BRCA1 & BRCA2-Gene: Risiko für Brust-& und Eierstockkrebs
Ungefähr 5 bis 10 Prozent der Menschen, bei denen Brustkrebs diagnostiziert wird, haben ein erhöhtes Risiko geerbt, an der Krankheit zu erkranken. Erfahren Sie mehr über die beteiligten Gene, insbesondere die BRCA-Gene – BRCA1 und BRCA2.

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Eierstockkrebs ist die fünfthäufigste Krebserkrankung bei Frauen und die häufigste Ursache für gynäkologische Krebstodesfälle. Im Jahr 2008 wird bei etwa 22.000 Frauen Eierstockkrebs diagnostiziert, und etwa 15.500 Frauen sterben an dieser Krankheit. Etwa eine von 70 Frauen erkrankt im Laufe ihres Lebens an Eierstockkrebs.

Der häufigste anerkannte Risikofaktor für die Erkrankung ist das fortschreitende Alter, aber auch andere Faktoren wie Unfruchtbarkeit, Endometriose (eine Erkrankung, bei der Gewebe der Gebärmutterschleimhaut außerhalb der Gebärmutter wächst) und eine Hormonersatztherapie nach den Wechseljahren tragen zu einem erhöhten Erkrankungsrisiko bei. Darüber hinaus haben einige Studien den Schluss nahegelegt – andere Studien haben dies jedoch nicht bestätigt -, dass die Anwendung assistierter Reproduktionstechnologien wie die In-vitro-Fertilisation das Risiko einer Frau, an Eierstockkrebs zu erkranken, erhöhen kann. Es ist jedoch wichtig zu wissen, dass diese altersunabhängigen Risikofaktoren das Risiko einer Frau, an Eierstockkrebs zu erkranken, nicht signifikant erhöhen und das Risiko einer Frau nicht mehr als zwei- bis dreimal so hoch ist wie das der Allgemeinbevölkerung.

Empfehlungen für die Eierstockkrebs-Vorsorgeuntersuchung wurden traditionell in zwei Gruppen von Leitlinien unterteilt – eine für Frauen mit durchschnittlichem Risiko und die andere für Frauen mit erhöhtem Risiko. Mit der Identifizierung von Genmutationen, die das Risiko einer Frau, an Eierstockkrebs zu erkranken, erhöhen können, wurde die Gruppe der Leitlinien für Frauen mit erhöhtem Risiko in zwei Gruppen unterteilt, wobei sich die Empfehlungen für Frauen mit einem eindeutigen vererbten Risiko, aufgrund einer identifizierten Genmutation an Eierstockkrebs zu erkranken, von denen für Frauen mit einer familiären Vorgeschichte der Krankheit unterscheiden. Dieses Konzept des variablen Risikos wurde in die aktuellen Empfehlungen von Memorial Sloan Kettering zur Eierstockkrebsvorsorge aufgenommen.

Eierstockkrebs-Risikotypen

Frauen mit einem Risikoniveau, das dem der Allgemeinbevölkerung nahe kommt (relatives Risiko weniger als das Dreifache des relativen Risikos der Allgemeinbevölkerung)

Diese Kategorie umfasst Frauen mit einer der folgenden Eigenschaften:

  • Brustkrebs in der Anamnese, der im Alter von 41 Jahren oder älter diagnostiziert wurde, und a) keine familiäre Vorgeschichte von Brust- oder Eierstockkrebs oder b) kein aschkenasisches jüdisches Erbe (Personen osteuropäischer jüdischer Abstammung aus Osteuropa).
  • Unfruchtbarkeit in der Anamnese und/oder Anwendung assistierter Reproduktionstherapien, wie z. B. In-vitro-Fertilisation (IVF).
  • Endometriose in der Vorgeschichte (eine Erkrankung, bei der Gewebe der Gebärmutterschleimhaut außerhalb der Gebärmutter wächst).
  • Hormonersatztherapie zur Behandlung von Symptomen im Zusammenhang mit der Menopause in der Vorgeschichte.

