Im Jahr 1909 beschrieb ein Mann namens H. French die Krankheit erstmals. 1932 machte Wilhelm Löffler auf die Krankheit aufmerksam, die bei eosinophiler Pneumonie durch die Parasiten Ascaris lumbricoides, Strongyloides stercoralis und die Hakenwürmer Ancylostoma duodenale und Necator americanus auftritt. Im Jahr 1943 wurde die Krankheit schließlich von RJ Weingarten als tropische Eosinophilie bezeichnet und später offiziell als Löffler-Syndrom bezeichnet. Der bekannteste Fall des Löffler-Syndroms war der eines kleinen Jungen aus Louisiana. Er kam ins Krankenhaus und meldete nach drei Tagen hohes Fieber und eine schnelle Atmung. „Er wurde ins Krankenhaus eingeliefert und mit zusätzlichem Sauerstoff, intravenösem Methylprednisolon und vernebeltem Albuterol behandelt. Die Symptome des Jungen klangen schnell ab, und bei weiteren Untersuchungen stellte sich heraus, dass der Junge in der Schweinehaltung arbeitete. Daraufhin wurden die Fäkalien der Schweine und die umgebende Erde untersucht; sie enthielten den Parasiten, der das Leiden des Jungen verursacht hatte.

Ein weiterer Vorfall betraf einen kleinen Jungen, der drei Monate lang unter Erbrechen und Fieber gelitten hatte. Als die Ärzte schließlich ein Echokardiogramm des Kindes anfertigten, stellten sie fest, dass „das Aufnahmeblutbild des Patienten eine Leukozytose mit einem abnorm erhöhten Gehalt an peripheren Eosinophilen zeigte.“ Bei dem Kind wurde daraufhin eine Löffler-Endokarditis diagnostiziert, und es wurde sofort eine immunsuppressive Therapie eingeleitet, um die Eosinophilenzahl zu senken.

Obwohl Löffler die eosinophile Pneumonie nur im Zusammenhang mit einer Infektion beschrieb, bezeichnen viele Autoren jede Form einer akut auftretenden pulmonalen Eosinophilie unabhängig von der zugrunde liegenden Ursache als „Löffler-Syndrom“. Ist die Ursache unbekannt, wird sie spezifiziert und als „einfache pulmonale Eosinophilie“ bezeichnet. Herzschäden, die durch die schädigende Wirkung eosinophiler Granulatproteine (z. B. Major Basic Protein) verursacht werden, werden als Loeffler-Endokarditis bezeichnet und können durch idiopathische Eosinophilie oder Eosinophilie als Reaktion auf eine parasitäre Infektion verursacht werden.