Kyprolis (Carfilzomib) ist eine Art von Chemotherapeutikum und ein Proteasom-Inhibitor der zweiten Generation. Kyprolis wird zur Behandlung des Multiplen Myeloms eingesetzt, einer Art von hämatologischem Malignom oder Blutkrebs, der Plasmazellen befällt. Plasmazellen befinden sich im weichen Gewebe innerhalb der Knochen, dem Knochenmark. Sie sind ein wichtiger Bestandteil des Immunsystems und produzieren Antikörper, die fremde Eindringlinge bekämpfen und abtöten. Wenn eine Person an einem Multiplen Myelom leidet, wachsen ihre Plasmazellen unkontrolliert.

Kyprolis ist ein Chemotherapeutikum, das zur Behandlung von Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem Multiplem Myelom eingesetzt wird:

• In Kombination mit Dexamethason oder mit Lenalidomid plus Dexamethason bei Patienten, die mit bis zu drei früheren Therapien behandelt wurden.
• Als alleiniges Arzneimittel bei Patienten, die mit einer oder mehreren Therapien behandelt wurden.

Wie wirkt Kyprolis bei Patienten mit multiplem Myelom?

Kyprolis ist ein Tetrapeptid-Epoxyketon-Proteasom-Inhibitor. Es hat:

• Antiproliferative Aktivität, d.h. es hemmt das Wachstum von Zellen.
• Pro-apoptotische Aktivität, d.h. es fördert oder bewirkt die Selbstzerstörung von Zellen.

Kyprolis wirkt durch Hemmung von Proteasomen – einem Komplex von Proteasen (Enzymen), die Proteine im Körper abbauen. Proteasomen arbeiten über den Ubiquitin-Proteasom-Weg (UPP), um viele zelluläre Proteine abzubauen.

Defekte innerhalb des UPP werden mit der Entwicklung des Multiplen Myeloms in Verbindung gebracht, und Forscher haben herausgefunden, dass die Behandlung mit Proteasom-Inhibitoren wie Kyprolis zur Anhäufung falsch gefalteter monoklonaler Immunglobuline (Ig) in Plasmazellen führt. Dies stresst die Zellen und führt zur Aktivierung des Unfolded-Protein-Response-Signalwegs (UPR). Wenn die Plasmazellen durch die Behandlung mit einem Proteasom-Inhibitor längerem Stress ausgesetzt sind, wird durch die Aktivierung der UPR der übliche Zellzyklusprozess gestoppt und die Apoptose oder der Zelltod eingeleitet. Wichtig ist, dass die auf diese Weise ausgelöste Apoptose auf die Plasmazellen des Multiplen Myeloms mit hoher Ig-Produktion abzielt.