Abstract

Hintergrund. Mucopolysaccharidpolysulfat (MPS) wird in der Medizin seit über 50 Jahren als entzündungshemmendes und antithrombotisches Mittel eingesetzt. Seine chemische Struktur ermöglicht beträchtliche Wasserstoffbrückenbindungen mit benachbarten Wassermolekülen, was zu einer effektiven Hydratisierung des umgebenden Gewebes führt. Darüber hinaus stimuliert es die körpereigene Hyaluronatsynthese, was zu einer Erhöhung der Wasserbindungskapazität und der Viskoelastizität der Haut führt. Zielsetzung. Untersuchung der Wirksamkeit von 0,1% MPS auf die Hydratation und Elastizität der menschlichen Haut. Methoden. Der erste Teil dieser Studie war eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie, an der 60 weibliche Freiwillige im Alter von 30 bis 45 Jahren mit trockener Haut, definiert durch das Corneometer CM 825, teilnahmen. Die Probanden wurden entweder mit 0,1 % MPS oder einer Vehikelkontrolle behandelt. Alle Probandinnen wurden gebeten, zweimal täglich 1 g Creme über einen Zeitraum von insgesamt 4 Wochen auf ihr Gesicht aufzutragen. Die Hautfeuchtigkeit und die Hautelastizität wurden zu Studienbeginn und in Woche 4 mit dem Corneometer CM 825 bzw. dem Cutometer MPA 580 an der Stirn und an beiden Wangen gemessen. Der zweite Teil dieser Studie untersuchte die Wirksamkeit von 0,1% MPS auf die Hautfeuchtigkeit nach einmaliger Anwendung. Für die Studie wurden 20 weibliche Freiwillige im Alter von 30-45 Jahren mit trockener Haut, definiert durch das Corneometer CM 825, rekrutiert. Alle Probanden wurden gebeten, 2 g einer 0,1%igen MPS-Creme auf einen völlig zufällig ausgewählten Unterarm aufzutragen. Die Hautfeuchtigkeit in der Mitte beider Unterarme wurde zu Studienbeginn, unmittelbar nach dem Auftragen und alle 1 Stunde nach dem Auftragen über einen Zeitraum von 10 Stunden gemessen. Ergebnisse. 57 Probanden (28 in der Vehikel-Kontrollgruppe, 29 in der MPS-Gruppe) schlossen das Behandlungsprotokoll ab. Der Ausgangswert der Hautfeuchtigkeit beider Gruppen war nicht signifikant unterschiedlich (). Nach 4 Wochen zeigte sich ein statistisch signifikanter Unterschied in der Hautfeuchtigkeit zwischen der MPS- und der Placebogruppe (). Die Hautelastizität war in Woche 4 in beiden Gruppen (Vehikel-Kontrolle, und MPS, ) signifikant verbessert. Es wurde jedoch kein signifikanter Unterschied in der Hautelastizität zwischen der MPS- und der Vehikel-Kontrollgruppe festgestellt (). Schließlich wurde eine statistisch signifikante Verbesserung der Hautfeuchtigkeit nach einer einzigen Anwendung festgestellt (). Diese Verbesserung blieb 10 Stunden lang erhalten. Schlussfolgerungen. MPS verbesserte die Hautfeuchtigkeit, aber nicht die Hautelastizität bei Frauen mit trockener Haut, verglichen mit der Kontrollgruppe. Und MPS verbesserte die Hautfeuchtigkeit für mindestens 10 Stunden nach einmaliger Anwendung.

1. Einleitung

Zu den Merkmalen der Hautalterung gehören die Atrophie der Dermis durch den Verlust von Kollagen, die Degeneration des elastischen Fasernetzes und der Verlust der Feuchtigkeit der Epidermis. Der Schweregrad der trockenen Haut nimmt mit zunehmendem Alter zu. Darüber hinaus ist trockene Haut oder Xerose mit altersunabhängigen molekularen Veränderungen verbunden, einschließlich der epidermalen Expression von basalen und differenzierungsbezogenen Keratinen sowie der vorzeitigen Expression des verhornten Hüllproteins Involucrin .

