Aktivismus und ACT UP
Kramer fand im Juli 1981 eine neue Berufung im Aktivismus, nachdem ein Ausbruch des Kaposi-Sarkoms, einer Krebsart, die später mit AIDS in Verbindung gebracht wurde, unter schwulen Männern in New York und Kalifornien bekannt wurde. Als schwule Freunde und Bekannte der damals mysteriösen Krankheit zum Opfer fielen, machte sich Kramer auf die Suche nach einer Lösung. Bürokratische, medizinische und politische Trägheit, unterstützt durch gesellschaftliche Vorurteile gegen Homosexualität, hatten zu einer unzureichenden Reaktion auf die AIDS-Krise geführt, mit langen Wartelisten für Testbehandlungen und oft astronomischen finanziellen Belastungen. Im August 1981 berief Kramer eine Gruppe interessierter Kreise ein, darunter auch einen der Ärzte, die das Phänomen ursprünglich festgestellt hatten, um eine Strategie zur Bekämpfung der Krankheit zu entwickeln. Die Gruppe wurde Anfang 1982 offiziell in Gay Men’s Health Crisis (GMHC) umbenannt.
Kramers Position innerhalb der Gruppe war von Anfang an unruhig. Obwohl er von dem Netzwerk ermutigt wurde, das sich entwickelte, um sich um die von der Krankheit betroffenen Männer zu kümmern, von denen viele die medizinische Behandlung nicht bezahlen konnten, wurde er ungeduldig mit dem, was er als politische Zaghaftigkeit der Gruppe ansah. Er erwarb sich den Ruf einer aggressiven und anklagenden Rhetorik, die er gegen die Regierung und Unternehmen richtete, deren Untätigkeit und Apathie er für die rasche Ausbreitung der Epidemie verantwortlich machte. Sein Leitartikel vom März 1983 in der Schwulenzeitschrift New York Native, „1.112 and Counting“, ist vielleicht der Inbegriff seines Stils. In dem 5.000 Wörter umfassenden Leitartikel wetterte er gegen die offensichtliche Unwilligkeit der National Institutes of Health (NIH), Forschungsgelder freizugeben, gegen die vermeintliche Gleichgültigkeit des New Yorker Bürgermeisters Ed Koch gegenüber der Epidemie, gegen die Ungerechtigkeit der Krankenversicherungsprotokolle und gegen das, was er als das unverantwortliche Sexualverhalten anderer schwuler Männer bezeichnete. Als er im April 1983 nicht zu einem Treffen der GMHC mit Koch eingeladen wurde, um die Krankheit zu besprechen, trat er aus der Gruppe aus, ohne dass die Leitung der Gruppe etwas dagegen einzuwenden hatte, da sie ihn als unberechenbare Person betrachtete. Kramer hatte Koch und andere Regierungs- und Medizinbeamte, deren Aufmerksamkeit für das Problem er für unzureichend hielt, als „Mörder“ bezeichnet. Eine solche Person – Anthony Fauci vom National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID), einem Zweig des NIH – wurde schließlich zu einem Verbündeten, der AIDS-Aktivisten einlud, an NIH-Verfahren teilzunehmen, von denen sie zuvor ausgeschlossen worden waren.
Bei einem Gemeindetreffen im März 1987 rief Kramer zu direkteren Aktionen auf, was zur Gründung der AIDS Coalition to Unleash Power (ACT UP) führte. Die Organisation nutzte Proteste und Demonstrationen, um das Bewusstsein für HIV/AIDS zu schärfen und die politischen und wirtschaftlichen Kräfte zu bekämpfen, die die Entwicklung einer wirksamen Behandlung behinderten. Später im selben Monat planten Kramer und andere ACT UP-Aktivisten eine Blockade der Wall Street und führten sie durch, nachdem das HIV-Medikament Azidothymidin (AZT) von der amerikanischen Arzneimittelbehörde FDA (Food and Drug Administration) mit außerordentlicher Schnelligkeit zugelassen, von der Pharmafirma Burroughs-Wellcome patentiert und zu jährlichen Kosten von etwa 10.000 Dollar verschrieben worden war, was ein lukratives Monopol darstellte, während andere Medikamente im jahrzehntelangen Zulassungsverfahren der FDA stecken blieben. Die Gruppe, deren Mitgliederzahl schnell wuchs, organisierte im Oktober 1988 einen Versuch, in die FDA-Zentrale einzudringen, um die Aufmerksamkeit auf die schleppende Zulassung anderer, dringend benötigter experimenteller Medikamente zu lenken. ACT UP nahm Burroughs-Wellcome im September 1989 erneut ins Visier, als sich eine kleine Gruppe von Aktivisten in die New Yorker Börse schlich und sich an ein Geländer kettete, nachdem sie ein Transparent aufgehängt hatten, das zum Verkauf von Burroughs-Wellcome-Aktien aufrief. Unterstützt wurden sie von mehr als 1.000 Aktivisten, die draußen Flugblätter verteilten und zum gleichen Vorgehen aufriefen. Diese Taktik wurde mit der Senkung des Preises von AZT um etwa 4.000 Dollar belohnt. Im Dezember besetzten ACT UP-Aktivisten die St. Patrick’s Cathedral in New York City, um gegen die Haltung der römisch-katholischen Kirche zu Homosexualität und Prophylaxe zu protestieren, eine Aktion, die von Kramer, einem langjährigen Kritiker des amtierenden Kardinals John O’Connor, gefeiert wurde.