Alisun Bonville, ND

Der undichte Darm, d.h. eine erhöhte Darmdurchlässigkeit, ist ein Begriff, der in diesen Tagen in Gesundheitsblogs und in der Werbung viel Aufmerksamkeit erhält. Viele Amerikaner sind neugierig auf die erhöhte Durchlässigkeit des Darms und glauben, dass sie zu ihren Gesundheitsproblemen beiträgt. Ein undichter Darm kann als erhöhte Darmdurchlässigkeit oder als funktionelle Darmstörung an der Stelle der Nährstoffabsorption, der so genannten Bürstenleiste, im proximalen Dünndarm definiert werden. Die Ursachen für eine erhöhte Darmpermeabilität sind zahlreich, darunter Darminfektionen, bakterielle Überwucherung des Dünndarms (SIBO) und bakterielle Dysbiose, Nahrungsmittelallergien und -unverträglichkeiten, die Einnahme nichtsteroidaler entzündungshemmender Medikamente (NSAID), Stress, zu wenig Magensäure und ein hoher Konsum von Zucker oder Alkohol. Die Symptome eines undichten Darms sind ebenfalls sehr vielfältig und stehen oft im Zusammenhang mit anderen Erkrankungen wie dem Reizdarmsyndrom und gastrointestinalen Infektionen. In den meisten Kliniken wird der undichte Darm nicht als eigenständige Diagnose betrachtet, sondern häufig als Ursache für andere Diagnosen untersucht.

Eine erhöhte Darmdurchlässigkeit wird mit vielen chronischen Krankheiten in Verbindung gebracht, darunter Krebs, Autismus und Autoimmunerkrankungen. Erhöhte intestinale Permeabilität ist auch ein häufiger Kofaktor bei anderen gastrointestinalen Erkrankungen wie entzündlichen Darmerkrankungen (IBD), Reizdarmsyndrom und SIBO.

Derzeit gibt es keinen eindeutigen, zuverlässigen, kosteneffektiven und einfach durchzuführenden Goldstandard für die Laborbestimmung von erhöhter intestinaler Permeabilität; stattdessen handelt es sich hauptsächlich um eine klinische Diagnose. In diesem Artikel sollen Ärzte über wirksame Methoden zur Beurteilung einer erhöhten intestinalen Permeabilität aufgeklärt werden. Zu diesem Zweck werden wir die verschiedenen derzeit verfügbaren diagnostischen Marker untersuchen und sie vor dem Hintergrund der Pathophysiologie des undichten Darms diskutieren.

Darmdurchlässigkeit – ein Überblick

Die Dünndarmschleimhaut ist eine einzellige Schleimhautschicht, die die größte und wichtigste Schleimhautoberfläche des Körpers darstellt. Entzündungen im Magen-Darm-Trakt und Schädigungen des Bürstensaums führen dazu, dass Moleküle direkt in das darmassoziierte lymphatische Gewebe (GALT) und in den Blutkreislauf gelangen, wodurch das Immunsystem aktiviert wird. Eine Schädigung des Bürstensaums kann zu schlechter Nährstoffaufnahme, bakterieller Dysbiose und Entzündungen führen, die alle zu vielen chronischen Krankheiten beitragen können:

• Alle Autoimmunerkrankungen (z. B. Zöliakie, rheumatoide Arthritis, Lupus, Typ-1-Diabetes)
• Endokrine Erkrankungen (z. B. polyzystisches Ovarsyndrom, Typ-2-Diabetes)
• Neurologische Erkrankungen (z. B. Morbus Parkinson, Multiple Sklerose, Schizophrenie)
• Herz-Kreislauf-Erkrankungen
• Allergien und Asthma
• Alle Magen-Darm-Erkrankungen (z. B, IBS, Morbus Crohn, Colitis ulcerosa, Zöliakie)
• Neoplastische Erkrankungen
• Entzündliche Erkrankungen (z.B. Arthritis und andere Ursachen von Gelenkschmerzen)
• Chronische Infektionen