Mucopolysaccharidpolysulfat (MPS), eine natürlich vorkommende Organoheparinoid-Verbindung, wird in der Medizin seit über 50 Jahren als entzündungshemmendes und antithrombotisches Mittel zur Behandlung zahlreicher Erkrankungen, einschließlich Arthrose, Thrombophlebitis und zur Thromboembolieprophylaxe eingesetzt. Die Hautdurchlässigkeit von MPS wurde durch die Erzielung therapeutischer systemischer Wirkungen, einschließlich der Vorbeugung und Behandlung lokaler Symptome im Zusammenhang mit peripheren Gefäßerkrankungen, nach topischer Verabreichung nachgewiesen.

Strukturell gesehen bestehen MPS aus langen unverzweigten Polysacchariden mit sich wiederholenden Disaccharideinheiten. Die chemische Struktur ermöglicht beträchtliche Wasserstoffbrückenbindungen mit benachbarten Wassermolekülen, was durch ihre Wasserbindungseigenschaft zu einer effektiven Hydratation des umgebenden Gewebes führt. Darüber hinaus hat sich gezeigt, dass MPS die Hydratation durch Stimulierung der endogenen Hyaluronatsynthese erhöht, was zu einer Steigerung der Wasserbindungskapazität und Viskoelastizität der Haut führt. MPS kann die vorzeitige Hautalterung vermindern, indem es hautabbauende Enzyme wie Elastase und Hyaluronidase hemmt und die RNA-Spiegel wichtiger extrazellulärer Matrixmoleküle wie Glykosaminoglykane und Proteoglykane erhöht.

Der Zweck dieser Studie war die quantitative Bewertung der Wirksamkeit von 0.

2. Material und Methoden

Wir führten eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie durch, um festzustellen, ob eine messbare klinische Wirkung auf die Hautfeuchtigkeit und/oder -elastizität nach Anwendung einer 0,1%igen MPS-haltigen Creme (Hirudoid mild cream, OLIC (Thailand), Ltd, Thailand). Diese Studie war in 2 Teile gegliedert.

Im ersten Teil sollte die Wirksamkeit von 0,1% MPS auf die Hydratation und Elastizität der menschlichen Haut untersucht werden. Für diesen Teil der Studie wurden 60 Thailänderinnen im Alter zwischen 30 und 45 Jahren rekrutiert. Die Teilnehmerinnen wurden aus Personen ausgewählt, die sich auf einen Aushang im Universitätskrankenhaus, das an dieser Studie beteiligt war, gemeldet hatten. Die Teilnehmerinnen wurden für die Teilnahme ausgewählt, wenn sie folgende Kriterien erfüllten: nicht erkrankte Gesichtshaut, wie von den Prüfärzten bestätigt; trockener Hautzustand, definiert durch den Corneometer CM825 (Courage-Khazaka, Köln, Deutschland) mit einem Messwert von 60 oder weniger; Bereitschaft, sich einer einmonatigen „Washout-Periode“ zu unterziehen, in der keine topische medizinische Behandlung auf das Gesicht aufgetragen werden durfte und keine systemische Behandlung, von der bekannt war, dass sie sich auf die Haut auswirkt, eingenommen werden konnte; Bereitschaft, das gesamte Studienprotokoll zu befolgen. Zu den Ausschlusskriterien gehörten: Unfähigkeit, eine informierte Zustimmung zu erteilen; kranke Gesichtshaut; normale Hautfeuchtigkeit, definiert durch den Corneometer CM825-Wert von mehr als 60; Unfähigkeit, die Auswaschphase zu durchlaufen, oder Unfähigkeit, das Studienprotokoll einzuhalten. Alle Probanden mit nachgewiesener trockener Haut (Corneometer-Wert ≤ 60) wurden nach dem Zufallsprinzip in zwei getrennte Studiengruppen eingeteilt, in denen sie vier Wochen lang zweimal täglich entweder eine 0,1%ige MPS-haltige Creme oder eine MPS-freie Cremegrundlage als Vehikelkontrolle auftragen sollten. Die Hautfeuchtigkeit und -elastizität wurden zu Studienbeginn und in Woche 4 mit dem Corneometer CM 825 bzw. dem Cutometer MPA 580 (Courage-Khazaka, Köln, Deutschland) an der Stirn und an beiden Wangen gemessen.

