab-Antikörpern auf die klinische Wirksamkeit oder das Sicherheitsprofil von LEMTRADA.

Erfahrungen nach der Markteinführung

Die folgenden unerwünschten Wirkungen wurden während der Anwendung von Alemtuzumab nach der Zulassung festgestellt. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer Population von ungewisser Größe gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen kausalen Zusammenhang mit der Arzneimittelexposition herzustellen.

Erfahrungen nach der Markteinführung von LEMTRADA

Störungen des Blut- und Lymphsystems: Erworbene Hämophilie A , Neutropenie, Thrombozytopenie

Zerebrovaskuläre Störungen: Schlaganfall, einschließlich hämorrhagischer und ischämischer Schlaganfall und zervikozephale arterielle Dissektion

Gastrointestinale Störungen: Cholezystitis, einschließlich akalkulöse Cholezystitis und akute akalkulöse Cholezystitis

Hepatobiliäre Erkrankungen: Autoimmunhepatitis , virale Hepatitis

Infektionen und Infektionen: Opportunistische Infektionen , Progressive multifokale Leukoenzephalopathie

Immunsystem-Erkrankungen: Autoimmunhepatitis, Vaskulitis, Guillain-Barré-Syndrom, hämophagozytische Lymphohistiozytose

Lungenerkrankungen: Pulmonale Alveolarblutung

Postmarketing-Erfahrungen mit CAMPATH

CAMPATH ist für die Behandlung der chronischen lymphatischen B-Zell-Leukämie (B-CLL) zugelassen und wird im Allgemeinen in höheren und häufigeren Dosen (z. B. 30 mg) verabreicht als bei der Behandlung von MS empfohlen.

Herzerkrankungen: Herzinsuffizienz, Kardiomyopathie und verringerte Auswurffraktion bei Nicht-MS-Patienten, die zuvor mit potenziell kardiotoxischen Wirkstoffen behandelt wurden.

INTERAKTIONEN MIT ANDEREN ARZNEIMITTELN

Keine Informationen verfügbar.

Lesen Sie die gesamte FDA-Beschreibung für Lemtrada (Alemtuzumab-Injektion zur intravenösen Infusion)