Die Darmbarriere dient der Aufnahme von Nährstoffen und Wasser über 2 verschiedene Mechanismen: intra/transzelluläre Absorption und parazelluläre Absorption. Diese Mechanismen beruhen auf einem System komplexer zellulärer Proteine. Wenn das intrazelluläre Transportsystem und die engen parazellulären Verbindungen ordnungsgemäß funktionieren, wird sichergestellt, dass nur geeignete Moleküle wie Wasser und Nährstoffe in den GALT und den Blutkreislauf gelangen können. Der Mechanismus der transzellulären Absorption stützt sich entweder auf den gradientenbasierten Transport oder den membrangesteuerten aktiven Transport, um Moleküle in die Darmzellen hinein und aus ihnen heraus zu bringen. Der parazelluläre Transport nutzt das Aktin-Myosin-Zytoskelettsystem und drei parazelluläre Strukturen, die Desmosomen, Adhärinverbindungen und Tight Junctions genannt werden, um die Passage von Molekülen zwischen den Darmzellen zu verhindern oder zu ermöglichen.1 Man geht davon aus, dass kleinere Moleküle die Darmbarriere durch aktiven Transport tranzellulär passieren, während größere Moleküle parazellulär passieren.

Viele Forschungsarbeiten haben sich auf die besondere Bedeutung der parazellulären Transportmechanismen und ihre Rolle bei der erhöhten Permeabilität des Darms konzentriert. Ursprünglich ging man davon aus, dass die parazellulären Proteine wie Zement wirken und die Darmzellen jederzeit fest zusammenhalten, um eine dichte Darmbarriere zu schaffen. Heute weiß man, dass die Tight Junction ein dynamischer Raum ist, der sich an die Absorptionsbedürfnisse des Körpers anpassen kann. Die parazellulären Verbindungen zwischen den Darmzellen verändern ihre Größe dramatisch als Reaktion auf den Modulator Zonulin, wobei die Tight Junctions am empfindlichsten auf dieses Protein reagieren.2

Zonulin

Zonulin reguliert diese Tight Junctions im Dünndarm, indem es auf die Zytoskelettstruktur Actomyosin einwirkt, die ihre Größe verändert, um einen parazellulären Raum zur Aufnahme von Makromolekülen zu schaffen – ein Ergebnis physiologischer oder pathologischer Stimulation.2 Die Sekretion von Zonulin wird durch das Vorhandensein von pathogenen Bakterien, Gliadin und Zöliakie ausgelöst.2 Die Permeabilität des Darms nimmt als Reaktion auf Zonulin rasch zu, was zu einem Zustrom großer Makromoleküle durch die Barriere führen kann. Diese Wirkung ist schnell und reversibel.3 Auf der anderen Seite der Darmbarriere befindet sich der GALT, der auf Moleküle reagieren kann, die eine Reaktion des Immunsystems erfordern. In einem gesunden Dünndarm trägt der GALT eher zur Förderung der Toleranz als zur Immunaktivierung bei. In einer pathologischen Situation kann der GALT stattdessen eine Immunreaktion gegen Antigene auslösen. Zonulin kann in einem Bluttest gemessen werden. Erhöhte Zonulinwerte deuten auf eine erhöhte Darmpermeabilität und eine beeinträchtigte Bürstengrenze hin.2

LPS-Antikörper

Ein Molekül, das bei erhöhtem Zonulin in die GALT gelangen kann, ist Lipopolysaccharid (LPS). LPS ist ein Membranbestandteil gramnegativer Darmbakterien, der in hohen Mengen im Blut entzündungsfördernde Zytokine ansteigen lassen kann.4 Eine intakte Bürstengrenze verhindert, dass LPS mit dem GALT interagiert, und verringert so das Risiko einer systemischen Entzündung. Im Blut nachgewiesene LPS-Antikörper spiegeln die Interaktion des GALT mit LPS wider und können daher als nützlicher Marker für die Identifizierung eines undichten Darms und dessen Schweregrad dienen.5

Actomyosin-Antikörper

Wenn die tight junctions beeinträchtigt sind, wird die Actomyosin-Komponente freigelegt. Erinnern Sie sich daran, dass Aktomyosin die Tight Junctions zusammenhält. Wenn die tight junctions undicht werden, kann das freiliegende Aktomyosin die Produktion von Antikörpern gegen das sich abbauende Aktomyosin auslösen. Diese Antikörper gegen Aktomyosin lassen sich leicht im Blut messen und können ein wertvoller Marker für den Nachweis von Schleimhautschäden sein, die zu einer erhöhten Darmpermeabilität führen können.6