Während des vierwöchigen Studienzeitraums war die Anwendung von Feuchtigkeitscreme, Gesichtswasser, Grundierung, Begleitmedikamenten oder topischer Behandlung jeglicher Art am Behandlungsort des Studienmedikaments verboten. Nur die Verwendung des mitgelieferten Reinigungsmittels (Cetaphil gentle skin cleanser, Galderma Laboratories, L.P., USA) war erlaubt. Den Probanden wurden 60 Gramm einer MPS-haltigen Creme oder einer Kontrollcreme verabreicht. Die Vehikel-Kontrollcreme bestand aus Mineralölglycerin, Emulgator, gereinigtem Wasser und flüssigem Paraffin. Die beiden Arten der topischen Behandlung waren identisch verpackt, so dass weder die Probanden noch die Prüfärzte wussten, welche Art von Behandlung verabreicht wurde. Die Probanden wurden angewiesen, 28 Tage lang zweimal täglich morgens und abends nach der Gesichtsreinigung etwa 1 Gramm der Studiencreme auf das gesamte Gesicht aufzutragen, wobei der Periorbitalbereich ausgespart wurde. Die Probanden wurden angewiesen, die Augen mit Leitungswasser auszuspülen, falls versehentlich Creme in die Augen gelangte.

Messungen der Hautfeuchtigkeit und -elastizität wurden zu Beginn und unmittelbar nach dem 4-Wochen-Zeitraum von zwei verblindeten Prüfärzten an der Stirn und an beiden Wangen vorgenommen. Der (mit der Corneometersonde ermittelte) Hydratationswert wurde mit einem Wert in willkürlichen Einheiten von 0 bis 130 (für Gesichtshaut: 0-<50, sehr trocken; 50-60, trocken, und >60, ausreichend befeuchtet). Der Elastizitätswert wurde mit der Cutometer-Sonde ermittelt. Das Ergebnis wurde in 10 verschiedenen Werten (R0-R9) dargestellt. Der Wert von R5 spiegelt die Elastizität der Haut wider. Alle Messungen wurden in einem temperatur- und feuchtigkeitskontrollierten Raum mit einer Temperatur von 25 °C und einer Luftfeuchtigkeit von 60 % durchgeführt.

Der zweite Teil dieser Studie sollte die Wirksamkeit von 0,1 % MPS (Hirudoid mild cream, OLIC (Thailand), Ltd., Thailand) auf die Hautfeuchtigkeit nach einmaliger Anwendung untersuchen. Wir führten eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie durch, an der 20 weibliche Freiwillige im Alter von 30-45 Jahren mit trockener Haut teilnahmen, die mit dem Corneometer CM 825 (Courage-Khazaka, Köln, Deutschland) gemessen wurde. Alle Probandinnen wurden gebeten, 2 g einer 0,1 %igen MPS-Creme auf einen völlig zufällig ausgewählten volaren Unterarm aufzutragen. Die Hautfeuchtigkeit in der Mitte beider volarer Unterarme wurde zu Beginn, unmittelbar nach dem Auftragen und alle 1 Stunde nach dem Auftragen über einen Zeitraum von 10 Stunden gemessen. Alle Messungen wurden in einem temperatur- und feuchtigkeitskontrollierten Raum mit einer Temperatur von 25 °C und einer Luftfeuchtigkeit von 60 % durchgeführt.

