Schizophrenie ist eine chronische Krankheit mit einem progressiven Verlauf, der durch Resistenz gegenüber antipsychotischer Behandlung gekennzeichnet sein kann. Dies kann die therapeutische Unterstützung für den Arzt zu einer Herausforderung machen, wobei die Ergebnisse nur teilweise und unbefriedigend sind. In der Literatur scheint die Behandlung mit hochdosiertem Olanzapin (> 20 mg/Tag) eine gute Alternative zu Clozapin, dem Goldstandard bei behandlungsresistenter Schizophrenie, zu sein. In der vorliegenden prospektiven Beobachtungsstudie haben wir die klinischen und biologischen Profile von Patienten untersucht, die mit Olanzapin-Dosen bis zu 100 mg/Tag behandelt wurden. Insgesamt wurden 50 Patienten klinisch und biologisch untersucht. Wir fanden eine lineare Beziehung zwischen der oralen Dosis und der Serumkonzentration (Pearson’s r = 0,83, p < 0,001) mit Auswirkungen des Tabakkonsums (p < 0,05) und des Kaffee- und Teekonsums (p < 0,01). Die Verträglichkeit schien unabhängig von der Dosis gut zu sein. Es wurde kein Zusammenhang zwischen Konzentration und Wirksamkeit festgestellt. Trotz einer nicht erschöpfenden Bewertung pharmakokinetischer Parameter, nicht zuletzt pharmakogenetischer Daten (z. B. Genotypisierung von Cytochrom P450-1A2 oder Glykoprotein P Abcb1a), können pharmakokinetische Aspekte allein nicht erklären, warum die Krankheit manchmal gegen 20 mg Olanzapin resistent sein kann, aber auf höhere Dosen anspricht. Eine nuklearmedizinische Studie zur Untersuchung der Gehirnbesetzung durch hochdosiertes Olanzapin in Verbindung mit der oben erwähnten pharmakokinetischen Bewertung könnte sich als relevantes experimentelles Paradigma zur Untersuchung der pathophysiologischen Mechanismen der resistenten Schizophrenie erweisen.