Frauen mit erhöhtem Risiko* (relatives Risiko drei- bis sechsmal höher als in der Allgemeinbevölkerung)

Zu dieser Kategorie gehören Frauen mit einer der folgenden Eigenschaften:

  • Eine Verwandte ersten Grades (Mutter, Schwester oder Tochter) mit Eierstockkrebs.
  • Eine persönliche Vorgeschichte von Brustkrebs vor dem 40. Lebensjahr.
  • Eine persönliche Anamnese von Brustkrebs, der vor dem 50. Lebensjahr diagnostiziert wurde, und ein oder mehrere nahe Verwandte, bei denen Brust- oder Eierstockkrebs in jedem Alter diagnostiziert wurde.
  • Zwei oder mehr nahe Verwandte, bei denen vor dem 50. Lebensjahr Brustkrebs oder in einem beliebigen Alter Eierstockkrebs diagnostiziert wurde.
  • Aschkenasische jüdische Abstammung und eine persönliche Vorgeschichte von Brustkrebs vor dem Alter von 50 Jahren.
  • Jüdisches Erbe aschkenasischer Abstammung und eine Verwandte ersten oder zweiten Grades, bei der vor dem Alter von 50 Jahren Brustkrebs oder in jedem Alter Eierstockkrebs diagnostiziert wurde.

* Diese Schätzungen stammen aus Studien, in denen keine Informationen über Gentests verfügbar waren. Bei Personen, die die Kriterien der Familienanamnese erfüllen, aber negativ auf eine genetische Mutation getestet wurden, von der bekannt ist, dass sie die Anfälligkeit für die Krankheit erhöht, kann das Risiko, an Eierstockkrebs zu erkranken, wesentlich geringer sein. Diese Frauen sollten einen Arzt konsultieren, um Empfehlungen für das Screening zu erhalten.

Frauen mit vererbtem Risiko aufgrund bekannter genetischer Mutationen (relatives Risiko größer als das Sechsfache des Risikos in der Allgemeinbevölkerung)

Zu dieser Kategorie gehören Frauen mit einer der folgenden Eigenschaften:

  • Vorliegen einer BRCA1- oder BRCA2-Mutation. BRCA1 und BRCA2 sind Gene, die am Zellwachstum, an der Zellteilung und an der Reparatur von DNA-Schäden beteiligt sind, die im Laufe des Lebens auf natürliche Weise entstehen. Ein verändertes oder mutiertes BRCA1- oder BRCA2-Gen erhöht die Wahrscheinlichkeit, dass sich Krebs entwickelt. Die häufigsten Krebsarten, die mit BRCA-Veränderungen in Verbindung gebracht werden, sind Brust- und Eierstockkrebs.
  • Vorhandensein einer Mismatch-Reparatur-Gen-Mutation, die mit einem erblichen Krebssyndrom verbunden ist, das als Hereditary Non-Polyposis Colon Cancer (HNPCC)/Lynch-Syndrom bekannt ist.

Mutationen in den Genen, von denen bekannt ist, dass sie die Anfälligkeit für Eierstockkrebs erhöhen, sind wahrscheinlich für einen großen Teil des erhöhten Risikos bei Frauen mit einer Familienanamnese von Eierstock- oder Brustkrebs verantwortlich, der vor dem Alter von 50 Jahren diagnostiziert wurde. Lebensjahr diagnostiziert wurde. Vorläufige Erkenntnisse deuten darauf hin, dass Frauen mit einer ausgeprägten familiären Brustkrebsanamnese, aber ohne nachweisbare Mutation in BRCA1 oder BRCA2, möglicherweise kein signifikant erhöhtes Risiko für Eierstockkrebs haben. Aus diesem Grund und wegen der Grenzen der derzeit verfügbaren Tests zur Früherkennung von Eierstockkrebs, die im Folgenden beschrieben werden, sollten Frauen mit erhöhtem Risiko eine genetische Beratung und einen Test in Betracht ziehen, bevor sie mit der Früherkennung von Eierstockkrebs oder anderen Strategien zur Verringerung des Eierstockkrebsrisikos beginnen.

Tests zur Früherkennung von Eierstockkrebs

Eine Reihe von Tests wurde als mögliche Methoden zur Früherkennung von Eierstockkrebs bewertet. Zu den Screening-Tests mit den meisten klinischen Testdaten, die ihre Anwendung unterstützen, gehören der transvaginale Ultraschall und der Bluttest auf den Serummarker CA-125. (Serummarker sind Substanzen im Blut, die in Bluttests nachgewiesen werden können.) Über eine Reihe anderer Serummarker, die allein oder in Kombination verwendet werden, liegen weniger Informationen vor. Ein neuerer Test auf der Grundlage der Proteomik, einer Methode, bei der die Muster von Dutzenden bis Hunderten von Proteinen mit niedrigem Molekulargewicht gleichzeitig ausgewertet werden, wurde ebenfalls kürzlich vorgeschlagen.