Diese Studie wurde von der Ethikkommission für Forschung am Menschen, Medizinische Fakultät, Siriraj-Krankenhaus, Mahidol-Universität, genehmigt und entsprach den Richtlinien der Deklaration von Helsinki von 1975. Von allen Studienteilnehmern wurde die schriftliche Einwilligung nach Aufklärung eingeholt.

2.1. Statistische Analyse

Mit einem ungepaarten t-Test wurden die Ausgangswerte für Hydratation und Elastizität zwischen der Studien- und der Kontrollgruppe verglichen. Mit dem gepaarten t-Test wurden die Ausgangswerte für Hydratation und Elastizität mit den Werten verglichen, die nach der 4-wöchigen Testphase der Creme ermittelt wurden. Die wiederholte Varianzanalyse (ANOVA) wurde verwendet, um die Hautfeuchtigkeit zwischen beiden volaren Unterarmen jeder Testperson zu Beginn, unmittelbar nach dem Auftragen und alle 1 Stunde nach dem Auftragen über einen Zeitraum von 10 Stunden zu vergleichen. Der Bonferroni-Posttest wurde ebenfalls verwendet, um die Hautfeuchtigkeit zwischen den einzelnen Zeitintervallen zu vergleichen. Alle statistischen Analysen wurden mit der SPSS-Software, Version 16.0, durchgeführt.

3. Ergebnisse

Für den ersten Teil der Studie beendeten siebenundfünfzig der ursprünglich sechzig Probanden (29 MPS, 28 Kontrollpersonen; Durchschnittsalter 36 Jahre in beiden Gruppen) die vier Wochen des Studienprotokolls. Die durchschnittlichen Ausgangswerte der Hautfeuchtigkeit in der MPS- und der Vehikel-Kontrollgruppe lagen bei 49,04 (±5,80) und 47,86 (±6,74). Der durchschnittliche Ausgangswert der Hautelastizität (R5) in der MPS- und der Vehikel-Kontrollgruppe lag bei 54,24 und 54,95.

Die statistische Analyse der mit dem Corneometer gemessenen Hautfeuchtigkeitswerte zu Studienbeginn und nach dem 4-wöchigen Studienzeitraum ergab eine statistisch signifikante Verbesserung der Hautfeuchtigkeit in beiden Gruppen (Abbildungen 1(a) und 1(b)). Darüber hinaus wurde ein statistisch signifikanter Unterschied im Grad der Verbesserung der Hydratation festgestellt, wenn man den Betrag der Zunahme der Hydratation zwischen der Kontroll- und der Studiengruppe vergleicht.

(a)

(b)

(a)
(b)

Obwohl das Cutometer bei der Ablesung eine statistisch signifikante Verbesserung der Elastizität bei beiden Gruppen nach dem 4-Wochen-Zeitraum zeigte (Abbildung 2), wurde kein statistisch signifikanter Unterschied im Grad der Verbesserung der Elastizität zwischen der Kontroll- und der Studiengruppe festgestellt .

Abbildung 2

Kein signifikanter Unterschied in der Hautelastizität zwischen beiden Gruppen.

Keiner der Probanden meldete während des gesamten Studienzeitraums irgendwelche unerwünschten Reaktionen entweder auf die Kontroll- oder die Studienbehandlung.

Für den zweiten Teil der Studie schlossen alle 20 Probanden die 10 Stunden des Studienprotokolls ab. Die statistische Analyse ergab, dass sich das Alter der Patienten, die Raumtemperatur und die Luftfeuchtigkeit während des 10-stündigen Studienzeitraums nicht signifikant unterschieden. Das Durchschnittsalter der Probanden lag bei 33,0 Jahren. Die Raumtemperatur und die Luftfeuchtigkeit wurden auf 24,33 °C bzw. 60,82 % eingestellt. Die durchschnittlichen Ausgangswerte der Hautfeuchtigkeit auf der MPS- und der Kontrollseite betrugen 41,87 bzw. 40,68. Die statistische Analyse der mit dem Corneometer gemessenen Hautfeuchtigkeitswerte zeigte, dass es keine signifikanten Unterschiede in der Hautfeuchtigkeit zwischen der MPS- und der Kontrollseite vor der Behandlung gab. Allerdings verbesserte sich die Hautfeuchtigkeit auf der MPS-Seite unmittelbar nach der Anwendung signifikant, und diese Verbesserung blieb 10 Stunden nach der einmaligen Anwendung erhalten (Abbildung 3). Keiner der Probanden berichtete während des gesamten Studienzeitraums über unerwünschte Reaktionen auf das MPS.

