Kesimpta (Ofatumumab) ist ein Antikörper gegen ein Protein namens CD20, das sich auf der Oberfläche bestimmter Arten von Immunzellen, den B-Zellen, befindet.
Die U.S.. Die US-Arzneimittelbehörde FDA hat Kesimpta im August 2020 für die Behandlung von Erwachsenen mit schubförmiger Multipler Sklerose (MS), einschließlich des klinisch isolierten Syndroms (CIS), schubförmig remittierender MS (RRMS) und aktiver sekundär progredienter MS (SPMS), zugelassen.
Das dänische Biotechnologieunternehmen Genmab entwickelte die Behandlung zunächst im Rahmen einer gemeinsamen Entwicklungs- und Vermarktungsvereinbarung mit Novartis. Novartis erwarb die Rechte an Ofatumumab im Jahr 2015.
Novartis, das Kesimpta herstellt, zufolge ist dies die erste MS-Therapie, die auf B-Zellen abzielt, von der FDA zugelassen wurde und zu Hause verabreicht werden kann. Die Behandlung wird einmal im Monat mit dem Sensoready Pen unter die Haut gespritzt.
Weitere Zulassungsanträge für Kesimpta als MS-Behandlung in anderen Teilen der Welt sind im Gange; eine Entscheidung in der Europäischen Union wird in der ersten Hälfte des Jahres 2021 erwartet.
Wie wirkt Kesimpta?
MS ist eine Autoimmunerkrankung, bei der das körpereigene Immunsystem fälschlicherweise die Myelinscheide, die schützende Proteinschicht, die die Nervenfasern isoliert, angreift und schädigt.
Die genaue Wirkungsweise, durch die Kesimpta die Schübe und Remissionen bei MS verändert, ist noch unklar. Die Forscher wissen, dass die Behandlung auf B-Zellen abzielt, indem sie an das CD20-Protein auf deren Oberfläche bindet. Sie vermuten, dass dies zu einer Verringerung der Zahl dieser Immunzellen führt, die die Myelinscheide angreifen.
Kesimpta in klinischen Studien
Präklinische Studien an Tiermodellen erbrachten vielversprechende Ergebnisse, die es den Entwicklern ermöglichten, klinische Studien der Phase 1 durchzuführen, in denen die Sicherheit von Kesimpta an gesunden Freiwilligen getestet wurde. Aufgrund der positiven Sicherheits- und Toxizitätsergebnisse dieser Studien gingen die Unternehmen zu Studien der Phasen 2 und 3 über.
Eine Pilotstudie der Phase 2 (NCT00640328) mit einer kleinen Gruppe von 38 RRMS-Patienten testete 2011 verschiedene Dosierungen von Kesimpta über 48 Wochen, also knapp ein Jahr. Die Ergebnisse zeigten eine erhebliche Verringerung der Bildung von Hirnplaques – Bereiche, in denen das Myelin von den Nerven abgestreift wird – sowie eine geringere Anzahl von Autoimmun-B-Zellen. Die Behandlung schien auch die Bildung neuer Plaques zu unterdrücken. Die Forscher veröffentlichten diese Ergebnisse in der Fachzeitschrift Neurology.
Diese Erkenntnisse ebneten den Weg für eine zweite größere, multizentrische, doppelblinde, placebokontrollierte Phase-2-Studie (NCT01457924) mit dem Namen MIRROR, an der 232 Menschen mit RRMS teilnahmen. Die Teilnehmer wurden nach dem Zufallsprinzip ausgewählt und erhielten eine von fünf Behandlungen: ein Placebo, 3 mg, 30 mg oder 60 mg Kesimpta alle 12 Wochen oder 60 mg Kesimpta alle vier Wochen. Alle Patienten nahmen 24 Wochen lang an der Studie teil, und zwar bis zur Erschöpfung (oder Zerstörung) der B-Zellen.
Ofatumumab war in der Lage, die B-Zellen schnell zu erschöpfen, je nach Dosis und Schema, und verringerte wirksam die Bildung neuer Gehirnplaques im Vergleich zum Placebo, so die Ergebnisse. Die Forscher verzeichneten keine neuen oder unerwarteten Sicherheitsbefunde.
Zwei randomisierte, doppelblinde Phase-3-Studien, ASCLEPIOS I (NCT02792218) und ASCLEPIOS II (NCT02792231), verglichen die Wirksamkeit und Sicherheit von Kesimpta mit Aubagio (Teriflunomid), einer von der FDA zugelassenen oralen MS-Behandlung. Insgesamt wurden 1.881 Erwachsene mit RRMS oder aktiver SPMS in die Studien aufgenommen. Die Teilnehmer erhielten entweder Kesimpta alle vier Wochen oder Aubagio einmal täglich.
Die Studie bewertete die Anzahl der bestätigten Schübe innerhalb von 12 Monaten, die bis zu 2,5 Jahre lang aufgezeichnet wurden. Die Verschlechterung der Behinderung zeigte eine Risikoreduktion von 34,4 % nach drei Monaten und 32,5 % nach sechs Monaten unter Kesimpta im Vergleich zu Aubagio. Die Verbesserung der Behinderung nach sechs Monaten zeigte ebenfalls einen günstigen Trend für Kesimpta, aber die Ergebnisse waren statistisch nicht signifikant.
Die Behandlung mit Kesimpta führte zu einer relativen Verringerung der Anzahl der T1-Läsionen bei ASCLEPIOS I um 97,5 % und bei ASCLEPIOS II um 93,8 % im Vergleich zu Aubagio. Diese Ergebnisse veranlassten die Forscher zu der Schlussfolgerung, dass die Behandlung mit Kesimpta bei der Behandlung von Patienten mit schubförmiger MS Aubagio überlegen ist.
Besonders hervorzuheben ist, dass Kesimpta zu Hause mit einem patientenfreundlichen Autoinjektor-Pen verabreicht werden kann.
Nebenwirkungen traten bei 83,6 % der Patienten auf, die Ofatumumab erhielten, und bei 84,2 % der Patienten, die Aubagio erhielten. Es gab keine signifikanten Unterschiede zwischen den beiden Gruppen hinsichtlich der Häufigkeit von Infektionen (2,5 % bei Kesimpta gegenüber 1,8 % bei Aubagio) oder bösartigen Erkrankungen (0,5 % bei Kesimpta gegenüber 0,3 % bei Aubagio).
Laufende klinische Studien
In einer klinischen Studie der Phase 3 (NCT03650114) werden jetzt die langfristige Sicherheit, Verträglichkeit, Wirksamkeit und gesundheitlichen Ergebnisse von Kesimpta bei Erwachsenen untersucht, die an früheren Studien teilgenommen haben. Diese Patienten werden derzeit an verschiedenen Standorten auf der ganzen Welt rekrutiert.
Diese Studie, die im Januar 2028 enden soll, umfasst auch eine Unterstudie, in der die Antikörperreaktion auf bestimmte Impfstoffe bei geeigneten MS-Patienten untersucht wird. Da Kesimpta zu einer Verarmung der B-Zellen führt, kann es die Reaktion auf Impfungen beeinträchtigen. Daher sollten Patienten während oder kurz nach der Behandlung mit Kesimpta keine Impfungen erhalten.
Weitere Informationen
Die FDA hat Ofatumumab unter dem Markennamen Arzerra auch zur Behandlung von chronischer lymphatischer Leukämie zugelassen. Forscher untersuchen es auch als potenzielle Behandlung für andere Blutkrebsarten, wie das follikuläre Lymphom.
Letzte Aktualisierung: Aug. 21, 2020
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