Lactulose/Mannitol-Test

Ein älterer Test für die Darmpermeabilität ist der Lactulose- und Mannitol- (oder Rhamnose-) Urinausscheidungstest.7 Dieser Test misst nicht direkt die Darmpermeabilität, sondern spiegelt die Menge und das Verhältnis von nicht metabolisierten großen (Laktulose) und kleinen (Mannit oder Rhamnose) Zuckern wider, die passiv im Darm absorbiert und mit dem Urin ausgeschieden werden. Es wird angenommen, dass Laktulose hauptsächlich die parazelluläre Absorption widerspiegelt, während Mannitol oder Rhamnose hauptsächlich die transzelluläre Absorption widerspiegeln.8 Eine höhere Absorption dieser Zucker wird häufig bei Personen mit Morbus Crohn/IBD oder Zöliakie sowie bei Anwendern von NSAIDs festgestellt, die dazu neigen, die GI-Permeabilität zu erhöhen.9 Der Laktulose-/Mannitol-Test gilt seit mindestens zehn Jahren als Standardtest zur Beurteilung der GI-Permeabilität. Die Ausscheidungsraten können jedoch je nach Zuckerdosis, Zeitpunkt der Probenahme, individuellen Ausscheidungsmustern und NSAID-Einnahme stark variieren.9 Aufgrund dieser Variabilität sind andere Tests als Marker für die intestinale Permeabilität möglicherweise genauer.

Anti-CdtB & Anti-Vinculin Abs

Anti-CdtB (cytolethal distending toxin B) und Anti-Vinculin-Antikörpertests werden derzeit zur Diagnose von IBS-D (diarrhöisch dominiertes Reizdarmsyndrom) eingesetzt, um es von IBD zu unterscheiden. Angesichts des häufigen Zusammenhangs zwischen Reizdarmsyndrom und erhöhter Darmdurchlässigkeit können diese Antikörpertests auch für die Bewertung der Darmdurchlässigkeit nützlich sein. CdtB ist ein Toxin, das von vielen pathogenen Bakterien produziert wird, die eine akute Gastroenteritis verursachen.10 Vinculin ist ein zytoplasmatisches Protein, das für die Zellsignalisierung und Adhäsion in vielen Geweben, einschließlich des Dünndarms, wichtig ist.11

Häufig kann der Körper nach einer akuten Magen-Darm-Erkrankung Antikörper gegen CdtB entwickeln, die durch molekulare Mimikry mit dem Wirtszelladhäsionsprotein Vinculin kreuzreagieren können.12 Die Antikörper gegen CdtB können das Toxin beseitigen, bleiben aber im Blutkreislauf und reagieren mit Vinculin in der Darmschleimhaut; dies kann noch lange nach dem Verschwinden des verschlimmernden Faktors Schäden verursachen. Erhöhte Anti-CdtB-Werte weisen nachweislich auf das Vorhandensein eines Reizdarmsyndroms hin; diese Marker können auch auf eine gleichzeitig erhöhte Darmpermeabilität hinweisen.12 Darüber hinaus wurde in einem Rattenmodell gezeigt, dass die Konzentration zirkulierender Antikörper gegen CdtB und Vinculin mit der Diagnose SIBO korreliert.10 Obwohl Anti-Vinculin und Anti-CtdB nicht für die Diagnose eines undichten Darms ausgewertet wurden, könnten solche Studien nach Kenntnis des Autors aufschlussreich sein, da Anti-CtdB- und Anti-Vinculin-Spiegel sowohl bei der Bewertung des Schweregrads als auch der ursächlichen Faktoren einer erhöhten Darmpermeabilität nützlich zu sein scheinen.