Abbildung 3

Die Hautfeuchtigkeit auf der MPS-Seite blieb nach einmaliger Anwendung 10 Stunden lang erhalten.

4. Diskussion

Mucopolysaccharidpolysulfat in MPS-Creme ist den körpereigenen Mucopolysacchariden ähnlich. Die pharmakologischen Eigenschaften von topisch angewendeten MPS korrelieren gut mit den dokumentierten klinischen Wirkungen. Im ersten Teil der Studie konnten wir nachweisen, dass die zweimal tägliche Anwendung von MPS über einen Zeitraum von vier Wochen zu einer signifikanten Verbesserung der Hautfeuchtigkeit führte, verglichen mit einer ähnlichen Anwendung einer Kontrollcreme. Unsere Ergebnisse lassen sich durch die chemische Struktur von MPS erklären, einem Derivat der Glykosaminoglykane (GAGs), das reichlich Hydroxylgruppen aufweist und leicht Wasserstoffbrücken mit benachbarten Wassermolekülen bildet. Die Assoziation von Wasser mit MPS-Molekülen verhindert die Verdunstung von Wasser, was zu einer geringeren Austrocknung der umgebenden Haut führt.

Die Feststellung, dass die konsequente Anwendung von MPS die Hautfeuchtigkeit verbessert, ist ein wichtiger Befund, da eine verminderte Hautfeuchtigkeit mit zahlreichen Hautkrankheiten in Verbindung gebracht wird, einschließlich kutaner Lichtalterung und Xerose. Die kutane Lichtalterung korreliert mit einer fokalen Ablagerung von GAGs in der mittleren und tiefen Dermis im Vergleich zu der diffusen Verteilung von GAGs in gesunder, sonnengeschützter Dermis, in der diese Makromoleküle in der gesamten Dermis zwischen Kollagenbündeln zu finden sind. Obwohl sonnengeschädigte Haut erhöhte Mengen an Glykosaminoglykanen enthält, können diese Moleküle aufgrund von Veränderungen der elastotischen Materialien möglicherweise nicht nach dem typischen Mechanismus wie in sonnengeschützter Haut funktionieren. Als eine Art von Glykosaminoglykan kann die topische Anwendung von MPS zu einer gleichmäßigeren Verteilung von GAGs führen, ähnlich wie bei gesunder, nicht UV-geschädigter Dermis. Diese gleichmäßig verteilten GAGs können dann dazu dienen, die Hydratation zu fördern und die Bewegung von Nährstoffen und zellulären Stoffwechselprodukten zu unterstützen.

Xerose, die klinisch durch juckende, trockene, rissige und zerklüftete Haut mit Schuppung gekennzeichnet ist, tritt immer häufiger bei älteren Menschen auf, da ältere Menschen eine verringerte Talg- und Schweißdrüsenaktivität aufweisen. Die Risse und Spalten, die diesen Zustand charakterisieren, resultieren aus dem epidermalen Wasserverlust, und daher kann dieser Zustand durch die Verwendung von MPS verbessert werden.