CA-125

CA-125 ist ein Protein, das von mehr als 90 Prozent der fortgeschrittenen epithelialen Ovarialkarzinome produziert wird. (Epitheliales Ovarialkarzinom ist die häufigste Form der Erkrankung.) Daher ist das CA-125-Protein der am meisten bewertete Serummarker für die Eierstockkrebs-Früherkennung geworden. In der bisher größten Studie wurden 22 000 postmenopausale Frauen mit durchschnittlichem Risiko für Eierstockkrebs nach dem Zufallsprinzip ausgewählt, um entweder jährliche CA-125-Tests oder ihre übliche gynäkologische Betreuung zu erhalten. In dieser Studie hatten Frauen mit Eierstockkrebs, der durch die CA-125-Tests entdeckt wurde, eine bessere Überlebensrate als Frauen, bei denen Eierstockkrebs diagnostiziert wurde und die ihre übliche Behandlung erhielten. Obwohl diese Ergebnisse vielversprechend waren, gab es keinen Unterschied zwischen den beiden Gruppen hinsichtlich der Zahl der Todesfälle aufgrund von Eierstockkrebs. Obwohl 8.732 Frauen untersucht wurden, wurden nur sechs Eierstockkrebsfälle entdeckt, von denen sich drei in einem fortgeschrittenen Stadium befanden.

Andere Studien haben ergeben, dass CA-125 auch bei zwei bis drei Prozent der normalen Frauen nach der Menopause erhöht zu sein scheint. Angesichts dieser Tatsache und der relativ geringen jährlichen Inzidenz von Eierstockkrebs ist das Screening mit dem CA-125-Test nicht wirksam genug, um seine breite Anwendung zu rechtfertigen. Um Eierstockkrebs bei einer zusätzlichen Frau zu entdecken, die CA-125 als primäre Screening-Methode verwendet, müssten 100 bis 150 weitere Frauen untersucht und etwa 30 diagnostische Operationen durchgeführt werden.

Um den Nutzen der CA-125-Messungen für das Eierstockkrebs-Screening zu verbessern, wurde eine Methode vorgeschlagen, die sich auf die Veränderung der CA-125-Konzentration im Blutkreislauf im Laufe der Zeit konzentriert, anstatt sich auf den absoluten Wert zu verlassen. Dieser Ansatz wird in einer laufenden Studie in Großbritannien angewandt, bei der 200 000 Frauen nach dem Zufallsprinzip einem Screening mit CA-125, einem Screening mit transvaginalem Ultraschall oder der üblichen Versorgung zugewiesen werden. Die Ergebnisse dieser Studie werden für 2012 erwartet.

Transvaginaler Ultraschall

Eine Reihe von bildgebenden Verfahren wurde auf ihre Eignung für das Screening von Eierstockkrebs untersucht. Der transvaginale Ultraschall hat sich durchweg als das vielversprechendste bildgebende Verfahren für die routinemäßige Früherkennung von Eierstockkrebs erwiesen.

In der bisher größten Studie zur Bewertung von Ultraschall als Früherkennungsmethode für Eierstockkrebs wurden 14 469 Frauen, von denen die meisten ein durchschnittliches Risiko für Eierstockkrebs aufwiesen, durch jährliche transvaginale Ultraschalluntersuchungen überwacht. Vielversprechend ist, dass 11 von 17 Krebsarten, die bei der transvaginalen Ultraschalluntersuchung entdeckt wurden, im frühesten Stadium der Krankheit, dem so genannten Stadium I, diagnostiziert wurden. Kritiker haben jedoch darauf hingewiesen, dass nur zwei der 11 Krebsarten im Stadium I, die durch transvaginalen Ultraschall entdeckt wurden, hochgradig waren (was bedeutet, dass die Krebszellen eine aggressive Wachstumsrate aufweisen), im Vergleich zu allen sechs Krebsarten im fortgeschrittenen Stadium.

