John Randolph, (geb. am 2. Juni 1773 in Prince George County, Virginia – gest. am 24. Mai 1833 in Philadelphia), amerikanischer Politiker, der ein wichtiger Verfechter der Lehre von den Rechten der Staaten gegenüber einer starken Zentralregierung war.
Als Nachfahre bedeutender Kolonialfamilien Virginias sowie der Indianerprinzessin Pocahontas unterschied sich Randolph von einem entfernten Verwandten, indem er den Titel John Randolph of Roanoke annahm, wo er sich 1810 niederließ.
Im Jahr 1799 wurde Randolph in das US-Repräsentantenhaus gewählt, dem er bis 1829 fast ununterbrochen angehörte. Sein politischer Aufstieg war so rasant, dass er 1801 Vorsitzender des House Ways and Means Committee und Führer der Jeffersonian Republicans im Kongress wurde. Sein Debattiergeschick und sein beißender Sarkasmus machten ihn im Laufe der Jahre zu einem gefürchteten Gegner, und er nahm die Staatsrechtstheorien von John C. Calhoun vorweg, indem er die Souveränität der Staaten bei jeder Gelegenheit leidenschaftlich verteidigte. So lehnte er eine Nationalbank, Schutzzölle, vom Bund finanzierte interne Verbesserungen (wie Straßen und Kanäle) und eine Einmischung des Bundes in die Institution der Sklaverei ab – obwohl er in seinem Testament seine eigenen Leibeigenen freiließ.
Nach seinem Scheitern als Leiter des Amtsenthebungsverfahrens gegen den Richter am Obersten Gerichtshof Samuel Chase in den Jahren 1804-05 und seiner Opposition gegen Präsident Thomas Jeffersons Bemühungen, Florida zu erwerben, entfernte sich Randolph von der Jeffersonian Republican Party. Er kehrte 1820 zu nationaler Bekanntheit zurück, als er die Pflanzer des Südens beim Widerstand gegen den Missouri-Kompromiss vertrat, der die Sklaverei in den neuen westlichen Gebieten nördlich des 36°30′-Parallels verbot. In jenen Jahren, als die Stimmung in der Partei hochkochte, führte Randolphs Anprangerung von Henry Clays Unterstützung von John Quincy Adams für die Präsidentschaft in der umstrittenen Wahl von 1824-25 zu einem Duell mit Clay, aus dem beide unversehrt hervorgingen.
Er diente kurz im Senat (1825-26) und war drei Jahre später ein prominentes Mitglied des Konvents, der eine neue Verfassung für Virginia ausarbeitete. 1830 schickte ihn Präsident Andrew Jackson auf eine Sondermission nach Russland, aber eine Krankheit zwang ihn, nach nur wenigen Wochen auf seinem Posten in die Vereinigten Staaten zurückzukehren.