Zugelassen:Dolutegravir (DTG) !(image)./resources/AIDSinfo.gif!,Elvitegravir (EVG) !(image)./resources/AIDSinfo.gif!,Raltegravir (RAL) !(image)./resources/AIDSinfo.gif!

Hemmmechanismus

Die HIV-Integrase hat sich zu einem aufstrebenden Ziel für Medikamente entwickelt. Nach der reversen Transkription verbindet sich das Integrase-Protein mit der viralen DNA zu einem stabilen Komplex, dem so genannten Prä-Integrations-Komplex (PIC), und gelangt in den Wirtskern. Dort vermittelt die Integrase die Integration der komplementären DNA (cDNA) in das Wirtsgenom in einem zweistufigen Prozess. Zunächst werden zwei Nukleotide von den 3′-Enden der viralen DNA abgeschnitten. Dann erfolgt der kovalente Einbau der viralen HIV-DNA in das Wirts-Chromosom. Der Integrase-Hemmer Raltegravir interagiert mit zweiwertigen Metallen im aktiven Zentrum der HIV-1-Integrase. Diese Wechselwirkung hemmt die Einfügung der viralen DNA in das Wirts-Chromosom (Strangtransferprozess). Elvitegravir ist auch ein spezifischer Inhibitor des Strangtransferschritts der HIV-Integration. Dolutegravir (DTG) ist der einzige INSTI der zweiten Generation mit FDA-Zulassung im Jahr 2013.

Nebenwirkungen und Stoffwechsel

Die häufigsten Nebenwirkungen von Integrasehemmern sind gastrointestinale Ereignisse, einschließlich Übelkeit/Erbrechen oder Durchfall sowie Kopfschmerzen, Auswirkungen auf das Nervensystem und neuropsychiatrische Effekte

.