Die dermale Absorption von MPS beim Menschen wurde in vitro untersucht. Die Ergebnisse zeigten, dass MPS die Haut durchdringt und in wirksamen Konzentrationen die Hautschichten erreichen kann. Die Aufnahme von MPS in den Blutkreislauf war jedoch zu gering, um die Blutgerinnung zu beeinflussen. Dies könnte dahingehend interpretiert werden, dass MPS in der Dermis „gefangen“ sein könnte, was zu einer erhöhten Wasserretention in der Epidermis führt. Da MPS Organoheparinoidverbindungen, Hyaluronsäure, Glykosaminoglykane usw. enthält, könnte die Hydratation der Haut verbessert werden. Die Hydratation der Haut könnte durch die Erhöhung des Hyaluronsäure- und Glykosaminoglykan-Gehalts verbessert werden.

Bei einem Vergleich zwischen dem Ausgangswert und dem Ergebnis der vierwöchigen Anwendung der Cremebasis oder der MPS-haltigen Creme zeigte sich eine statistisch signifikante Verbesserung der Elastizität in beiden Gruppen. Die Anwendung von MPS führte jedoch nicht zu einer signifikanten Verbesserung der Hautelastizität im Vergleich zur Kontrollcremegrundlage, was darauf hindeutet, dass die physiologische Wirkung von MPS auf die Haut nicht mit einer Steigerung der Kollagenproduktion einhergeht, die signifikant genug wäre, um zu einer klinisch nachweisbaren Verbesserung der Hautelastizität zu führen. Daher können die anderen Inhaltsstoffe in der Cremegrundlage des Vehikels, z. B. Glycerin und flüssiges Paraffin, für die Verbesserung der Hautelastizität in beiden Gruppen verantwortlich sein.

Im zweiten Teil dieser Studie haben wir gezeigt, dass die einmalige Anwendung von MPS zu einer signifikanten Verbesserung der Hautfeuchtigkeit für mindestens 10 aufeinanderfolgende Stunden führte, verglichen mit einer ähnlichen Anwendung der Kontrollcremegrundlage. Die Ergebnisse dieser Studie deuten darauf hin, dass MPS als vorteilhafte Therapie bei der Behandlung von Xerose dienen kann. Die Feststellung, dass MPS wirkt, lässt sich durch die Berücksichtigung der chemischen Struktur von MPS erklären. MPS, ein Derivat der Glykosaminoglykane (GAGs), weist zahlreiche Hydroxylgruppen auf, die leicht Wasserstoffbrücken mit benachbarten Wassermolekülen bilden. Die Assoziation von Wasser mit MPS-Molekülen verhindert die Verdunstung von Wasser, was zu einer geringeren Austrocknung der umgebenden Haut führt.

5. Schlussfolgerungen

Zusammenfassend konnte in dieser Studie gezeigt werden, dass MPS bei Frauen mit trockener Haut im Vergleich zur Vehikelkontrolle die Hautfeuchtigkeit, nicht aber die Hautelastizität verbessert. MPS konnte auch die Hydratation der menschlichen Haut für mindestens 10 Stunden nach einmaliger Anwendung verbessern. Zukünftige Studien sollten die Wirkung von MPS auf spezifische xerotische Hautbedingungen sowie die Bestimmung optimaler MPS-Konzentrationen für die Behandlung eines solchen Zustands untersuchen.

Beiträge der Autoren

Dr. W. Manuskiatti hatte vollen Zugang zu allen Daten der Studie und übernimmt die Verantwortung für die Integrität der Daten und die Genauigkeit der Datenanalyse. Konzept und Design der Studie: Dr. R. Wanitphakdeedecha und W. Manuskiatti.Erfassung der Daten: Drs. R. Wanitphakdeedecha und W. Manuskiatti. Analyse und Interpretation der Daten: Dr. R. Wanitphakdeedecha und W. Manuskiatti. Abfassung des Manuskripts: Dr. S. Eimpunth. Kritische Überarbeitung der Arbeit auf wichtigen intellektuellen Inhalt: Dr. W. Manuskiatti. Statistische Analyse: Dr. R. Wanitphakdeedecha. Erlangte Finanzierung: keine. Administrative, technische oder materielle Unterstützung: Dr. W. Manuskiatti. Überwachung der Studie: Dr. W. Manuskiatti.