Metformin trug dazu bei, den langfristigen Gewichtsverlust bei Personen mit einem Risiko für Typ-2-Diabetes aufrechtzuerhalten, wie eine Post-hoc-Analyse der Diabetes-Präventionsprogramm (DPP)-Studie ergab.

Unter den Teilnehmern, die nach einem Jahr in der Studie 5 % ihres Körpergewichts verloren hatten, betrug der durchschnittliche Gewichtsverlust von 6 bis 15 Jahren 6.2 % weniger für die Metformin-Gruppe im Vergleich zu 2,8 % für die Placebo-Gruppe und 3,7 % für die Gruppe, die ein Diät- und Trainingsprogramm erhielt, berichteten Kishore M. Gadde, MD, von der Louisiana State Universityâs Pennington Biomedical Research Center in Baton Rouge, und Kollegen.

Insgesamt verloren jedoch 62,6 % der Patienten, die sich der intensiven Lebensstil-Intervention (ILS) unterzogen, nach einem Jahr mindestens 5 % ihres Körpergewichts, verglichen mit 13,4 % der Placebo-Patienten und 28,5 % der Patienten, die Metformin erhielten, schreiben sie in Annals of Internal Medicine.

Obwohl die Vorteile von Metformin auf den Blutzuckerspiegel und die Insulinsensitivität bekannt sind, sind die Vorteile von Metformin bei der Gewichtsabnahme nicht ganz so gut bekannt, erklärte die Gruppe um Gadde.

„Es ist nicht bekannt, dass Metformin den Energieverbrauch signifikant verändert“, schrieben sie und fügten hinzu, dass einige Studien eine Abnahme des Appetits und der Nahrungsaufnahme durch Metformin gezeigt haben. „Es ist allgemein bekannt, dass sich der menschliche Körper an eine Gewichtsabnahme mit kompensatorischen neuronalen, hormonellen und metabolischen Veränderungen anpasst, die eine erneute Gewichtszunahme fördern. Ob Metformin einigen dieser kompensatorischen Veränderungen entgegenwirkt, muss weiter untersucht werden.“

Bestimmte Faktoren erwiesen sich als unabhängige Prädiktoren für die langfristige Aufrechterhaltung der Gewichtsabnahme bei Patienten unter Metformin nach 5 Jahren, 10 Jahren, 15 Jahren bzw. insgesamt (P<0,001 für alle):

• Älteres Alter bei Studienbeginn: OR 1,74, OR 2,25, OR 2,37, OR 1,74
• Großer Gewichtsverlust nach 1 Jahr (pro 5% Verlust): OR 2,08, OR 1,97, OR 1,14, OR 1,70
• Aktive Verwendung von Metformin (Verwendung vs. Nicht-Verwendung): OR 4,83, OR 4,02, OR 2,17, OR 1,91

Ursprüngliche 10-Jahres-Ergebnisse der DPP-Studie ergaben, dass die Personen, die auf eine Metformintherapie oder ILS randomisiert wurden, eine signifikant geringere Inzidenz von offenem Typ-2-Diabetes im Vergleich zu Placebo hatten.

Trotz der Tatsache, dass mehr Patienten, die ursprünglich in der Metformin-Gruppe waren, ihren langfristigen Gewichtsverlust beibehielten, sollten die Vorteile von ILS nicht übersehen werden, so die Autoren des begleitenden Leitartikels, Leslie Katzel, MD, PhD, vom Baltimore VA Medical Center Geriatric Research Education, und John Sorkin, MD, PhD, von der University of Maryland School of Medicine in Baltimore.

„Es könnte sinnvoll sein, mit einem ILS zu beginnen, da dies zu dem größten Gewichtsverlust führte und die größte Wirkung auf die Verhinderung des Fortschreitens von Diabetes hatte“, empfahlen sie. „Vorerst sollte nach klinischem Ermessen entschieden werden, ob Metformin hinzugefügt werden sollte, wenn die ILS nicht erfolgreich ist oder wenn der Patient später wieder an Gewicht zunimmt.“

Katzel und Sorkin wiesen auch auf einige Einschränkungen dieser Studie hin, darunter die Menge an Metformin, die zwischen der ursprünglichen ILS- und der Placebogruppe überging.

„Die Zahl der Teilnehmer in der ILS- und der Placebogruppe, die Metformin erhielten, nahm im Laufe der Zeit zu; im Jahr 15 waren 37 % der Teilnehmer in der Placebogruppe mit Metformin behandelt worden“, erklärten sie und wiesen darauf hin, dass nur 72 % der Teilnehmer in der Metformingruppe nach 10 Jahren tatsächlich adhärent waren (definiert als Einnahme von ≥80 % der zugewiesenen Dosis), was in der 15-Jahres-Analyse auf etwa 49 % zurückging.

Die DPP-Studie umfasste 3.234 Teilnehmer mit erhöhten Blutzuckerwerten, die entweder übergewichtig oder fettleibig waren. Diejenigen, die nach dem Zufallsprinzip ILS zugewiesen wurden, erhielten über einen Zeitraum von 6 bis 8 Monaten 16 Sitzungen eines Programms zur Verhaltensänderung – mit dem Ziel, durch eine Umstellung der Ernährung und 150 Minuten moderater körperlicher Betätigung pro Woche einen Gewichtsverlust von 7 % zu erreichen -, gefolgt von einer Wiederholung der Intervention alle 2 Monate.

Diejenigen, die nach dem Zufallsprinzip Metformin erhielten, bekamen zweimal täglich 850 mg verabreicht. Sowohl die maskierten Metformin- als auch die Placebo-Patienten erhielten das Studienmedikament, bis ihr Plasmaglukosespiegel auf 140 mg/dL (7,8 mmol/L) anstieg; zu diesem Zeitpunkt setzten sie das Medikament oder Placebo ab und wurden zur Diabetesbehandlung an ihren Hausarzt überwiesen.

Es überrascht nicht, dass Personen in jeder Gruppe, die nach einem Jahr 5 % oder mehr ihres Gewichts verloren hatten, im Vergleich zu denjenigen, die weniger als 5 % ihres Gewichts verloren hatten, während des 15-jährigen Nachbeobachtungszeitraums seltener einen Typ-2-Diabetes entwickelten: Metformin (41 % gegenüber 54 %), ILS (39 % gegenüber 61 %), Placebo (48 % gegenüber 57 %).