Das Ankyrin-Repeat-Protein Diversin rekrutiert die Casein-Kinase Iepsilon für den Beta-Catenin-Abbaukomplex und wirkt sowohl bei der kanonischen Wnt- als auch bei der Wnt/JNK-Signalübertragung.

Schwarz-Romond T., Asbrand C., Bakkers J., Kuehl M., Schaeffer H.J., Huelsken J., Behrens J., Hammerschmidt M., Birchmeier W.

Wnt-Signale steuern entscheidende Schritte in der Entwicklung und können die Entstehung von Tumoren induzieren. Kanonische Wnt-Signale steuern die Bildung der embryonalen Achse und werden durch die Stabilisierung und Interaktion von beta-Catenin mit Lef/Tcf-Transkriptionsfaktoren vermittelt. Ein alternativer Zweig des Wnt-Wegs nutzt JNK, um die planare Zellpolarität bei Drosophila und die Gastrulationsbewegungen bei Wirbeltieren zu etablieren. Wir beschreiben hier das Wirbeltierprotein Diversin, das mit zwei Komponenten des kanonischen Wnt-Wegs interagiert, der Caseinkinase Iepsilon (CKIepsilon) und Axin/Conductin. Diversin rekrutiert CKIepsilon für den beta-Catenin-Abbaukomplex, der aus Axin/Conductin und GSK3beta besteht, und ermöglicht eine effiziente Phosphorylierung von beta-Catenin, wodurch beta-Catenin/Tcf-Signale gehemmt werden. Morpholino-basierte Genablation in Zebrafischen zeigt, dass Diversin entscheidend für die Achsenbildung ist, die von der Beta-Catenin-Signalgebung abhängt. Diversin ist auch an der JNK-Aktivierung und den Gastrulationsbewegungen in Zebrafischen beteiligt. Diversin ist entfernt verwandt mit Diego von Drosophila, das nur in dem Signalweg funktioniert, der die planare Zellpolarität kontrolliert. Unsere Daten zeigen, dass Diversin ein wesentlicher Bestandteil des Wnt-Signalwegs ist und als molekularer Schalter fungiert, der die über den kanonischen Beta-Catenin-Signalweg vermittelten Wnt-Signale unterdrückt und die Signalübertragung über JNK stimuliert.

Genes Dev. 16:2073-2084(2002)