Hintergrund: 35 % der Patienten mit Bauchspeicheldrüsenkrebs haben zum Zeitpunkt der Diagnose eine inoperable, lokal fortgeschrittene Erkrankung. Mehrere Studien haben die systemische Chemotherapie mit FOLFIRINOX (Leucovorin und Fluorouracil plus Irinotecan und Oxaliplatin) bei Patienten mit lokal fortgeschrittenem Bauchspeicheldrüsenkrebs untersucht. Ziel war es, die Wirksamkeit von FOLFIRINOX als Erstlinienbehandlung bei dieser Patientengruppe zu bewerten.

Methoden: Wir durchsuchten systematisch Embase, MEDLINE (OvidSP), Web of Science, Scopus, PubMed Publisher, Cochrane und Google Scholar vom 1. Juli 1994 bis zum 2. Juli 2015 nach Studien über behandlungsnaive Patienten jeden Alters, die FOLFIRINOX als Erstlinienbehandlung von lokal fortgeschrittenem Bauchspeicheldrüsenkrebs erhielten. Unser primärer Endpunkt war das Gesamtüberleben. Sekundäre Endpunkte waren das progressionsfreie Überleben, die Raten von unerwünschten Ereignissen des Grades 3 oder 4 sowie der Anteil der Patienten, die sich einer Strahlen- oder Chemoradiotherapie, einer chirurgischen Resektion nach FOLFIRINOX oder einer R0-Resektion unterzogen. Wir bewerteten die Überlebensergebnisse mit der Kaplan-Meier-Methode anhand von Daten auf Patientenebene. Unerwünschte Ereignisse vom Grad 3 oder 4 und der Anteil der Patienten, die sich einer anschließenden Strahlen- oder Chemoradiotherapie oder einer Resektion unterzogen, wurden in einem Modell mit zufälligen Effekten gepoolt.

Ergebnisse: Wir schlossen 13 Studien mit 689 Patienten ein, von denen 355 (52 %) Patienten mit lokal fortgeschrittenem Bauchspeicheldrüsenkrebs waren. 11 Studien mit 315 Patienten mit lokal fortgeschrittener Erkrankung berichteten über Überlebensergebnisse und kamen für eine Meta-Analyse auf Patientenebene in Frage. Das mediane Gesamtüberleben ab Beginn der Behandlung mit FOLFIRINOX reichte in allen Studien von 10-0 Monaten (95 % KI 4-0-16-0) bis 32-7 Monaten (23-1-42-3) mit einem gepoolten medianen Gesamtüberleben auf Patientenebene von 24-2 Monaten (95 % KI 21-7-26-8). Das mediane progressionsfreie Überleben reichte von 3-0 Monaten (95 % KI nicht berechenbar) bis 20-4 Monaten (6-5-34-3) in allen Studien mit einem medianen progressionsfreien Überleben auf Patientenebene von 15-0 Monaten (95 % KI 13-8-16-2). In zehn Studien mit 490 Patienten wurden 296 unerwünschte Ereignisse vom Grad 3 oder 4 gemeldet (60-4 Ereignisse pro 100 Patienten). Keine Todesfälle wurden auf die Toxizität von FOLFIRINOX zurückgeführt. Der Anteil der Patienten, die sich einer Strahlen- oder Chemoradiotherapie unterzogen, reichte in den Studien von 31 % bis 100 %. In acht Studien erhielten 154 (57 %) von 271 Patienten eine Strahlen- oder Chemoradiotherapie nach FOLFIRINOX. Der gepoolte Anteil der Patienten, die eine Strahlentherapie erhielten, betrug 63-5% (95% CI 43-3-81-6, I(2) 90%). Der Anteil der Patienten, die sich bei lokal fortgeschrittenem Bauchspeicheldrüsenkrebs einer chirurgischen Resektion unterzogen, reichte von 0% bis 43%. Der Anteil der Patienten, bei denen eine R0-Resektion durchgeführt wurde, lag in den Studien zwischen 50 % und 100 %. In 12 Studien wurden 91 (28 %) von 325 Patienten nach FOLFIRINOX reseziert. Der gepoolte Anteil der Patienten, bei denen eine Resektion durchgeführt wurde, betrug 25-9% (95% CI 20-2-31-9, I(2) 24%). Eine R0-Resektion wurde bei 60 (74 %) von 81 Patienten durchgeführt. Der gepoolte Anteil der Patienten, bei denen eine R0-Resektion durchgeführt wurde, betrug 78-4 % (95 % CI 60-2-92-2, I(2) 64 %).

Interpretation: Patienten mit lokal fortgeschrittenem Bauchspeicheldrüsenkrebs, die mit FOLFIRINOX behandelt wurden, hatten ein medianes Gesamtüberleben von 24-2 Monaten – länger als das mit Gemcitabin berichtete (6-13 Monate). Künftige Forschungsarbeiten sollten diese vielversprechenden Ergebnisse in einer randomisierten kontrollierten Studie bewerten und feststellen, welche Patienten von einer Strahlen- oder Chemoradiotherapie oder Resektion nach FOLFIRINOX profitieren könnten.

Finanzierung: Keine.