Das Auftreten des neuen SARS-CoV-2-Virus hat die Suche nach Behandlungsalternativen zu bestehenden Medikamenten, wie Ivermectin, ausgelöst. Dabei handelt es sich um ein halbsynthetisches Antiparasitikum, das von Avermectin B1 abgeleitet ist und ein breites Wirkungsspektrum, eine hohe Wirksamkeit und eine hohe Sicherheit aufweist und bereits bei mehr als zwei Milliarden Menschen eingesetzt wird. In vitro hemmt es Importin-Proteine (IMPs), deren Aufgabe es ist, Kernlokalisierungssignale von viralen Proteinen zu erkennen und deren Replikation zu fördern. Ivermectin hemmt nachweislich den Eintritt in den Zellkern und die virale Replikation von HIV-1, DENV2 und anderen Flaviviren1.

In vitro reduzierte Ivermectin in einer Dosierung von 5 μM die RNA-Spiegel von SARS-CoV-2 um das 5.000-fache. Diese mittlere maximale Hemmkonzentration (IC50) für das Virus ist jedoch 35-mal höher als die maximale Plasmakonzentration (Cmax), so dass der Enthusiasmus verloren ging und keine weiteren Studien durchgeführt wurden. Um die IC50 auf Lungenebene zu erreichen, müsste mehr als das 25-fache der zugelassenen Wochendosis verwendet werden2 . Wenn Hydroxychloroquin in Lateinamerika nicht verfügbar war, wurde es jedoch mit zufriedenstellenden Ergebnissen eingesetzt. Ein Vergleich von 704 Krankenhauspatienten, die eine Dosis Ivermectin (150 μg/kg) erhielten, mit 704 Kontrollpatienten ergab, dass von den Patienten, die mechanisch beatmet werden mussten, weniger starben, wenn sie das Medikament erhielten (7,3 % gegenüber 1,3 %). Die Gesamtmortalität war bei den Fällen (1,4 %) niedriger als bei den Kontrollen (8,5 %) mit einer Hazard Ratio (HR) von 0,2, 95%CI 0,11-0,37 (p 3). Da Ivermectin jedoch als sicher und gut verträglich bekannt ist, ist es für Viruserkrankungen wie COVID-19 möglicherweise nicht ausreichend, und es sind weitere Studien erforderlich.

Andererseits wurde die entzündungshemmende Wirkung von Ivermectin in vivo und in vitro nachgewiesen, indem die Produktion von TNF-alpha, IL-1 und IL-6 reduziert und die LPS4-induzierte NF-kB-Translokation unterdrückt wurde. Bei Mäusen unterdrückt die Verabreichung von 2 mg/kg Ivermectin die Schleimhypersekretion der Atemwege, verringert die Rekrutierung von Immunzellen und die Produktion von Zytokinen und IgE/IgG1 in der bronchoalveolären Lavage5. Dies zeigt, dass Ivermectin nicht nur auf systemischer Ebene, sondern auch auf das Lungengewebe entzündungshemmend wirkt.

Die durch dieses Virus verursachte Krankheit ist in verschiedene Phasen unterteilt: Asymptomatische, leichte symptomatische Erkrankungen und schwere entzündliche Erkrankungen der Atemwege. Die ersten beiden sind von der Replikation von SARS-CoV-2 abhängig, während letztere auf einen hyperinflammatorischen Zustand, den so genannten Zytokinsturm, zurückzuführen ist. Es gibt Hinweise darauf, dass dieses Medikament in verschiedenen Stadien der Krankheit wirken könnte. Kontrollierte Studien sind erforderlich, um zunächst die Wirkung von Ivermectin gegen COVID-19 nachzuweisen, dann zu prüfen, ob diese Wirkung auf seine antivirale Wirkung zurückzuführen ist, und schließlich zu untersuchen, ob die Verabreichung von Ivermectin wegen seiner offensichtlichen entzündungshemmenden Wirkung auch bei hospitalisierten Patienten mit schwerer Krankheit geeignet ist.

Interessenkonflikt

Die Autoren erklären, dass sie keinen Interessenkonflikt haben.