Zusammenfassung

Die Verwendung spezifischer Labormarker zur Bewertung einer erhöhten Darmpermeabilität kann bei Personen, die unter Verdauungsstörungen, Durchfall oder chronischer Verstopfung leiden, sehr hilfreich sein. Die oben genannten Marker helfen nicht nur, das Reizdarmsyndrom von CED, Zöliakie und anderen Verdauungsproblemen abzugrenzen, sondern geben auch Aufschluss über die Ätiologie chronischer Krankheiten. Viele Betroffene, die trotz ihrer Symptome negativ auf organische Ursachen von Magen-Darm-Erkrankungen getestet wurden, fühlen sich oft erleichtert, wenn sie erfahren, dass die Ursache ihrer chronischen Erkrankung oder sogar ihrer Magen-Darm-Symptome wie Verstopfung, Durchfall oder Bauchschmerzen ein undichter Darm ist. Zwar gilt noch kein Test als eindeutiger Goldstandard für einen undichten Darm, doch können die oben genannten Tests zusammen eine erhöhte Darmpermeabilität erfolgreich diagnostizieren und so den Arzt auf eine geeignete Behandlung hinweisen.

1. Groschwitz KR, Hogan SP. Intestinale Barrierefunktion: molekulare Regulation und Krankheitspathogenese. J Allergy Clin Immunol. 2009;124(1):3-20.
2. Fasano A. Physiological, pathological, and therapeutic implications of zonulin-mediated intestinal barrier modulation: living life on the edge of the wall. Am J Pathol.2008;173(5):1243-1252.
3. Fasano A. Zonulin and its regulation of intestinal barrier function: the biological door to inflammation, autoimmunity, and cancer. Physiol Review. 2011;91(1):151-175.
4. Guo S, Al-Sadi R, Said HM, Ma TY. Lipopolysaccharid verursacht in vitro und in vivo einen Anstieg der Permeabilität der intestinalen tight junction durch Induktion der Expression und Lokalisierung von TLR-4 und CD14 in der Enterozytenmembran. Am J Pathol. 2013;182(2):375-387.
5. Bischoff SC, Barbara G, Buurman W, et al. Intestinal permeability-a new target for disease prevention and therapy. BMC Gastroenterol. 2014;14:189.
6. Vojdani A. Bei der Beurteilung der intestinalen Permeabilität kommt es auf die Größe an. Altern Ther Health Med. 2013;19(1):12-24.
7. Hollander D. Intestinal permeability, leaky gut, and intestinal disorders. Curr Gastroenterol Rep.1999;1(5):410-416.
8. Grootjans J, Thuijls G, Verdam F, et al. Non-invasive assessment of barrier integrity and function of the human gut. World J Gastrointest Surg. 2010;2(3):61-69.
9. Sequeira IR, Lentle RG, Kruger MC, Hurst RD. Standardising the Lactulose Mannitol Test of Gut Permeability to Minimize Error and Promote Comparability. PLoS One. 2014;9(6):e99256. Available at: http://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0099256. Accessed October 10, 2017.
10. Pimentel M, Morales W, Pokkunuri V, et al. Autoimmunity Links Vinculin to the Pathophysiology of Chronic Functional Bowel Changes following Campylobacter jejuni Infection in a Rat Model. Dig Dis Sci. 2015;60(5):1195-1205.
11. Carisey A, Ballestrem C. Vinculin, an adapter protein in control of cell adhesion signalling. Eur J Cell Biol. 2011;90(2-3):157-163.
12. Pimentel M, Morales W, Rezaie A, et al. Development and validation of a biomarker for diarrhea-predominant irritable bowel syndrome in human subjects. PLoS One. 2015;10(5):e0126438.

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Alisun Bonville, ND, erhielt 2009 ihren Doktortitel in naturheilkundlicher Medizin von NUNM in Portland, OR. Dr. Bonville praktizierte 3 Jahre lang in Portland, bevor sie in ihren Heimatstaat Montana zurückkehrte. Sie ist Inhaberin, medizinische Leiterin und Leiterin der Praxis Spring Integrative Health in Bozeman, MT. Es handelt sich um eine florierende Privatpraxis, die sich auf neuroendokrine Störungen und Verdauungsgesundheit konzentriert. Dr. Bonville hat eine Leidenschaft für die Kombination von konventioneller und funktioneller Medizin mit authentischer Naturheilkunde. In ihrer Freizeit macht sie eine Ausbildung zur Kundalini Yoga-Lehrerin der Stufe 1 und verbringt gerne Zeit mit ihren 2 Söhnen und ihrem Ehemann in der Wildnis von MT.