Serum-CA-125 in Kombination mit transvaginalem Ultraschall

In mehreren Studien wurde der kombinierte Einsatz von transvaginalem Ultraschall und CA-125 untersucht. Diese Studien deuten darauf hin, dass die Kombination dieser Tests zu einer höheren Empfindlichkeit bei der Erkennung von Eierstockkrebs führt, allerdings um den Preis einer erhöhten Rate falsch positiver Ergebnisse. In einer laufenden Studie zur Früherkennung von Prostata-, Lungen-, Darm- und Eierstockkrebs wurden 28 816 Frauen nach dem Zufallsprinzip für eine jährliche transvaginale Ultraschalluntersuchung und einen CA-125-Test ausgewählt. Weitere 39 000 Frauen wurden nach dem Zufallsprinzip einer Kontrollgruppe zugewiesen, in der sie nur ihre übliche gynäkologische Betreuung erhielten. Die positiven Vorhersagewerte für einen abnormalen Test lagen bei einem Prozent für den transvaginalen Ultraschall und bei 3,7 Prozent für CA-125. Wenn beide abnormal waren, stieg dieser Wert auf 23,5 Prozent. Die endgültigen Ergebnisse, einschließlich der Auswirkungen des Screenings auf die Sterblichkeit an Eierstockkrebs, werden für 2015 erwartet.

Unsere Leitlinien für das Eierstockkrebs-Screening

Frauen mit einem Risiko, das dem der Allgemeinbevölkerung nahe kommt (relatives Risiko weniger als dreimal so hoch wie das der Allgemeinbevölkerung)

  • Ein Eierstockkrebs-Screening wird nicht empfohlen. Zur Gesundheitsvorsorge wird eine jährliche gynäkologische Untersuchung mit Beckenuntersuchung empfohlen.

Frauen mit erhöhtem Risiko (relatives Risiko drei- bis sechsmal höher als das der Allgemeinbevölkerung)

  • Es gibt keine eindeutigen Beweise dafür, dass das Eierstockkrebs-Screening mit den derzeit verfügbaren Methoden zu einer Verringerung der Zahl der Todesfälle durch Eierstockkrebs führen wird. Wenn nach sorgfältiger Abwägung von Risiken und Nutzen ein Ovarialkarzinom-Screening mit Serummarkern wie CA-125 und/oder transvaginalem Ultraschall angestrebt wird, wird empfohlen, dass ein solches Screening im Rahmen von Forschungsstudien zur Bewertung der Wirksamkeit dieses Ansatzes durchgeführt wird.

Eine genetische Beratung kann für Frauen dieser Gruppe ebenfalls hilfreich sein, um das Risiko für Eierstockkrebs und verwandte Krebsarten besser abzuklären.

Frauen mit vererbtem Risiko (relatives Risiko mehr als sechsmal höher als das der Allgemeinbevölkerung)

  • Es ist zwar nicht klar, ob das Eierstockkrebs-Screening bei Frauen mit vererbtem Risiko zu einem Rückgang der Todesfälle führt, doch sollten sich Frauen mit Mutationen in Genen, die für Eierstockkrebs anfällig sind, einem Eierstockkrebs-Screening unterziehen, bei dem eine Kombination aus transvaginalem Ultraschall und CA-125-Test durchgeführt wird. Bei Frauen mit Mutationen in BRCA1 oder den Mismatch-Reparatur-Genen MLH1, MSH2 und MSH6 sollte dieses Screening im Allgemeinen zwischen dem 30. und 35. Bei Frauen mit Mutationen in BRCA2 sollte das Eierstockkrebs-Screening im Alter von 35 bis 40 Jahren begonnen werden.

Angesichts der Grenzen des Eierstockkrebs-Screenings, einschließlich der erheblichen Risiken sowohl falsch positiver als auch falsch negativer Ergebnisse, sollte bei Frauen mit nachgewiesener erblicher Veranlagung nach Abschluss des Kinderwunsches eine risikomindernde Salpingo-Oophorektomie (ein chirurgischer Eingriff, bei dem die Eierstöcke und Eileiter der Frau entfernt werden) in Betracht gezogen werden.

Erfahren Sie mehr über die Forschungsergebnisse, die unseren Leitlinien für das Eierstockkrebs-Screening zugrunde liegen.

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