SICHERHEIT

Vorhofflimmern, Bradykardie und Bluthochdruck können bei Patienten unter Ivabradin auftreten. Wie in klinischen Studien gezeigt wurde, entwickeln 5,3 % bis 9 % der Patienten Vorhofflimmern im Vergleich zu 3,8 % bis 8 % der mit Placebo behandelten Patienten (number needed to treat to harm = 55 bis 100). Bradykardie tritt bei 10 bis 13 % der Patienten auf, vor allem bei Patienten mit Erregungsleitungsstörungen, einer niedrigen Ruheherzfrequenz und bei Patienten, die gleichzeitig Digoxin, Diltiazem, Verapamil oder Amiodaron einnehmen. Es können auch Überleitungsstörungen wie Sinusarrest und Herzblock auftreten.2,3

Ivabradin ist kontraindiziert bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung, Sick-Sinus-Syndrom, sinoatrialem Block, atrioventrikulärem Block zweiten oder dritten Grades (es sei denn, ein funktionierender Herzschrittmacher ist vorhanden), einer Ruheherzfrequenz von weniger als 60 Schlägen pro Minute (bpm) oder Herzschrittmacherabhängigkeit.3

Ivabradin wird durch das Cytochrom-P450-System (CYP450) metabolisiert. Verapamil, Diltiazem, Makrolid-Antibiotika, Proteaseinhibitoren und andere mäßige bis starke CYP3A4-Inhibitoren können seine Wirkung verstärken und sollten daher vermieden werden. Rifampin, Phenytoin (Dilantin) und andere CYP3A4-Induktoren können die Wirkung von Ivabradin vermindern.3 Ivabradin ist ein Arzneimittel der Schwangerschaftskategorie D der U.S. Food and Drug Administration.

VERTRÄGLICHKEIT

Ungefähr einer von sechs Patienten bricht die Behandlung mit Ivabradin aufgrund von unerwünschten Wirkungen ab, wobei 1 % der Abbrüche auf Bradykardie zurückzuführen sind.2 Im Durchschnitt reduziert Ivabradin die Herzfrequenz um 11 Schläge pro Minute. Zu Beginn der Behandlung können bei den Patienten Lichterscheinungen (Phosphene) auftreten, die auf eine direkte Wirkung des Arzneimittels auf die Netzhaut zurückzuführen sind und als farbige helle Lichter, Bildzerfall, Lichthöfe und erhöhte Helligkeit beschrieben werden. Diese Störungen verschwinden oft während der Behandlung oder kurz nach dem Absetzen.3

WIRKSAMKEIT

Ivabradin wurde in einer einzigen Studie an 6.505 Patienten mit stabiler systolischer Herzinsuffizienz der Klasse II bis IV der New York Heart Association untersucht. Diese Patienten waren in den vorangegangenen 12 Monaten mindestens einmal wegen Herzinsuffizienz ins Krankenhaus eingeliefert worden und erhielten bereits eine optimale Therapie, einschließlich maximal verträglicher Dosierungen von Betablockern, ACE-Hemmern oder Angiotensin-Rezeptorblockern (ARBs), Spironolacton und Diuretika. Durch die zusätzliche Gabe von Ivabradin wird das kombinierte Ergebnis von Krankenhausaufenthalten aufgrund von Herzinsuffizienz und kardiovaskulärem Tod signifikant gesenkt (24 % gegenüber 29 % bei Placebo; Number Needed to Treat für zwei Jahre = 26; 95 % Konfidenzintervall, 18,5 bis 47,3).2 Insbesondere reduziert Ivabradin die Rate der Krankenhausaufenthalte aufgrund von Herzinsuffizienz signifikant um fünf Prozentpunkte gegenüber einem Ausgangswert von 21 % (NNT für zwei Jahre = 20). Die kardiovaskuläre Gesamtsterblichkeit wird jedoch nicht signifikant gesenkt. Es kann mit einer Verringerung der herzinsuffizienzbedingten Sterblichkeit einhergehen.2,4 Ivabradin wurde bei Patienten mit Herzinsuffizienz mit erhaltener Ejektionsfraktion nicht untersucht.

PREIS

Ein Monatsbedarf an Ivabradin kostet etwa 390 $. Dies ist zusätzlich zu den Kosten für eine maximal verträgliche Therapie mit einem Betablocker, einem ACE-Hemmer oder ARB, einem Aldosteron-Antagonisten und einem Diuretikum.

SIMPLICITY

Bevor mit Ivabradin begonnen wird, sollten die Patienten die maximal verträgliche Dosierung eines Betablockers, eines ACE-Hemmers oder ARB und eines Aldosteron-Antagonisten erhalten.5 Sie sollten eine Ruheherzfrequenz von mehr als 70 bpm und stabile Symptome haben. Die Anfangsdosis beträgt 5 mg zweimal täglich. Nach zwei Wochen kann die Dosis bei Patienten mit einer Herzfrequenz von mehr als 60 Schlägen pro Minute auf maximal 7,5 mg zweimal täglich erhöht werden. Die Dosis sollte bei Patienten mit einer Herzfrequenz von weniger als 50 Schlägen pro Minute und Symptomen einer Bradykardie auf 2,5 mg zweimal täglich gesenkt werden. Patienten mit Erregungsleitungsanomalien sollten mit einer reduzierten Dosis von 2,5 mg zweimal täglich begonnen werden.